一、短暫性腦缺血發(fā)作的定義及應(yīng)用
二、短暫性腦缺血發(fā)作早期診斷與評(píng)價(jià)
三、短暫性腦缺血發(fā)作的治療
(一)指導(dǎo)規(guī)范急性期溶栓治療
(二)口服抗栓藥物治療
(三)癥狀性大動(dòng)脈粥樣硬化性短暫性腦缺血發(fā)作的非藥物治療
(四)危險(xiǎn)因素控制
(五)二級(jí)預(yù)防藥物依從性
短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未發(fā)生急性腦梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙。TIA與缺血性腦卒中有著密不可分的聯(lián)系,大量研究顯示,TIA患者在近期有很高的腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)薈萃分析指出,TIA患者發(fā)病后第2天、第7天、第30天和第90天內(nèi)的腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為3.5%、5.2%、8.0%和9.2%,上述數(shù)據(jù)證實(shí) TIA 是急性缺血性腦血管病之一,是缺血性腦卒中的高危信號(hào)。2010年我國TIA流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國成人標(biāo)化的TIA患病率為2.27%,知曉率僅為3.08%,在整體TIA人群中,有5.02%的人接受了治療,僅4.07%接受了指南推薦的規(guī)范化治療。研究估算,全國有2390萬TIA患者,意味著TIA已成為中國腦卒中沉重負(fù)擔(dān)的重要推手。根據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn),對(duì)TIA患者進(jìn)行早期干預(yù)和治療,能夠顯著降低腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),也是減輕腦卒中疾病負(fù)擔(dān)的最佳方法。為進(jìn)一步推動(dòng)國家衛(wèi)生健康委腦卒中防治工程的順利進(jìn)行,規(guī)范管理腦卒中高危人群,特編寫《中國短暫性腦缺血發(fā)作早期診治指導(dǎo)規(guī)范》。
短暫性腦缺血發(fā)作的定義及應(yīng)用
【指導(dǎo)規(guī)范】
從本質(zhì)上來說,TIA和腦梗死是缺血性腦損傷這一動(dòng)態(tài)過程的不同階段。建議在急診時(shí),對(duì)癥狀持續(xù)≥30分鐘者,按照急性缺血性腦卒中流程開始綠色通道評(píng)估。
在有條件的醫(yī)院,盡可能采用彌散加權(quán)磁共振(diffusion weighted imaging, DWI)作為主要診斷技術(shù)手段,如未發(fā)現(xiàn)急性腦梗死證據(jù),診斷為影像學(xué)確診TIA。如有明確的急性腦梗死證據(jù),則無論發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短均不再診斷為TIA。對(duì)無急診DWI診斷條件的醫(yī)院,盡快盡可能完善其他結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查,對(duì)于24小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)腦相應(yīng)部位急性梗死證據(jù)者,診斷為腦梗死,未發(fā)現(xiàn)者診斷為臨床確診TIA。
對(duì)于以社區(qū)為基礎(chǔ)的流行病學(xué)研究,鑒于常規(guī)采用組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷不具有可操作性,同時(shí)考慮到與國際上、既往流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)的可比性和延續(xù)性,建議仍采用傳統(tǒng)24小時(shí)的定義,診斷為臨床確診TIA。
短暫性腦缺血發(fā)作早期診斷與評(píng)價(jià)
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.TIA發(fā)病后2~7天內(nèi)為腦卒中的高風(fēng)險(xiǎn)期,優(yōu)化醫(yī)療資源配置,建立以ABCD2評(píng)分(表 9-2)分層以及影像學(xué)為基礎(chǔ)的急診醫(yī)療模式,盡早啟動(dòng)TIA的評(píng)估與二級(jí)預(yù)防。
表 9-2 ABCD2評(píng)分量表
注:ABCD2評(píng)分0~3分判定為低危人群;4~5分為中危人群;6~7分為高危人群。
2.新發(fā)TIA按急癥處理,如果患者在癥狀發(fā)作72小時(shí)內(nèi),并存在以下情況之一者,建議入院治療:①ABCD2評(píng)分≥3分;②ABCD2評(píng)分0~2分,但不能保證2天之內(nèi)能在門診完成系統(tǒng)檢查的患者;③ABCD2 評(píng)分0~2分,并有其他證據(jù)提示癥狀由局部缺血造成。
3.對(duì)新發(fā)TIA患者進(jìn)行全面的檢查及評(píng)估(圖 8-1)。
