肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，MET陽性靶向治療最新進(jìn)展匯總
非小細(xì)胞肺癌，免疫治療最新進(jìn)展匯總
早期輔助治療
1. ADJUVANT研究：吉非替尼VS化療，OS無差異
2. ADAURA研究：奧希替尼組DFS顯著延長
3. I期輔助化療（非靶向治療）：有高危因素OS獲益
晚期靶向治療
三代EGFR-TKI
4. APOLLO研究（2020AACR）：阿美替尼媲美奧希替尼
5. Nazartinib（EGF816）：一線治療PFS高達(dá)18m
6. Lazertinib：治療T790M突變腦轉(zhuǎn)移ORR 54.5%
7. 艾氟替尼（Alflutinib）：治療T790M突變，ORR達(dá)74.10%
靶向聯(lián)合抗血管
8. NEJ026研究：貝伐珠單抗 厄洛替尼OS為50.7個(gè)月
9. RELAY 研究：雷莫蘆單抗 吉非替尼延長PFS
10. ALTER-L004研究：合并其他突變，克唑替尼 安羅替尼ORR高達(dá)72%
寡轉(zhuǎn)移
11. SINDAS研究：靶向藥 局部放療延長OS
腦轉(zhuǎn)移
12. OCEAN研究：奧希替尼治療未經(jīng)放療的腦轉(zhuǎn)移患者，ORR達(dá)70%
13. 奧希替尼160mg治療CNS進(jìn)展：腦膜轉(zhuǎn)移優(yōu)于腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移
20外顯子插入突變
14. CHRYSALIS研究：JNJ-372 ORR達(dá)36%
15. 奧希替尼160mg，中位PFS達(dá)9.6個(gè)月
ADJUVANT研究（CTONG1104）：是一項(xiàng)對比吉非替尼和長春瑞濱聯(lián)合順鉑（VP）輔助治療EGFR突變陽性Ⅱ-ⅢA期（N1-N2）NSCLC的有效性和安全性的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)。主要研究終點(diǎn)DFS分別為28.7月：18.0月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60，P=0.005），吉非替尼可顯著延長患者DFS達(dá)10.7個(gè)月。此次ASCO公布了該研究的OS數(shù)據(jù)，兩組的OS分別為75.5：62.8月，HR0.92，P=0.7674。OS有獲益趨勢但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。為EGFR突變早期肺癌患者提供了生存不輸化療的更優(yōu)選擇。ADAURA研究：是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在包括美國、歐洲、美洲和亞洲在內(nèi)的20多個(gè)國家/地區(qū)的200多個(gè)中心開展。研究納入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在進(jìn)行腫瘤全切和醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后，隨機(jī)分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復(fù)發(fā)。IB期患者占所有患者31%，II-IIIA期患者占69%。主要終點(diǎn)為DFS，次要終點(diǎn)為OS。
結(jié)果顯示：在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、90%、80%，而安慰劑組則為61%、44%、28%。奧希替尼使患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了83%。在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為，97%、89%、79%，而安慰劑組則為，69%、53%、41%。奧希替尼使患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了79%。綜上，相對于ADJUVANT研究的單純輔助靶向治療，ADAURA研究中輔助化療 靶向維持的策略可能更為合理。奧希替尼組3年DFS率達(dá)到了驚人的79%，遠(yuǎn)超吉非替尼組中位DFS 28.7個(gè)月，期待奧希替尼組的 DFS獲益最終可轉(zhuǎn)化為OS獲益。I期輔助化療：探討I期NSCLC合并危險(xiǎn)因素如脈管瘤栓或臟層胸膜侵犯的患者接受術(shù)后輔助化療的必要性。此項(xiàng)回顧性分析數(shù)據(jù)來自National cancerdatabase，該研究將腫瘤直徑≥2cm伴有脈管瘤栓和/或臟層胸膜侵犯列為高危因素。最終有34556名I期NSCLC術(shù)后患者（均為切緣陰性）納入分析，1114名接受術(shù)后輔助化療。對于I期合并有高危因素的患者接受術(shù)后輔助治療的5年生存率顯著（n = 1032，5 年OS, 74.7%；95% CI,70.9%-78.0%）高于未接受輔助化療的患者（n = 1891, 5年 OS,66.9%; CI,63.9%-69.6%; p = 0.0002）。