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剛剛從ASCO年會(huì)上傳來的最新研究成果，如果患者的腫瘤伴有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）就應(yīng)該通過進(jìn)一步檢測(cè)來篩查是不是患有林奇綜合征，而不管患有什么類型的腫瘤。 

在MSI-H 的腫瘤患者中約有16% 屬于林奇綜合征，在這些林奇綜合征人群中有25%患有常見的結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌。

但是，在MSI-H 和MSI-I（微衛(wèi)星中度不穩(wěn)定）人群內(nèi)篩查出來的林奇綜合征患者中，部分腫瘤在過去認(rèn)為很少與林奇綜合征有關(guān)、或從未發(fā)現(xiàn)與之有關(guān)，這些腫瘤包括：間皮瘤、肉瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、惡性黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌，在這一人群中，有45%患者依其家庭史和個(gè)人史都不符合申請(qǐng)林奇綜合征基因檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。

因此，凡是MSI-H 的腫瘤，不管是什么腫瘤類型，都應(yīng)該開展胚系基因檢測(cè)以評(píng)估是否屬于林奇綜合征。

這一發(fā)現(xiàn)將極大改變我們的臨床實(shí)踐。由于林奇綜合征屬于遺傳性疾病，發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較高。這一新的發(fā)現(xiàn)不僅會(huì)讓我們發(fā)現(xiàn)更多的林奇綜合征患者，也會(huì)讓他們的家人有機(jī)會(huì)得以保護(hù)。 

PD-1抗體中的派姆單抗(Keytruda) 在 2017年5月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于 MSI-H 的腫瘤（不涉及腫瘤類型），同年8月，美國(guó) FDA又批準(zhǔn)納武單抗(Opdivo)用于錯(cuò)配修復(fù)基因 (MMR) 缺陷/MSI的結(jié)直腸癌。自 FDA批準(zhǔn)派姆單抗用于 MSI-H 患者后，越來越多的晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤接受MSI檢測(cè)，但總的檢測(cè)率仍不高，在152,993 位成人結(jié)腸癌中只有 28.2% 檢測(cè)了 MMR/MSI 狀態(tài)，在年輕的結(jié)直腸癌患者中，MMR/MSI 檢測(cè)率也只達(dá)到了43.1%。

MSI-H/I 腫瘤與林奇綜合征的關(guān)系

林奇綜合征在人群中的的發(fā)生率約為 0.3%（1 /300），Zsofia Kinga Stadler 在來自 50多種腫瘤共 15,045 個(gè)腫瘤標(biāo)本中，采用 MSK-IMPACT 平臺(tái)，把 MSI 狀態(tài)分為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS, MSIsensor評(píng)分<3）、MSI-I（3-10分）和 MSI-H（>10分）。同時(shí)檢測(cè)林奇綜合征相關(guān)的胚系突變基因：MLH1, MSH2,MSH6, PMS2 和 EPCAM。用免疫組化方法評(píng)價(jià)錯(cuò)配修復(fù)基因缺失（MMR-D）狀態(tài)。 

在 15,045 腫瘤中，93.2%是 MSS，MSI-I 占4.6%，MSI-H 只占2.2%；胚系突變發(fā)生率：在 MSS 患者中為 0.3% (37/14,020) ，MSI-I 人群為 1.9% (13/699) ，MSI-H 人群中為 16.3% (53/326) ，(P < .001) 

在 1025 位 MSI-H/MSI-I 腫瘤中，有25%屬于結(jié)腸癌或子宮內(nèi)膜癌，但50% (33/66) 的林奇綜合征所患的 MSI-H/MSI-I 腫瘤屬于少見類型，或者以前沒有發(fā)現(xiàn)與林奇綜合征有關(guān)：間皮瘤、肉瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、惡性黑色素瘤和卵巢生殖細(xì)胞腫瘤。在這些少見腫瘤患者中，MSI-I 占到 30.3% (10/33)，而結(jié)直腸/子宮內(nèi)膜癌者只有 9.1% (3/33)。 

在林奇綜合征伴 MSI-H/MSI-I 的腫瘤，86.4% (57/66) 做了免疫組化，MMR-D  的一致率達(dá)到 98.3%。在林奇綜合征的 MSS 人群中，78%發(fā)生 MSH6/PMS2 突變，而在 MSI-H/MSI-I 腫瘤，71% 患者的 MLH1/MSH2/EPCAM 基因發(fā)生突變。另外，89.2% (33/37) 的 MSS 腫瘤，并不伴有 MMR-D。