(1)一般檢查:評(píng)估包括心電圖、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血功能、血電解質(zhì)、腎功能及快速血糖和血脂測(cè)定。
(2)血管檢查:CT血管成像(CTA)、磁共振血管成像(MRA)、血管超聲、全腦血管造影(DSA)可發(fā)現(xiàn)重要的顱內(nèi)外血管病變。其中DSA是頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)(CEA)和頸動(dòng)脈支架治療(CAS)術(shù)前評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)。
(3)側(cè)支循環(huán)代償及腦血流儲(chǔ)備評(píng)估:應(yīng)用DSA、腦灌注成像和/或經(jīng)顱彩色多普勒超聲(TCD)檢查等評(píng)估側(cè)支循環(huán)代償及腦血流儲(chǔ)備,對(duì)于鑒別血流動(dòng)力學(xué)型TIA及指導(dǎo)治療非常必要。
(4)易損斑塊的檢查:易損斑塊是動(dòng)脈栓子的重要來源。頸部血管超聲、血管內(nèi)超聲、高分辨MRI及TCD微栓子監(jiān)測(cè)有助于對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的易損斑塊進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(5)心臟評(píng)估:疑為心源性栓塞,或45歲以下頸部和腦血管檢查及血液學(xué)篩選未能明確病因者,推薦進(jìn)行經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(transthoracic echocardiography,TTE)和/或經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖(transesophageal echocardiography,TEE)檢查, 可能發(fā)現(xiàn)心臟附壁血栓、房間隔的異常(房室壁瘤、卵圓孔未閉、房間隔缺損)、二尖瓣贅生物以及主動(dòng)脈弓粥樣硬化等多栓子來源。
(6)根據(jù)病史做其他相關(guān)檢查
圖 8-1 腦卒中患者分診流程
由于非致殘性缺血性腦血管病溶栓治療雖然可能獲益,但證據(jù)不充分,可根據(jù)醫(yī)師及患者實(shí)際情況個(gè)體化選擇是否進(jìn)行溶栓治療。
短暫性腦缺血發(fā)作的治療
由于TIA在發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)方面與缺血性腦卒中非常類似,因此國際上通常將TIA和缺血性腦卒中列入相同的預(yù)防及治療指南中。為簡(jiǎn)化操作流程,本TIA治療的指導(dǎo)規(guī)范具體循證醫(yī)學(xué)證據(jù)見《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》及《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》,并補(bǔ)充最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1.TIA是重要的急性病癥,早期致殘率及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,在急診時(shí),對(duì)癥狀持續(xù)≥30分鐘者,應(yīng)按急性缺血性腦卒中流程開始綠色通道評(píng)估。
2.到目前為止,TIA溶栓治療仍缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),建議對(duì)于合并大動(dòng)脈狹窄、NIHSS評(píng)分高的患者,參考缺血性腦卒中急性期血管再通治療原則進(jìn)行靜脈溶栓或機(jī)械取栓等治療。
1.非心源性TIA的抗栓治療
(1)對(duì)于非心源性TIA患者,建議給予口服抗血小板藥物而非抗凝藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)及其他心血管事件的發(fā)生。
(2)阿司匹林(50~325mg/d)或氯吡格雷(75mg/d)單藥治療均可以作為首選抗血小板藥物。阿司匹林抗血小板治療的最佳劑量為 75~150mg/d。阿司匹林(25mg)+緩釋型雙嘧達(dá)莫(200mg)2次/d或西洛他唑(100mg)2次/d,均可作為阿司匹林和氯吡格雷的替代治療藥物。最新證據(jù):最近公布的替格瑞洛與阿司匹林治療急性缺血性卒中與TIA的研究(Acute Stroke or Transient ischaemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes,SOCRATES)研究結(jié)果表明,非心源性高危 TIA(ABCD2評(píng)分≥4分)患者,發(fā)病24小時(shí)內(nèi)給予替格瑞洛治療,其安全性與阿司匹林無異,但有效性并不優(yōu)于阿司匹林。因此,抗血小板藥物應(yīng)在患者危險(xiǎn)因素、費(fèi)用、耐受性和其他臨床特性的基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)體化選擇。