而對于沒有合并高危因素的患者，接受術(shù)后輔助化療并不能使生存獲益（5年OS率接受輔助化療組75.8% VS未接受輔助化療77.1%）。（摘要號9022）2020年4月27日，陸舜教授在AACR線上會(huì)議中公布了阿美替尼II期研究（APOLLO）更新數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：隨著隨訪時(shí)間達(dá)到11.8個(gè)月，總體人群ORR達(dá)68.9%，DCR為93.4%，中位DoR為12.4個(gè)月，中位PFS達(dá)12.3個(gè)月，超過了1年。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)單臂II期研究旨在探索其一線治療EGFR突變NSCLC的療效和安全性，這是繼FLAURA研究之后第二個(gè)三代EGFR-TKI用于一線治療的臨床研究，從目前結(jié)果看Nazertinib展現(xiàn)出相當(dāng)不錯(cuò)的療效。主要研究終點(diǎn)獨(dú)立評審ORR。目前有45名患者入組、主要為亞裔，基線腦轉(zhuǎn)移18人，Nazartinib 劑量為150 mg每天一次口服，中位隨訪時(shí)間25m，獨(dú)立評審評估ORR=69%，基線無腦轉(zhuǎn)移患者ORR=70%，基線有腦轉(zhuǎn)移患者ORR=69%，獨(dú)立評審評估PFS=18m，基線無腦轉(zhuǎn)移患者mPFS未達(dá)到，基線有腦轉(zhuǎn)移患者mPFS=17m，總體人群33個(gè)月生存率56%。常見不良反應(yīng)與其他EGFR-TKI相似，常見的3級以上不良反應(yīng)：斑丘疹（11%），脂肪酶升高（13.3%）。（摘要號9574）Lazertinib是一種在研的第三代EGFR靶向藥，已進(jìn)行I/II期臨床研究，ASCO虛擬大會(huì)報(bào)道了臨床研究中具有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的Lazertinib療效。研究納入了181例EGFR靶向治療耐藥，且具有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，86%為T790M突變。結(jié)果顱內(nèi)疾病控制率90.6%，顱內(nèi)無進(jìn)展生存期未達(dá)到。22例有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者，顱內(nèi)客觀緩解率54.5%，疾病控制率90.9%。181例患者中只有13 例 (7.2%)以腦轉(zhuǎn)移（原來腦轉(zhuǎn)病灶增大或新發(fā)腦轉(zhuǎn)）為疾病進(jìn)展的首個(gè)部位。（摘要號9571）艾氟替尼為國產(chǎn)第三代EGFR-TKI。這項(xiàng)IIb期研究由石遠(yuǎn)凱教授牽頭，納入了經(jīng)一代/二代EGFR-TKI治療后進(jìn)展且T790M陽性的晚期NSCLC患者，使用艾氟替尼治療。共分析了220例患者。結(jié)果顯示，ORR達(dá)到74.1%，DCR為93.6%；中位PFS為9.6個(gè)月。在納入的患者中，其中87例具有可測量或不可測量的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，29例患者至少有一個(gè)顱內(nèi)可測量病灶。這29例患者的顱內(nèi)ORR達(dá)到65.5%，顱內(nèi)DCR為100%，顱內(nèi)中位PFS為11個(gè)月。艾氟替尼展現(xiàn)了不錯(cuò)的入腦能力。（摘要號9602）NEJ026研究，一線使用貝伐珠單抗 厄洛替尼（A T，112例）或單藥厄洛替尼（114例）治療晚期EGFR突變非鱗NSCLC患者。ASCO2018公布了PFS，分別是16.9 VS 13.3個(gè)月（HR=0.605），本次公布了OS。結(jié)果顯示，兩組的中位OS分別是50.7 VS 46.2個(gè)月（HR：1.00；95%CI，0.68至1.48），雖然A T組的中位總生存期有所延長，但沒有顯著差異。另外，進(jìn)展后兩組分別有25.9%（聯(lián)合組）及23.2%（單藥組）在二線接受奧希替尼治療，中位PFS2分別為28.6 VS 24.3個(gè)月。綜上，EGFR-TKI 抗血管生成藥雖然可延長PFS，但卻未能轉(zhuǎn)化成長期生存獲益，該研究中兩組二線奧希替尼治療比例相似，因此后線治療差異似乎并不能解釋該研究OS結(jié)果。未來應(yīng)進(jìn)一步探索A T治療的真正獲益人群（L858R？腦轉(zhuǎn)移？）、相關(guān)耐藥機(jī)制及進(jìn)展后的治療策略。RELAY研究為雷莫蘆單抗 厄洛替尼或單藥厄洛替尼一線治療晚期EGFR陽性NSCLC患者的療效和安全性。早期研究顯示聯(lián)合組可顯著延長PFS，分別是19.4 VS 12.4個(gè)月（HR：0.59）；本次報(bào)道的RELAY 研究探索吉非替尼 雷莫蘆單抗一線治療東亞EGFR突變?nèi)巳旱寞熜?。共納入了82例患者，1年的PFS率為65%，19del和L858R分別為67.2%和63.4%。ORR為70.7%，DCR為98.8%，中位DOR未達(dá)到。9例進(jìn)展的患者中，有7例檢測出T790M突變。