目前正在研發(fā)的新冠疫苗主要分為五大類(lèi)。分別是核酸疫苗(又分 RNA 疫苗、DNA 疫苗),滅活疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗等。
傳統(tǒng)疫苗是指用病原微生物及代謝物經(jīng)過(guò)減毒、滅活等方法制成的疫苗。
新型疫苗采用的技術(shù)與傳統(tǒng)疫苗常用的滅活、減毒技術(shù)不同,包括重組疫苗、核酸疫苗等。
減毒活疫苗是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)病原體進(jìn)行減毒處理,減弱甚至去除其致病性,但保留其生長(zhǎng)或復(fù)制和引起免疫的能力制成的疫苗。
常用減毒活疫苗有卡介苗、麻腮風(fēng)疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗、水痘疫苗等。活疫苗中的病原體在體內(nèi)可繁殖,免疫效果好,免疫保護(hù)時(shí)間較長(zhǎng),但對(duì)于免疫功能缺陷人群可能存在潛在致病風(fēng)險(xiǎn)。
滅活疫苗是先對(duì)病原體進(jìn)行培養(yǎng),再用物理或化學(xué)方法將其滅活制成的疫苗。滅活疫苗也稱(chēng)「死疫苗」,不具有致病和繁殖的能力。
常見(jiàn)的滅活疫苗有百白破疫苗、乙腦滅活疫苗、甲肝滅活疫苗、流感滅活疫苗等,滅活疫苗要獲得較好的免疫效果和持久免疫力通常需要多次接種。滅活疫苗對(duì)生物安全等生產(chǎn)條件要求很高,生產(chǎn)成本也較高。
根據(jù)病原體的成分不同,滅活病毒疫苗可以分為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗等;滅活細(xì)菌疫苗一般是組分疫苗,一般由菌體結(jié)構(gòu)或代謝產(chǎn)物組成,比如破傷風(fēng)疫苗(抗原為破傷風(fēng)類(lèi)毒素)、b型流感嗜血桿菌疫苗(抗原為莢膜多糖結(jié)合破傷風(fēng)類(lèi)毒素)。
以病毒疫苗為例,全病毒滅活疫苗含有病毒的各種抗原蛋白,免疫原性相對(duì)更好。而組分疫苗則只是提純出病毒的其中一部分?jǐn)y帶抗原蛋白的結(jié)構(gòu)——比如亞單位疫苗——以減少疫苗引起的不良反應(yīng),安全性更高,但免疫原性可能稍差。
我國(guó)目前(2020 年 10 月)已經(jīng)有包括中生集團(tuán)和科興控股在內(nèi)的兩家企業(yè)共計(jì)三個(gè)全病毒滅活新冠疫苗進(jìn)入 Ⅲ 期臨床階段,在全球處于領(lǐng)先階段。
裂解疫苗是將病毒進(jìn)行培養(yǎng),將病毒在滅活前或滅活后裂解為抗原片段,再經(jīng)過(guò)純化和分裝制成的疫苗,常見(jiàn)的裂解疫苗主要是流感病毒裂解疫苗。
亞單位疫苗是指提取或者合成病原體外殼的一部分具有特征性的蛋白結(jié)構(gòu)來(lái)制成的疫苗,和重組疫苗有部分重合。因?yàn)橹贿x取了一部分能引起免疫反應(yīng)的結(jié)構(gòu),所以理論上可以減少疫苗引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),安全性更好。
基因工程疫苗是通過(guò)基因工程對(duì)抗原基因與其他細(xì)胞、病毒、質(zhì)粒重組或?qū)⑵渥鳛檩d體,甚至通過(guò)技術(shù)平臺(tái)直接合成基因序列制備的疫苗,包括了病毒載體疫苗、核酸疫苗(DNA 疫苗和 mRNA 疫苗)等。
病毒樣顆粒疫苗是指通過(guò)合成和病毒體極為相似具有病毒體表面結(jié)構(gòu)但不具有致病性和傳染性的顆粒制備的疫苗,由于不具有功能性病毒包膜因此沒(méi)有傳染性,非常安全。我們熟知的 HPV 疫苗就是通過(guò)這種工藝制備的。
不同種類(lèi)的疫苗研發(fā)平臺(tái)都有自己的優(yōu)勢(shì)和局限性(表 1),在新冠肺炎形成全球大流行的形勢(shì)下,接種疫苗是應(yīng)對(duì)疫情和控制疫情最有效的方式。
目前以減毒活疫苗技術(shù)研的新冠肺炎疫苗均處于臨床前研究階段,全球尚無(wú)以減毒活疫苗技術(shù)研的新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
表 1 不同技術(shù)平臺(tái)疫苗研發(fā)的優(yōu)勢(shì)和局限性比較
審核專(zhuān)家:田偉 王素娜
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