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如何講干細(xì)胞的潛能性才不會出錯


正文

很多時候,大家對干細(xì)胞的分化潛能概念不是很清楚,  比如胚胎干細(xì)胞是否屬于全能干細(xì)胞?Pluripotent stem cell 和  Multipotent stem cell 都翻譯成多能干細(xì)胞嗎,兩者有什么區(qū)別?造血干細(xì)胞屬于什么潛能的干細(xì)胞?表皮干細(xì)胞呢?今天,步步先生教你如何講干細(xì)胞的潛能性才不會出錯。

 


人類胚胎發(fā)育及組織形成中細(xì)胞潛能變化圖

圖解受精卵(1)→二細(xì)胞卵裂球(2)→桑椹胚(3),都屬于全能干細(xì)胞。囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(4),屬于多能干細(xì)胞。三胚層期的細(xì)胞(5)屬于專能干細(xì)胞。心臟或骨骼里的干細(xì)胞(6)屬于專能或單能干細(xì)胞。

干細(xì)胞潛能性的演化過程

干細(xì)胞的各種潛能性的演變,在正常的人體發(fā)育環(huán)境中,得到了最好的詮釋。

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 全能干細(xì)胞→多能干細(xì)胞

人體的發(fā)育起始于精子與卵子的結(jié)合,隨后形成一個具有能發(fā)育為完整個體的細(xì)胞,即具有全能性的受精卵。受精后的最初階段,受精卵通過卵裂形成的細(xì)胞幾乎完全相同。這意味著如果把這些細(xì)胞的任何一個放入女性子宮內(nèi),均有可能發(fā)育成胎兒。實際上,當(dāng)兩個全能細(xì)胞分別發(fā)育為單獨遺傳基因型的人時,即出現(xiàn)了各方面都完全相同的雙胞胎。受精卵繼續(xù)分裂,形成由12-16個細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán),稱之為桑椹胚(morula)。桑椹胚前和桑椹胚期的每一個細(xì)胞都具有發(fā)育成完整胚胎的潛力,屬于全能干細(xì)胞(totipotent stem cell)大約在受精后四天,經(jīng)過幾個循環(huán)的細(xì)胞分裂之后,這些全能細(xì)胞開始特異化,形成一個中空環(huán)形的細(xì)胞群結(jié)構(gòu),稱之為囊胚(blastula),囊胚由外層細(xì)胞和位于中空球形內(nèi)的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(Inner cell mass,ICM)所構(gòu)成。從囊胚期到原腸胚期之間的細(xì)胞就是通常意義的胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ESCs),這個時候的細(xì)胞是多能干細(xì)胞(pluripotent stem cell)。

外層細(xì)胞繼續(xù)發(fā)展,形成胎盤以及胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育所需的其它支持組織。內(nèi)細(xì)胞團(tuán)亦繼續(xù)發(fā)育,分化成三個胚層,即可形成各器官系統(tǒng)。雖然內(nèi)細(xì)胞團(tuán)可以形成每一種組織, 但它不能形成完整的胎兒,因為它不能形成胎盤和支持組織。這些內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞是多能性的----它們能產(chǎn)生許多種類型的細(xì)胞,但并非胎兒發(fā)育所需的全部細(xì)胞類型。因為它們不是全能性的,不是胚胎,沒有完全的發(fā)育潛能。如果內(nèi)細(xì)胞團(tuán)被放入女性子宮,它不會發(fā)育成胎兒。

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多能干細(xì)胞→專能干細(xì)胞?

多能干細(xì)胞經(jīng)歷進(jìn)一步的特異分化,產(chǎn)生具有特殊功能的干細(xì)胞群體。如造血干細(xì)胞(?試著點一下,它能產(chǎn)生紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。又如皮膚干細(xì)胞,它能產(chǎn)生各種類型的皮膚細(xì)胞。又如神經(jīng)干細(xì)胞(?試著點一下),它能產(chǎn)生神經(jīng)組織起源的成熟細(xì)胞,如神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞。這些更專門化的干細(xì)胞被稱為專能干細(xì)胞(multipotent stem cell。專能干細(xì)胞分化潛能較之多能干細(xì)胞分化潛能低,但也具有多項分化功能。

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專能干細(xì)胞→單能干細(xì)胞
 

專能干細(xì)胞繼續(xù)特異分化,就會形成分化潛能更低的單能干細(xì)胞(unipotentstem cell)。單能干細(xì)胞分化潛能最差,僅能產(chǎn)生一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞,例如表皮干細(xì)胞(epidermal stem cell,ESCs)和睪丸中的精原干細(xì)胞(spermatogonialstem cell,SSCs)。單能干細(xì)胞是發(fā)育潛能最低的干細(xì)胞。

參考文獻(xiàn):

[1]. Alejandro De L. A. et al. Hall  marks  of pluripotency  [J]  Nature 525, 469–478(2015)

[2] Luis A.V.P.  Embryology – Updates and Highlights onClassic Topics  [M] 173-188 (2012)

名詞解釋
干細(xì)胞者說

全能干細(xì)胞(?Totipotent stemcells):可以分化形成所有的胚胎組織以及胚胎外組織的任何一種細(xì)胞,但它們的發(fā)育潛能迄今不能在體外條件下實現(xiàn)。從受精卵到桑椹胚期的細(xì)胞全部屬于全能干細(xì)胞。

多(萬)能干細(xì)胞(Pluripotent stem cell可以分化形成人類體內(nèi)存在為數(shù)不多的三胚層的任何一種細(xì)胞,但不能形成胎盤以及子宮內(nèi)發(fā)育所需的支持組織。內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞,胚胎細(xì)胞,生殖嵴細(xì)胞都屬于多能干細(xì)胞。大名鼎鼎的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)也屬于多能干細(xì)胞。

專(多)能干細(xì)胞(Multipotent stem cell可以分化形成某一胚層的任何一種細(xì)胞。外胚層,中胚層,內(nèi)胚層的細(xì)胞都屬于專能干細(xì)胞。比如典型的造血干細(xì)胞(HSCs),只限于形成這些干細(xì)胞起源性組織的成熟細(xì)胞類型,在正常生理條件下,不會分化形成與其起源組織類型不相關(guān)的細(xì)胞譜系。神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞都屬于專能干細(xì)胞。

單能干細(xì)胞(Unipotent stem cell):只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。比如精原干細(xì)胞(SSCs),也具有自我更新的能力,但卻顯示出很有限的發(fā)育潛能,只能形成一種類型的細(xì)胞,即精子。


作者:步步先生  
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