這是一項(xiàng)來自中國的單臂臨床研究，該研究旨在探討埃克替尼聯(lián)合安羅替尼一線治療EGFR突變NSCLC的有效性和安全性。主要研究終點(diǎn)是PFS，目前共有35名患者入組接受埃克替尼聯(lián)合安羅替尼的治療，在中位隨訪6.01月后，共有30名患者可評估療效，ORR=59% (0 CR, 19PR)，DCR=88%(0CR, 19 PR, 9 SD)。19缺失突變患者ORR=67%，21L858R突變患者ORR=53%。對于伴有其他原癌基因(PIK3CA or AKT1)或抑癌基因突變 (TP53, RB1, and PTEN) 患者ORR達(dá)72%，提示該聯(lián)合治療模式可能對共突變療效更好，未來期待該研究生存數(shù)據(jù)的更新。所有等級不良反應(yīng)發(fā)生率97%，無5級不良反應(yīng)事件發(fā)生，≥3級不良反應(yīng)高血壓(17%)、高脂血癥(12%)、腹瀉(3%)、手足綜合征(3%)、無力(3%)、高尿酸血癥(3%)。
SINDAS研究是我國開展的一項(xiàng)比較靶向藥 局部放療和單獨(dú)靶向藥一線治療EGFR突變寡轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性的III期臨床研究。研究納入133例患者，隨機(jī)分為靶向組（65例）和靶向 放療組（68例），靶向 放療組對所有病灶進(jìn)行立體定向放療。結(jié)果顯示，隨訪時(shí)間19.6個(gè)月，靶向藥 局部放療和單獨(dú)靶向藥的中位PFS為20.2 VS 12.5個(gè)月，中位OS為25.5 VS 17.4個(gè)月（HR=0.6824，P＜0.001），差異顯著。PS：該研究中兩組總生存均偏短，可能與兩組患者接受后線治療偏少有關(guān)。兩組之間的不良反應(yīng)相似，沒有5級或因治療而死亡。有或沒有放療的3/4級不良反應(yīng)，包括肺炎（7.3% VS 2.9%；P > 0.05）和食管炎（4.4% VS 3.0%；P > 0.05）。（摘要號：9508）旨在探索奧希替尼針對既往無腦部放療EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC的療效。該研究分為2個(gè)隊(duì)列，隊(duì)列A為既往EGFR-TKI治療進(jìn)展T790M陽性，隊(duì)列B為初治患者。本次ASCO報(bào)道是隊(duì)列A的結(jié)果，有40名患者入組，入組患者中77.5%為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，20%有癥狀的腦轉(zhuǎn)移，按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)顱內(nèi)ORR=70%，PFS=7.1m，間質(zhì)性肺炎發(fā)生率10%。（摘要號9597）奧希替尼160mg治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的EGFR突變NSCLC真實(shí)世界研究。該研究分為三組。隊(duì)列A（24人）：先前奧希替尼80mg進(jìn)展后加量至160mg，不聯(lián)合放療or化療。隊(duì)列B（34人）：先前80mg奧希替尼進(jìn)展后加量至160mg，同時(shí)聯(lián)合化放療。隊(duì)列C（11人）：先前其他TKI治療CNS進(jìn)展，無劑量遞增，直接奧希替尼160mg，不聯(lián)合放化療。主要觀察終點(diǎn)CNS病灶控制時(shí)間。隊(duì)列A的CNS病灶控制時(shí)間3.8m，其中腦膜轉(zhuǎn)移病灶控制時(shí)間長于腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移（5.8m vs 2m），隊(duì)列B的CNS病灶控制時(shí)間5.1m，隊(duì)列C的CNS病灶控制時(shí)間4.2m。（摘要號9586）綜上，這項(xiàng)真實(shí)世界研究為未來的臨床實(shí)踐帶來了治療新思路：對于單純腦膜轉(zhuǎn)移患者奧希替尼80→160mg劑量遞增即可獲得不錯(cuò)的CNS控制，而對于腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)考慮在奧希替尼80→160mg劑量遞增基礎(chǔ)上聯(lián)合腦局部放療。Amivantamab（JNJ-372）為EGFR/MET雙靶單抗隆抗體，目前獲得FDA授予突破性療法治療20ins的藥物。本次會(huì)議公布研究更新數(shù)據(jù)，這些患者均接受了II期臨床研究推薦劑量，即1050 mg，如果患者體重≥80kg，劑量為1400 mg。共有39例EGFR 20ins患者可評估療效，其中有29例患者接受過鉑類化療，既往中位治療線數(shù)為1?？侽RR為36%，接受過化療患者的ORR為41%。總?cè)巳旱呐R床獲益率（CR/PR/SD≥11周）為67%。中位PFS為8.3個(gè)月，用過鉑類化療患者的PFS為8.6個(gè)月。在50例接受推薦劑量Amivantamab治療的exon20ins患者中，最常見的不良反應(yīng)是皮疹（72%），輸液相關(guān)反應(yīng)（60%）和甲溝炎（34%）。其他與EGFR相關(guān)的不良反應(yīng)包括口腔炎（16%），瘙癢（14%）和腹瀉（6%）。