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奇跡案例:激活免疫系統(tǒng),癌癥不藥而愈

癌癥為什么難治?其中一個重要的原因,就是癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率極高。而癌癥一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,就非常棘手?,F(xiàn)在治療癌癥的“三板斧”手術(shù)、放療、化療,很難做到將癌細(xì)胞真正趕盡殺絕,手術(shù)很難保證將腫瘤組織切除干凈,總會有少數(shù)癌細(xì)胞遺留下來,而休眠的癌細(xì)胞對放射線和化療藥物不敏,可以逃脫放療和化療的追殺,這些“漏網(wǎng)之魚”一旦在時機成熟時,比如患者免疫力低下時,它們就會“揭竿而起”,“占山為王”,造成癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

我們都知道,手術(shù)、放療、化療會讓癌癥患者元氣大傷,尤其是放療和放療,會對患者的免疫系統(tǒng)造成毀滅性的打擊。因此,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,對癌癥患者來說是一個大概率的事件。

其實,對于癌癥的治療最理想的手段,就是激活人體免疫系統(tǒng),發(fā)動免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。也正因為如此,免疫療法成了攻克癌癥的希望所在。近年來,非常熱門的免疫療法CAR-T、PD-1/PD-L1,其本質(zhì)就是通過激活人體免疫系統(tǒng)來抗癌。激活免疫系統(tǒng)有多大的威力?今天我們就來向大家分享一些堪稱奇跡的案例。

放棄治療的白血病患兒竟不藥而愈

最近,美國《紐約時報》報道,一位1歲多的美國小男孩安德魯,不幸患了一種罕見的白血病——急性巨核細(xì)胞白血病。這種白血病非常難治,更不幸的是,小安德魯?shù)陌┘?xì)胞攜帶了特殊的基因突變,屬于最危險的亞型,他活下來的幾率非常小。

醫(yī)生盡管采用了多種療法給小安德魯治療,但依然不見效。其父母無奈,不得不放棄治療,回家等待小安德魯生命的最后時刻。出院后,小安德魯?shù)牟∏槌掷m(xù)惡化。家人陪著他,在煎熬中等待生命的最后時刻。就這樣,從6月熬到了7月,又從7月熬到了8月。

不料,否極泰來,小安德魯?shù)牟∏閰s出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機。到了9月,他的精神狀態(tài)越來越好,不僅能下地行走,而且胃口還越來越好,原本的光頭也長出了頭發(fā)。接著到了10月,小安德魯可以做更多的運動,身體狀況幾乎恢復(fù)到生病前的狀態(tài)了。

小安德魯?shù)募胰藗涓畜@奇,帶他到醫(yī)院檢查。令小安德魯?shù)募胰说尼t(yī)生感到驚喜的是,小安德魯體內(nèi)的癌細(xì)胞竟然被清零了!

這種情況非常罕見,一些頂尖醫(yī)學(xué)專家一起討論,究竟是什么原因造就了安德魯?shù)纳孥E。他們推測,可能是安德魯在患白血病的時候,恰巧被細(xì)菌、病毒等病原體感染了,導(dǎo)致體內(nèi)的免疫細(xì)胞被強烈的激活,激活后的免疫細(xì)胞不僅清除掉病原體,還順便清除掉了安德魯體內(nèi)的癌細(xì)胞。

淋巴瘤患者感染新冠病毒后腫瘤意外消退

來自英國特魯羅皇家康沃爾醫(yī)院血液科醫(yī)生,曾在《英國血液學(xué)雜志》發(fā)表研究報告,介紹了一個神奇的案例:61歲的霍奇金淋巴瘤晚期患者,在感染新冠病毒后,體內(nèi)的腫瘤竟然消退了。

這位英國患者非常倒霉。他先是患尿毒癥,之后終于等到了腎源,做了腎臟移植手術(shù)。但是這移植腎又出故障,不能用了,只能又返回醫(yī)院做透析。此前他因淋巴結(jié)腫大、體重減輕等癥狀到醫(yī)院檢查,確診為惡性淋巴瘤。穿刺活檢顯示,他患有晚期EB病毒陽性霍奇金淋巴瘤。

