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大盤點:常用腫瘤免疫組化指標意義

臨床常用到「腫瘤細胞免疫組化耐藥預(yù)后標記」,但是許多單位只寫陽性結(jié)果,不寫臨床意義,其結(jié)果對臨床幫助不大,因為許多同行不懂得這些結(jié)果的意義,因此建議大家在出此類報告時,把「腫瘤細胞免疫組化耐藥預(yù)后標記」的意義打印在報告中,以增加病理報告的使用價值。

惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標記,全套 4 項:P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67。


乳腺癌免疫組化耐藥預(yù)后標記,全套 7 項:P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67、ER、PR、HER2。


如下為各個免疫組化的意義


P-gp(P-糖蛋白) 越高表達表示對下列耐藥越強:阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。


GST π(谷光甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶) 越高表達表示對下列耐藥越強:阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。


TOPOⅡ(拓撲異構(gòu)酶Ⅱ) 越高表達表示對下列越有效:蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類,如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對 VP-16 尤其有效。


ER(激素受體 越高表達表示對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。


PR(孕激素受體) 越高表達表示對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。


HER2 基因(C-erbB-2) 癌基因產(chǎn)物,越高表達表示腫瘤惡性程度越高。ER、PR 、C-erbB-2 都陽性者,三苯氧胺治療效果不好。


Ki-67 細胞增殖的標志,表達越高表示腫瘤增殖越快,惡性程度越高。


CEA多數(shù)腺癌表達 CEA。


Rb ( 視網(wǎng)膜母細胞瘤) 基因腫瘤抑制基因,調(diào)節(jié)細胞周期。


P53(癌胚抗原):在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預(yù)后越差;野生型半衰期很短。


Nm23基因轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān);nm23 蛋白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低,存活期相對較長。


E-Ca E(鈣粘附蛋白):介導(dǎo)細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。


PS2(雌激素調(diào)節(jié)蛋白)表達和 ER 表達有關(guān),可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標之一。


CK18(低分子量角蛋白標記各種單層上皮包括腺上皮,而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,用于腺癌診斷。


CK19(細胞骨架蛋白分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,肝癌不表達、膽管癌為陽性。


Hep par 1(肝細胞抗原1)正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。


CK20(重組人細胞角蛋白):胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細胞癌診斷;鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。


CK7(細胞角蛋白)卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。


MRP1(多藥耐藥相關(guān)蛋白 1)影響化療敏感性,和預(yù)后相關(guān)。


TS(胸苷合成酶)5-FU 重要作用靶點,如果其高表達,陽性反應(yīng)++以上,提示腫瘤細胞對 5-FU 耐藥。


Syn(突觸素)神經(jīng)組織標志。


S-100 神經(jīng)組織標志,存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織,常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。


NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。


Chr(嗜鉻素)腎上腺髓質(zhì)含量很高,可用于鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。


CKH(高分子角蛋白)標記鱗狀細胞腫瘤。


CKL(低分之角蛋白)標記單層上皮、腺上皮。


EMA(上皮膜抗原)糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤。


P504(甲酰基輔酶 A)消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97%,特異性為 100%。


CD117(酪氨激酶受體)診斷胃腸間質(zhì)瘤。


CD10 共同急性淋巴母細胞型白血病抗原,主要表達于未成熟淋巴細胞,在 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達,如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。


SMA(平滑肌肌動蛋白) 標記平滑肌。


CD56 神經(jīng)細胞黏附分子,主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞,常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是 NK 細胞瘤的重要標志,也標記小細胞肺癌。


Des(結(jié)蛋白) 廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞,高分化高表達、低分化低表達。


MSA(肌特異性肌動蛋白) 廣泛分布于肌型細胞中。


CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞,用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。


CD34 多用于標記血管內(nèi)皮細胞,血管源性腫瘤的診斷,GIST 80-90%.


CD31 也標記血管內(nèi)皮。


CD44 一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分 CD44s 和 CD44v 兩大類。


CD44s 主要作為透明質(zhì)酸受體,結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而 CD44v 則主要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞,CD44v 高表達構(gòu)成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。


NESTIN 神經(jīng)干細胞中極為豐富。


Ost(成骨素) 為骨化細胞分泌。


AAT(抗胰蛋白酶) 纖維組織細胞來源腫瘤。


GFAP(膠質(zhì)纖維酸性蛋白) 神經(jīng)組織標志,多用于星形膠質(zhì)瘤診斷。


Tg(甲狀腺球蛋白) 甲狀腺癌 Tg 陽性。


CT(降鈣素) 甲狀腺髓樣癌陽性。


PH(甲狀旁腺素) 甲狀旁腺腫瘤陽性。


N-myc 表達增強的小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反應(yīng)并進展快速。


bcl-2 耐藥機理為抗凋亡作用,高表達者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。


TGA72(腫瘤相關(guān)抗原 72) 多種惡性上皮性腫瘤表達 TGA72,TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多,其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細胞分化差及高增殖活性有關(guān)。


TGA733(腫瘤相關(guān)抗原733) 一種上皮細胞黏附分子,對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達,尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。


TTF-1(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1)


TTF-1 表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性,而 TTF 在其它組織表達陰性。


TTF-1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。大多數(shù)小細胞肺癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示 TTF-1 陽性,而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。


Villin(絨毛蛋白)


正常組織中,villin 通常只表達于有刷狀緣的細胞上,如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質(zhì)的上皮細胞中(特別是近曲小管)。


Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中高表達,若有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有 villin 表達,則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。


乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。在轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色,則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。


其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。


間皮瘤也經(jīng)常為 villin 陰性表達,因此在一些情況下 villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。


一些非胃腸道來源的腫瘤可表達 villin,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。


villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結(jié)構(gòu),因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。


多克隆 CEA、villin 和 CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達,相互之間并沒有任何的沖突,因此如果懷疑肝癌的可能性,建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。

Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相似的形態(tài)學特征,文獻報道在 85% 的胃腸道類癌病例中有 villin 的表達,但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin 在類癌上的表達通常為胞膜陽性。


還有一些證據(jù)表明 villin 在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高,如:肺、食道、膀胱或前列腺等。


大約有 40% 的肺類癌病例 villin 陽性,在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上,如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有 villin 的表達。


CD15 一種細胞粘附分子,對霍奇金淋巴瘤(HD)中的 R-S 細胞具有良好的標記作用,是 HD 的重要標志物。


此外,對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤 ,CD15 表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。CD15 表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好指標。

P53 是個抑癌基因,那 P53(100%)是不是意味著抑癌基因突變成促癌基因了?
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小熊哥

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