36%的患者報(bào)告≥3級不良事件；6％與治療有關(guān)，1例為3級腹瀉，沒有≥3級皮疹發(fā)生。II期臨床研究納入20例EGFR exon20ins患者接受160mg奧希替尼治療，結(jié)果客觀緩解率24%，1例完全緩解，4例部分緩解。中位無進(jìn)展生存期9.6個(gè)月。出現(xiàn)在> 1例患者的等級> 3與治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）包括：貧血（n = 2），疲勞（n = 2），QT間隔延長（n = 2）。1例患者出現(xiàn)4級呼吸衰竭，沒有5級TRAE。1例患者因3級貧血而中止研究治療。為阿來替尼 vs 克唑替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC的III期研究。這次ASCO大會(huì)公布了該研究的5年OS結(jié)果。結(jié)果顯示，阿來替尼組的中位OS明顯優(yōu)于克唑替尼組，為未達(dá)到 vs 57.4個(gè)月（P=0.0376）。用阿來替尼一線治療的患者中，共有62.5%活過了5年，而克唑替尼5年OS率為45.5%，降低了33%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.67）。對于基線有腦轉(zhuǎn)移患者，阿來替尼組降低42%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，對于基線無腦轉(zhuǎn)移患者，阿來替尼降低24%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。阿來替尼組仍有35%患者在接受阿來替尼治療，克唑替尼組9%患者仍在接受克唑替尼治療。后線治療方面，阿來替尼組中32.3%患者至少接受≥1種的后線治療（勞拉替尼為最常見的后線治療方式，7.2%），克唑替尼組中45.7%患者至少接受≥1種的后線治療（色瑞替尼為最常見的后線治療，15.2%）。
Brigatinib（布加替尼）是第二代ALK-TKI，J-ALTA II期研究評估了該藥治療ALK-TKI進(jìn)展ALK 日本晚期NSCLC患者的療效。有三個(gè)隊(duì)列，其中一個(gè)隊(duì)列為既往未接受ALK抑制劑，另兩個(gè)隊(duì)列為ALK抑制劑耐藥隊(duì)列（一組患者既往接受阿來替尼±克唑替尼，另一組患者為既往接受兩種ALK抑制劑±化療），本次ASCO報(bào)道既往含阿來替尼方案進(jìn)展的患者接受布加替尼的療效和安全性。最終有47名納入療效分析，ORR=30%，PFS=7.3m，布加替尼不良反應(yīng)與既往報(bào)道相似，另外布加替尼對ALK激酶域繼發(fā)耐藥突變L1196M、I1171N、G1202R、V1180L均有一定活性。這項(xiàng)II期研究評估了第三代ALK-TKI勞拉替尼用于經(jīng)ALK-TKI治療后只出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展的晚期NSCLC患者。共納入了22例患者。結(jié)果顯示，最佳顱內(nèi)ORR為59%，顱內(nèi)DCR達(dá)到了95%；1年的顱內(nèi)PFS率為81%。從初步數(shù)據(jù)來看，勞拉替尼治療腦轉(zhuǎn)移的療效令人滿意。（摘要號：9595）
T-DXd（DS-8201）是一種靶向HER2的抗體耦聯(lián)藥物，目前已經(jīng)在國外上市，適應(yīng)癥為HER2陽性乳腺癌。II期臨床研究納入42例HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者多數(shù)（90.5%）接受過含鉑化療，54.8%的患者接受過抗PD-1或–PD-L1治療，45.2％的患者有腦轉(zhuǎn)移，可以說沒太多治療方法。然而這些難治的HER2突變患者接受T-DXd治療的客觀緩解率高達(dá)61.9%，中位無進(jìn)展生存期14個(gè)月，療效好而持久。T-DXd的療效雖好，但不良反應(yīng)需要注意，52.4%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)的≥3級不良反應(yīng)，其中包括中性粒細(xì)胞減少（26.2%）和貧血（16.7%）。5 例(11.9%)患者出現(xiàn)藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病，全部為2級。治療相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致25例（59.5%）患者暫停用藥，16例（38.1%）患者需要減量用藥，10 例（23.8%）患者終止治療。Pralsetinib (BLU-667)是在研的RET融合靶向藥， ARROW研究中116例RET融合晚期非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率為65%，疾病控制率95%，不論RET融合伴侶基因，先前是否接受過治療、是否有腦轉(zhuǎn)移，患者的客觀緩解率差異不大。有7例（6%）的完全緩解，其中先前接受過鉑類化療的患者有4例（5%），未接受過治療的患者中有3例（12%）。中位起效時(shí)間1.8個(gè)月，中位持續(xù)緩解時(shí)間尚未達(dá)到。
