▲ 乳腺癌互助圈
對(duì)女性來說，擁有一對(duì)健康的乳房非常重要。那關(guān)于促進(jìn)和維持乳房的各類激素，您又了解多少，今天就由互助君稍微解釋解釋。并且在此基礎(chǔ)上，再梳理梳理關(guān)于乳腺癌內(nèi)分泌治療的那些事兒。
作者：Shirley
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
乳房是多種內(nèi)分泌激素的靶器官，乳房的生長發(fā)育及其各種生理功能的發(fā)揮均有賴于各種相關(guān)內(nèi)分泌激素的共同作用，如催乳素、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素(LH)、雌激素、孕激素、生長激素（GN）、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素及胰島素等。
月經(jīng)周期中，卵泡刺激素與黃體生成素協(xié)同作用，刺激卵巢雌激素分泌，使卵泡成熟與排卵，卵泡破裂形成黃體并分泌雌激素和孕激素。雌激素可促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的上皮增生，乳管及小葉周圍結(jié)締組織發(fā)育，使乳管延長并分枝。孕激素中最具生理活性的是孕酮,其主要作用為促進(jìn)乳腺小葉及腺泡的發(fā)育。
青春期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺發(fā)育；在妊娠期可使乳腺得到充分發(fā)育，使乳腺小葉終末導(dǎo)管發(fā)展成為小腺泡，為哺乳作好準(zhǔn)備。待分娩后，雌、孕激素水平迅速下降，解除了其對(duì)催乳素的抑制作用，大量增加了催乳素的分泌，乳腺開始泌乳。
絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素僅來源于腎上腺產(chǎn)生的雄激素，其只在周圍組織芳香化酶作用下才轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍?/span>
乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，乳腺癌細(xì)胞的生長可依賴于雌激素的存在。因此對(duì)ER+激素敏感的乳腺癌可采用內(nèi)分泌治療。
乳腺癌內(nèi)分泌治療常用基本藥物有抗雌激素藥物、芳香化酶抑制劑(AI)和促黃體生成素釋放激素類似物（LH-RHa）。
1.抗雌激素藥物
常用藥物為他莫昔芬（三苯氧胺,tamoxifen）和法樂通(托瑞米芬toremifene）。
藥理作用：其與雌激素受體（ER）結(jié)合，可阻斷雌激素對(duì)受體的作用。TAM是近30年最常用的乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物，價(jià)格便宜，安全可靠，并在醫(yī)保范圍內(nèi)。
常見副反應(yīng)：其中胃腸道反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉；生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌;皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。肝功：偶見異常;眼睛：長時(shí)間大量使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁；以及血栓栓塞。
2.芳香化酶抑制劑
常用藥物為瑞寧得(阿那曲唑，anastrozole)、弗隆(來曲唑letrozole)和阿諾新（依西美坦exemestane）。
藥理作用：絕經(jīng)后婦女其雌激素主要是由腎上腺產(chǎn)生的雄性激素在外周組織經(jīng)芳香化后轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，從而抑制乳癌細(xì)胞生長。適用于絕經(jīng)后乳腺癌。
常見副反應(yīng)：潮熱、骨丟失和骨質(zhì)疏松、血栓栓塞、血脂異常、陰道干燥。
3.黃體生成素釋放激素 /LH-RH類似物（藥物去勢(shì)）
常用藥物：諾雷得（戈舍瑞林）
藥理作用：是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH, 從而減少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除術(shù)，治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌
常見副反應(yīng)：出汗，性欲下降，頭痛，情感變化如抑郁，陰道干燥及乳房小變化，皮疹。
研究證實(shí)，應(yīng)用三苯氧胺治療明顯降低ER+乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率和死亡率。2014年ASCO指南分析現(xiàn)今大量臨床試驗(yàn)，推薦應(yīng)用長達(dá)10年三苯氧胺內(nèi)分泌治療ER+乳腺癌，雖然也會(huì)引起子宮內(nèi)膜癌，子宮癌和深靜脈血栓，但是考慮其獲益是可以被接受的。SOFT和TEXT試驗(yàn)證實(shí)，絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助應(yīng)用依西美坦加卵巢抑制療法比三苯氧胺合并卵巢抑制療法，復(fù)發(fā)率明顯降低。
2015年乳腺癌內(nèi)分泌治療NCCN 指南更新如下：
參考文獻(xiàn)
1.2015 NCCN 臨床指南：激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內(nèi)分泌治療
2.Pagani O, Regan M, Walley B, et al.Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371:107-118.
3.2014 ASCO 臨床指南：激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內(nèi)分泌治療
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