這已經(jīng)夠倒霉的了,但還有更倒霉的事等著他!去年疫情最嚴(yán)重的的時候,他在醫(yī)院透析過程當(dāng)中出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽,一檢查,很不幸,他感染上了新冠病毒!他不得不接受新冠肺炎的治療,期間醫(yī)生沒有給他用激素或免疫相關(guān)藥物治療。好在,11天后,他終于可以出院回家休養(yǎng)了。

4個月后,奇跡出現(xiàn)了:復(fù)查結(jié)果顯示,他大多數(shù)的淋巴瘤細(xì)胞消退了,EB病毒檢測結(jié)果也從4800拷貝/毫升下降到413拷貝/毫升,降了超過90%。

這名患者明明沒有接受抗腫瘤的治療,但他的淋巴瘤竟然消失了,這究竟是怎么回事?目前尚不清楚該患者腫瘤消退的具體機制。研究者推測,可能是病毒感染激活了患者體內(nèi)的免疫反應(yīng),激活的免疫細(xì)胞殺滅病毒的同時,順帶也殺滅了腫瘤細(xì)胞,所以患者的淋巴瘤得以消退。

2012年的一篇文章曾報告了一個類似的病例:美國一名彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者,被感染得了肺炎和結(jié)腸炎后,腫瘤也完全消退了。醫(yī)生們也推測,這有可能是病毒感染激活了患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

利用感染治療癌癥

不僅僅只是淋巴瘤,各種腫瘤都出現(xiàn)過類似上述這種情況。事實上,從數(shù)百年前,就已經(jīng)有這樣的記錄了。甚至有醫(yī)生嘗試故意給癌癥患者注射病原體,誘導(dǎo)發(fā)燒,以此來治療癌癥。

威廉·科利是19世紀(jì)末美國的一名外科醫(yī)生。在科利還是住院醫(yī)師的時候,有一天在病案室檢索病例,他發(fā)現(xiàn)了一份不可思議的病例:這個病例記載,一個得了面部腫瘤的患者,在手術(shù)后非常不幸,傷口感染了。

在當(dāng)時還沒有青霉素。一個晚期腫瘤患者,傷口還感染了,又沒有抗生素,這意味著什么?大家都會覺得這位患者肯定活不了多久。但是這個病例之所以神奇,就是每次傷口感染,患者的腫瘤就縮小一點,反復(fù)感染幾次后,他的腫瘤居然消失了。

“這不太可能啊”,科利想,“我干脆去找找這個患者”,之后他在紐約的德國人聚集區(qū)還真把這個患者找到了。

科利說:“我看過你的病歷,以前在我們醫(yī)院做手術(shù),術(shù)后感染了,結(jié)果腫瘤緩解了,這事真的?患者回答說是真的。好,我?guī)闳ノ覀冡t(yī)院查查。科利說。

科利領(lǐng)著患者到醫(yī)院一查,果然腫瘤沒了。科利想,會不會是細(xì)菌感染誘發(fā)的身體的免疫反應(yīng),在殺細(xì)菌的同時讓腫瘤緩解了。

在那個年代,醫(yī)生們對于人體免疫的理解是非常膚淺的,既沒有T細(xì)胞的概念,也沒有腫瘤抗原概念。后來他就嘗試著用細(xì)菌毒素來治療腫瘤,還真的有部分病例緩解。

100多年前,沒有監(jiān)管部門,醫(yī)生可以說干就干,直接拿患者做小白鼠!1891年,第一個被科利拿來做試驗的人出現(xiàn)了。35歲的意大利癮君子佐拉,脖子上長了一個大腫瘤,沒法吃東西,位置也沒法手術(shù),基本就是等死了。

科利前后給佐拉注射了幾十針“丹毒細(xì)菌”,結(jié)果佐拉高燒到41度。伴隨著發(fā)燒,他的腫瘤果然開始減小,兩周之后,腫瘤消失了!