在安全性評估人群（354例）中，大多數(shù)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）均為1-2級，包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（31％），貧血（22％），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（21％），便秘（21％）和高血壓（20％）。安全性評估人群（所有腫瘤類型）中有4％的患者因TRAE停藥。
Selpercatinib（LOXO-292）是首個(gè)獲批的RET融合靶向藥，LIBRETTO-001研究的腦轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌亞組（14例可評估療效）數(shù)據(jù)顯示，Selpercatinib治療先前接受過治療的腦轉(zhuǎn)移RET融合非小細(xì)胞肺癌的顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)93%，包括2例(14%)完全緩解，11例(79%)部分緩解，顱內(nèi)中位持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)10.1個(gè)月，這提示Selpercatinib對腦轉(zhuǎn)移有很強(qiáng)的控制力。
Selpercatinib（LOXO-292）治療RET融合療效顯著
LIBRETTO-001研究中后線（中位接受過3線治療）治療隊(duì)列105例患者，客觀緩解率70%，融合伴侶基因以及先前接受治療的線數(shù)和治療類型不影響療效，中位持續(xù)緩解時(shí)間20.3個(gè)月。
同一個(gè)研究，初治隊(duì)列39例患者，客觀緩解率90%，中位持續(xù)緩解時(shí)間未達(dá)到。
最常見（≥15%的患者）的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）是口干（33.3%），AST升高（24.5%），ALT（23.8%），高血壓（23.2%），腹瀉（19.7%）和疲勞（16.8%）。只有2%（702例中的14例）患者優(yōu)于TRAE停用Selpercatinib。
匯總分析3項(xiàng)恩曲替尼治療NTRK融合實(shí)體瘤1/2期臨床研究數(shù)據(jù)，納入74例患者，其中13例非小細(xì)胞肺癌。
結(jié)果客觀緩解為63.5%，中位持續(xù)緩解時(shí)間12.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期11.2個(gè)月，中位總生存期23.9個(gè)月。
基線無腦轉(zhuǎn)移患者，客觀緩解率65.5%，中位持續(xù)緩解時(shí)間12.9個(gè)月。
基線腦轉(zhuǎn)移患者，客觀緩解率57.9%，中位持續(xù)緩解時(shí)間6個(gè)月。
安全性與先前報(bào)道的一致。最常見的≥3級治療相關(guān)不良反應(yīng)是體重增加（8，7.1%），貧血（8，7.1%）和疲勞（7，6.2%）。
匯總分析3項(xiàng)拉羅替尼治療NTRK融合實(shí)體瘤臨床研究數(shù)據(jù)，納入116例患者，其中肺癌占12%，NTRK融合涉及NTRK1（43%），NTRK2（3%）和NTRK3（54%）。78%患者先前接受過全身性治療。
結(jié)果，客觀緩解率為71％（95％CI 62-79）：10%完全緩解，60%部分緩解（2%待確認(rèn)），16%穩(wěn)定疾病，9%疾病進(jìn)展，3%未確定。在有腦轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率為71%（95%CI 42-92；14例患者中的10例，全部為部分緩解）。
中位持續(xù)緩解時(shí)間35.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期25.8個(gè)月，中位總生存期未達(dá)到。
12%的患者減少了劑量。一例患者（1%）因與拉羅替尼相關(guān)的不良反應(yīng)而終止治療。不良反應(yīng)大多為1-2級。
TAK228是TORC1/2抑制劑，臨床前研究顯示TAK228可抑制NFE2L2和KEAP1突變肺鱗癌細(xì)胞增殖，NFE2L2和KEAP1突變比例在肺鱗癌中分別約為15%。
II期臨床研究納入21例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中10例 NFE2L2突變鱗癌，6 例KEAP1突變鱗癌，5例KRAS NFE2L2 /KEAP1突變腺癌。入組患者中位先前治療線數(shù)為2，全部為吸煙者，1年中位吸煙39包。TAK-288劑量為3mg每天口服一次。
結(jié)果，NFE2L2突變鱗癌患者的客觀緩解率為20%，疾病控制率100%，中位無進(jìn)展生存期8.9個(gè)月。KEAP1突變鱗癌患者的客觀緩解率為17%，疾病控制率67%，無進(jìn)展生存期范圍為1.8-8.6個(gè)月。KRAS NFE2L2/KEAP1突變腺癌患者，客觀緩解率0，疾病控制率0。
最常見的不良反應(yīng)包括高血糖（72%），疲勞（32%），腹瀉（32%），食欲下降（32%）。
