1月22日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心在官網(wǎng)公示，德國(guó)制藥巨頭拜耳公司以化學(xué)藥品第1類(lèi)提交的selitrectinib（中文名：塞曲替尼）口服混懸液用粉末臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于NTRK融合的成人和兒童腫瘤。
一方面，塞曲替尼是繼第一代NTRK抑制劑拉羅替尼（商品名：Vitrakvi）和恩曲替尼（商品名：Rozlytrek）之后，在全球范圍內(nèi)獲批的第三款用于治療NTRK基因突變的靶向藥物。
另一方面，塞曲替尼作為第二代TRK抑制劑，也是一款“不限癌種”抗癌藥，可用于治療由NTRK基因突變導(dǎo)致的多種腫瘤。
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了解什么是NTRK基因突變
NTRK是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶的英文簡(jiǎn)稱(chēng)，是一類(lèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體，與細(xì)胞的增殖、分化、代謝和凋亡有著密切的關(guān)系。研究表明，當(dāng)染色體變異發(fā)生NTRK基因融合時(shí)，可以導(dǎo)致TRK激酶下游信號(hào)過(guò)度激活，從而造成癌癥的發(fā)生。
NTRK是名副其實(shí)的“罕見(jiàn)靶點(diǎn)”，它可以出現(xiàn)在身體任何部位，不局限于特定細(xì)胞或組織種類(lèi)。雖然在常見(jiàn)腫瘤肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌中的發(fā)生率不高于5%，但是在一些罕見(jiàn)癌癥像嬰兒纖維肉瘤和分泌性乳腺癌中，存在NTRK融合的概率高達(dá)90%-100%。
也正是得益于NTRK突變存在于多種腫瘤基因的突變中，因此可以實(shí)現(xiàn)一種藥物用于多種癌癥的治療，也就是我們說(shuō)的“不限癌種”抗癌藥。
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盤(pán)點(diǎn)目前上市的
“不限癌種”抗癌藥物
最早為人熟知的“廣譜抗癌藥”當(dāng)屬默沙東研發(fā)的Keytrud（可瑞達(dá)），作為全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來(lái)源的免疫藥物，目前已被用于治療肺癌、頭頸癌、肝細(xì)胞癌、腎癌、宮頸癌、胃癌、黑色素瘤、食管癌等多個(gè)癌種。
2018年11月，同樣由Loxo/拜耳共同研發(fā)的拉羅替尼獲批上市，用于治療NTRK融合突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者，被認(rèn)為是小分子廣譜抗腫瘤藥物領(lǐng)域的一座里程碑。
2019年8月，第二款NTRK抑制劑恩曲替尼獲批上市，用于治療12歲及以上的NTRK融合陽(yáng)性成人及兒童患者。與拉羅替尼不同的是，恩曲替尼除了可以靶向NTRK，還能抑制ROS1及ALK靶點(diǎn)，這也使得它的應(yīng)用范圍更加廣泛，對(duì)乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、婦科腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌等多種實(shí)體腫瘤均有效。
隨著治療時(shí)間的增加，第一代NTRK藥物拉羅替尼和恩曲替尼逐漸暴露出耐藥問(wèn)題。腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生耐受，使二者的治療效果大打折扣。
之后，塞曲替尼作為克服耐藥的二代NTRK靶向藥橫空出世，能夠抑制已經(jīng)對(duì)已有TRK抑制劑產(chǎn)生抗性的TRK蛋白的活性。根據(jù)塞曲替尼在早期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的結(jié)果，在20名已經(jīng)接受過(guò)一種TRK抑制劑治療，并且對(duì)它產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤患者中，塞曲替尼獲得了45％的客觀緩解率（ORR）。
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“不限癌種”抗癌藥
是否可以治療所有癌癥？
答案是否定的，“不限癌種”抗癌藥≠萬(wàn)能抗癌藥。
之所以說(shuō)不限癌種，只是因?yàn)槟[瘤分類(lèi)方法的差異，傳統(tǒng)分類(lèi)法與腫瘤發(fā)生部位有關(guān)，比如肺癌、胃癌、乳腺癌等。但塞曲替尼這類(lèi)藥物的作用靶點(diǎn)是特定的基因突變點(diǎn)，不同部位的腫瘤細(xì)胞有可能都具有這種突變，所以說(shuō)它可以用于多個(gè)不同部位的腫瘤。
值得期待的是，塞曲替尼在中國(guó)獲批臨床，可以說(shuō)是癌癥患者的福音，也希望塞曲替尼在后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)中進(jìn)展順利，早日為廣大患者所用，幫助更多人擺脫癌癥的折磨。
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