科利非常興奮,認(rèn)為自己找到了抗癌神器!但很快就被現(xiàn)實潑了冷水。后來他用同樣方法治療了另外一些患者,效果卻不好,而且直接注射活細(xì)菌實在太危險,很多患者直接發(fā)燒就燒死了。

科利通過研究,發(fā)現(xiàn)用兩種死細(xì)菌(鏈球菌和粘質(zhì)沙雷菌)混在一起,也可以引起高燒,而且要安全很多。于是他放棄了使用活細(xì)菌,而開始使用這種混合的滅活菌,這就是著名的“科利毒素”。

科利用這種毒素治療了近1000人,雖然有患者獲益,但比例不高。加上他的科研設(shè)計有漏洞,科利毒素一直沒有被學(xué)術(shù)圈承認(rèn),慢慢就從歷史上被淘汰了。現(xiàn)在回頭看,這就是免疫治療的一種原始形式。

激活免疫系統(tǒng)的安全做法

對于激活免疫系統(tǒng)抗癌,無論是前面兩個案例中被動感染病原體,還是后面一個案例中讓患者主動地感染微生物或者注射細(xì)菌毒素,都是非常危險的動作,千萬不要模仿,別以身試毒!其實,現(xiàn)在我們激活免疫系統(tǒng),已經(jīng)有了安全有效的手段,犯不著拿生命去冒大風(fēng)險。

最近幾年比較火的CAR-T細(xì)胞療法,本質(zhì)上就是用基因修飾的手段,激活T細(xì)胞。我們知道,癌癥患者都會存在“免疫逃逸”的現(xiàn)象,就是免疫細(xì)胞無法識別癌細(xì)胞,讓癌細(xì)胞逃之夭夭,溜之大吉。一邊是免疫細(xì)胞武功被廢,另一邊是癌細(xì)胞得勢,不斷繁殖坐大。

鑒于免疫細(xì)胞無法識別并殺滅癌細(xì)胞,科學(xué)家們就從患者的血液瘤分離出T細(xì)胞,對它們進(jìn)行基因修飾,給它們安裝上“雷達(dá)”,給它們“一雙慧眼”,讓它們能夠輕易識別具有某種標(biāo)識的癌細(xì)胞,并將之殺滅。然后,將這些安裝上“雷達(dá)”的T細(xì)胞,也就是CAR-T細(xì)胞,復(fù)制擴增,達(dá)到幾億十幾億,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),讓它們以壓倒性的優(yōu)勢清除癌細(xì)胞。

前些年火爆的免疫檢查點抑制劑療法,就是我們比較熟悉的PD-1/PD-L1、CTLA-4等,也是激活免疫系統(tǒng)的另一種方法。它就是通過免疫檢查點抑制劑,來阻斷免疫抑制通路,進(jìn)而解除機體的免疫耐受狀態(tài),激活機體免疫系統(tǒng),從而達(dá)到抗癌的目的。

對于CAR-T、PD-1/PD-L1、CTLA-4等激活免疫系統(tǒng)的手段,主要是針對癌癥患者的,尤其是CAR-T動輒上百萬元一針,非癌癥患者人群沒有必要用這種方式激活免疫系統(tǒng)。那么,我們可以選擇哪種安全有效的方法呢?當(dāng)然有,這就是回輸NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞也就是自然殺傷細(xì)胞,在核心的細(xì)胞軍團中,它與T、B細(xì)胞并列三大類淋巴細(xì)胞。它屬于粒狀淋巴細(xì)胞,是機體重要的免疫細(xì)胞,被譽為“免疫細(xì)胞之王”。NK細(xì)胞較大,含有胞漿顆粒,故又稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),它構(gòu)筑起我們?nèi)梭w的第一道免疫防線。

NK細(xì)胞在體內(nèi)游走一周,只需要6分鐘。一天24小時,NK細(xì)胞可以循環(huán)240圈。NK細(xì)胞一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞、變異細(xì)胞、衰老細(xì)胞、細(xì)菌、病毒、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)等的蹤跡,即可在5分鐘內(nèi)將它們清除。如果我們將大量高活性的NK細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi),就能激活免疫系統(tǒng),從而起到增強機體免疫力、防癌、抗衰等作用。

今天的細(xì)胞永遠(yuǎn)比明天更年輕。隨著我們年齡不斷增長,免疫細(xì)胞的活性會逐漸下降,我們機體免疫系統(tǒng)的功能也會隨之不斷下降。為了今后更好地激活免疫系統(tǒng),我們還可以將今天活性相對較高的NK細(xì)胞儲存起來,將來更好地發(fā)揮其防癌、抗衰等作用。

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