滑動(dòng)查看更多信息
鏈接：
讀書筆記丨感恩并傳承CTONG-中國肺癌原創(chuàng)臨床研究
光榮榜丨長三角肺癌協(xié)作組陸教授團(tuán)隊(duì)歷屆國際會(huì)議大會(huì)發(fā)言匯總
光榮榜丨金陵肺癌歷屆國際會(huì)議大會(huì)發(fā)言匯總
全能型學(xué)術(shù)平臺“金陵肺癌網(wǎng)絡(luò)論壇“上線
WHO(2015) 肺腫瘤組織學(xué)分類
解讀2015年WHO肺、胸膜、胸腺及心臟腫瘤分類（肺）
【突破】RNA DNA同時(shí)測序，檢測癌癥組織中的基因融合和堿基突變！
訪浙江省腫瘤醫(yī)院宋正波博士：臨床肺癌高通量基因檢測的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢
訪福建省腫瘤醫(yī)院許春偉博士：新型NGS技術(shù)臨床應(yīng)用前景廣闊，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療未來可期！
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，針對EGFR敏感突變的靶向治療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-18外顯子
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-19外顯子
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-20外顯子
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-21外顯子
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-EGFR遺珠
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-EGFR胞外域
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-復(fù)合突變
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，針對ALK陽性的靶向治療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，針對ROS1陽性的靶向治療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，RET陽性靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，MET靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，KRAS突變靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，BRAF突變靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，針對HER2突變的靶向治療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，NTRK融合靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，NRG1融合靶向治療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，F(xiàn)GFR異常靶向治療新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，抗血管生成治療利器
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，免疫治療C位勢不可擋
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，免疫治療生物標(biāo)志物，超進(jìn)展以及假性進(jìn)展
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，免疫治療的耐藥機(jī)制
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，晚期肺癌化療的地位及新思路
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，肺鱗癌的診療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，小細(xì)胞肺癌的診療
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，非小細(xì)胞肺癌腦膜轉(zhuǎn)移問題
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移問題
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，術(shù)前新輔助治療的新突破
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，術(shù)后輔助治療的新希望