(3)發(fā)病在24小時(shí)內(nèi),具有腦卒中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(ABCD2評(píng)分≥4 分)的急性非心源性TIA,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療 21 天。此后阿司匹林或氯吡格雷均可作為長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防一線用藥。最新證據(jù):最新公布的新發(fā)TIA和輕型缺血性卒中的血小板抑制治療(Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischemic Stroke,POINT)研究結(jié)果進(jìn)一步證明了該治療方案的合理性。該研究表明,阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療90天,可以降低非心源性高危TIA患者90天時(shí)聯(lián)合心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但同時(shí)也增加了出血事件的發(fā)生率。因此,非心源性高危TIA,急性期阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療以21天為宜。
(4)發(fā)病30天內(nèi)伴有癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄(狹窄率70%~99%)的TIA患者,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療90天。此后阿司匹林或氯吡格雷均可作為長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防一線用藥。
(5)伴有主動(dòng)脈弓動(dòng)脈粥樣硬化斑塊證據(jù)的TIA患者,推薦抗血小板及他汀類藥物治療??诜鼓幬锱c阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷藥物治療效果的比較尚無肯定結(jié)論。
(6)非心源性TIA患者,不推薦常規(guī)長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療。
2.心源性栓塞性TIA的抗栓治療
(1)對(duì)伴有心房顫動(dòng)(包括陣發(fā)性)的TIA患者,推薦使用適當(dāng)劑量的華法林口服抗凝治療,預(yù)防再發(fā)的血栓栓塞事件。華法林的目標(biāo)劑量需維持INR在2.0~3.0。
(2)新型口服抗凝劑可作為華法林的替代藥物,新型口服抗凝劑包括達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班以及依度沙班,選擇何種藥物應(yīng)考慮個(gè)體化因素。
(3)伴有心房顫動(dòng)的TIA患者,若不能接受口服抗凝藥物治療,推薦應(yīng)用阿司匹林單藥治療。也可以選擇阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療。
(4)伴有心房顫動(dòng)的TIA患者,應(yīng)根據(jù)缺血的嚴(yán)重程度和出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn),選擇抗凝時(shí)機(jī),給予抗凝治療預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā),對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,應(yīng)適當(dāng)延遲抗凝啟動(dòng)時(shí)間。
(5)TIA患者,盡可能接受24小時(shí)的動(dòng)態(tài)心電圖檢查。對(duì)于原因不明的患者,建議延長(zhǎng)心電監(jiān)測(cè)時(shí)間,以確定有無抗凝治療指征。
(6)伴有急性心肌梗死的TIA患者,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)左心室附壁血栓形成,推薦給予至少3個(gè)月的華法林口服抗凝治療(目標(biāo)INR值為 2.5;范圍2.0~3.0)。如無左心室附壁血栓形成,但發(fā)現(xiàn)前壁無運(yùn)動(dòng)或異常運(yùn)動(dòng),也應(yīng)考慮給予3個(gè)月的華法林口服抗凝治療(目標(biāo)INR值為 2.5;范圍2.0~3.0)。
(7)對(duì)于有風(fēng)濕性二尖瓣病變但無心房顫動(dòng)及其他危險(xiǎn)因素(如頸動(dòng)脈狹窄)的TIA患者,推薦給予華法林口服抗凝治療(目標(biāo)INR 值為2.5;范圍2.0~3.0)。
(8)對(duì)于已使用華法林抗凝治療的風(fēng)濕性二尖瓣疾病患者,發(fā)生TIA后, 不應(yīng)常規(guī)聯(lián)用抗血小板治療。但在使用足量的華法林治療過程中仍出現(xiàn)缺血性腦卒中或TIA時(shí),可加用阿司匹林抗血小板聚集治療。
(9)不伴有心房顫動(dòng)的非風(fēng)濕性二尖瓣病變或其他瓣膜病變(局部主動(dòng)脈弓鈣化、二尖瓣環(huán)鈣化、二尖瓣脫垂等)的TIA患者,可以考慮抗血小板聚集治療。
(10)對(duì)于植入人工心臟瓣膜的TIA患者,推薦給予長(zhǎng)期華法林口服抗凝治療。
(11)對(duì)于已經(jīng)植入人工心臟瓣膜的既往有TIA病史的患者,若出血風(fēng)險(xiǎn)低,可在華法林抗凝的基礎(chǔ)上加用阿司匹林。
1.頸動(dòng)脈顱外段狹窄
(1)對(duì)于近期發(fā)生TIA合并同側(cè)頸動(dòng)脈顱外段中、重度狹窄(50%~99%)的患者,如果預(yù)計(jì)圍手術(shù)期死亡和腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<6%,推薦進(jìn)行CEA或CAS治療。CEA或CAS的選擇應(yīng)依據(jù)患者個(gè)體化情況決定。
(2)頸動(dòng)脈顱外段狹窄程度<50%時(shí),不推薦行CEA或CAS治療。
(3)當(dāng)TIA患者有行CEA或CAS的治療指征時(shí),如果無早期再通禁忌證,應(yīng)在2周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。
(4)顱外椎動(dòng)脈狹窄 伴有癥狀性顱外椎動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的TIA患者,內(nèi)科藥物治療無效時(shí),可選擇支架置入術(shù)作為內(nèi)科藥物治療的輔助技術(shù)手段。
(5)鎖骨下動(dòng)脈狹窄和頭臂干狹窄。
(6)鎖骨下動(dòng)脈狹窄或閉塞引起后循環(huán)缺血癥狀(鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征)的TIA患者,如果標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科藥物治療無效,且無手術(shù)禁忌,可行支架置入術(shù)或外科手術(shù)治療。
(7)頸總動(dòng)脈或者頭臂干病變導(dǎo)致的TIA患者,內(nèi)科藥物治療無效,且無手術(shù)禁忌,可行支架置入術(shù)或外科手術(shù)治療。
2.顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄
對(duì)于癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄≥70%的TIA患者,在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科藥物治療無效的情況下,可選擇血管內(nèi)介入治療作為內(nèi)科藥物治療的輔助技術(shù)手段,但對(duì)于患者的選擇應(yīng)嚴(yán)格且慎重。
1.高血壓
(1)既往未接受降壓治療的TIA患者,發(fā)病數(shù)天后如果收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg,應(yīng)啟動(dòng)降壓治療;對(duì)于血壓<140/90mmHg的患者,其降壓獲益并不明確。
(2)既往有高血壓病史且長(zhǎng)期接受降壓藥物治療的TIA患者,如果沒有絕對(duì)禁忌,發(fā)病后數(shù)天應(yīng)重新啟動(dòng)降壓治療。
(3)由于顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率為70%~99%)導(dǎo)致的TIA患者,推薦將收縮壓降至140mmHg以下、舒張壓降至90mmHg以下。由于低血流動(dòng)力學(xué)原因?qū)е碌腡IA患者,應(yīng)權(quán)衡降壓速度與幅度對(duì)患者耐受性及血流動(dòng)力學(xué)的影響。
(4)抗高血壓藥物種類和劑量的選擇以及降壓目標(biāo)值應(yīng)個(gè)體化,應(yīng)全面考慮藥物、腦卒中的特點(diǎn)和患者三方面因素。
2.脂代謝異常
(1)對(duì)于非心源性TIA患者,無論是否伴有其他動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),推薦給予強(qiáng)化他汀類藥物長(zhǎng)期治療以減少腦卒中和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。有證據(jù)表明, 當(dāng)LDL-C下降≥50%或 LDL≤70mg/dl(1.8mmol/L)時(shí),二級(jí)預(yù)防更為有效。
(2)對(duì)于LDL-C≥100mg/dl(2.6mmol/L)的非心源性TIA患者,推薦應(yīng)用強(qiáng)化他汀類藥物治療,以降低腦卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于LDL-C<100mg/dl(2.6mmol/L)的TIA患者,目前雖缺乏證據(jù),但仍推薦應(yīng)用強(qiáng)化他汀類藥物治療。
(3)由顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率為70%~99%)導(dǎo)致的TIA患者,推薦應(yīng)用高強(qiáng)度他汀類藥物長(zhǎng)期治療以減少腦卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn),推薦目標(biāo)值為L(zhǎng)DL-C≤70mg/dl(1.8mmol/L)。顱外大動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的TIA患者,推薦高強(qiáng)度他汀類藥物長(zhǎng)期治療以減少腦卒中和心血管事件。
(4)長(zhǎng)期使用他汀類藥物治療總體上是安全的。有腦出血病史的非心源性TIA患者應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益合理使用。
(5)他汀類藥物治療期間,如果監(jiān)測(cè)指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)與指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),應(yīng)及時(shí)減藥或停藥觀察(參考:肝酶超過3倍正常值上限,應(yīng)減藥觀察;肌酶超過5倍正常值上限,應(yīng)停藥觀察);老年人或合并嚴(yán)重臟器功能不全的患者,初始劑量不宜過大。
3.糖代謝異常和糖尿病
(1)TIA患者糖代謝異常的患病率高,糖尿病和糖尿病前期是缺血性腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)或死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì) TIA 患者血糖管理的重視。
(2)TIA患者發(fā)病后均應(yīng)接受空腹血糖、糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè),無明確糖尿病病史的患者在急性期后應(yīng)常規(guī)接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)來篩查糖代謝異常和糖尿病。
(3)對(duì)糖尿病或糖尿病前期患者進(jìn)行生活方式和/或藥物干預(yù)能減少缺血性腦卒中和TIA事件的發(fā)生率,推薦HbA1c治療目標(biāo)為<7%。降血糖方案應(yīng)充分考慮患者的臨床特點(diǎn)和藥物的安全性,制訂個(gè)體化的血糖控制目標(biāo),要警惕低血糖事件帶來的危害。
(4)TIA患者在控制血糖水平的同時(shí),還應(yīng)對(duì)患者的其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行全面綜合的管理。
(5)伴有胰島素抵抗的TIA患者可以根據(jù)個(gè)體化情況給予口服吡格列酮預(yù)防腦卒中發(fā)生,但要注意治療帶來的骨折等風(fēng)險(xiǎn)。新證據(jù):研究表明,伴有胰島素抵抗的患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,且伴有胰島素抵抗的急性缺血性腦卒中患者溶栓后預(yù)后不良。最新公布的腦卒中后胰島素抵抗干預(yù)試驗(yàn)( Insulin Resistance Intervention after Stroke,IRIS)研究表明,對(duì)于伴有胰島素抵抗的非糖尿病缺血性腦卒中/TIA患者,糖尿病藥物吡格列酮較安慰劑更有可能降低其腦卒中或心肌梗死(myocardial infarction,MI)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但該治療會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫以及需要手術(shù)或住院治療的骨折的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)采取個(gè)體化治療。
4.吸煙
(1)建議有吸煙史的缺血性腦卒中或TIA患者戒煙。
(2)建議缺血性腦卒中或TIA患者避免被動(dòng)吸煙,遠(yuǎn)離吸煙場(chǎng)所。
(3)可能有效的戒煙手段包括勸告、應(yīng)用尼古丁替代產(chǎn)品或口服戒煙藥物。
5.睡眠呼吸暫停
(1)鼓勵(lì)有條件的單位對(duì)TIA患者進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)。
(2)使用持續(xù)正壓通氣(continuous positive airways pressure,CPAP)可以改善合并睡眠呼吸暫停綜合征的TIA患者的預(yù)后,可考慮對(duì)這些患者進(jìn)行CPAP治療。
6.高同型半胱氨酸血癥
對(duì)于近期發(fā)生缺血性腦卒中或TIA且血同型半胱氨酸輕度到中度增高的患者,補(bǔ)充葉酸、維生素B6以及維生素B12可以降低同型半胱氨酸水平。尚無足夠證據(jù)支持降低同型半胱氨酸水平能夠減少腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
1.缺血性腦卒中/TIA患者二級(jí)預(yù)防的藥物依從性將影響腦卒中患者的臨床預(yù)后。
2.醫(yī)師因素、患者因素以及醫(yī)療體系因素均影響患者的二級(jí)預(yù)防藥物依從性。
3.規(guī)范的二級(jí)預(yù)防流程,可能會(huì)提高二級(jí)預(yù)防藥物的實(shí)施率。
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