青霉素,頭孢菌素,萬古霉素類抑制細(xì)胞壁合成 他們屬于β—內(nèi)酰胺累抗生素,作用機制之一是與青霉素結(jié)合蛋白PBPs結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶作用,阻礙肽聚糖的交叉聯(lián)合,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損,喪失屏障作用,使細(xì)菌細(xì)胞腫脹,變形,破裂而死亡
喹諾酮類抑制DNA合成 抑制細(xì)菌DNA回旋酶,從而抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制產(chǎn)生殺菌作用
利福霉素類影響RNA合成 特異性的抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶,阻礙mRNA的合成而殺滅細(xì)菌
多粘菌素,制霉菌素,兩性霉素B 影響細(xì)胞膜的通透性 多粘霉素含有多個陽離子極性基團(tuán)和一個脂肪酸直鏈肽,其陽離子能與胞漿膜中的磷脂結(jié)合,使膜功能受損。兩性霉素B能選擇性的與真菌胞漿中的麥角固醇結(jié)合,形成孔道,使膜通透性改變,細(xì)菌內(nèi)的蛋白質(zhì),氨基酸,核苷酸等外漏,造成細(xì)菌死亡
細(xì)菌核糖體為70S,可解離為50S,和30S兩個亞基
紅霉素,氯霉素,克林霉素 50S亞基抑制
四環(huán)素類,大觀霉素 30S亞基抑制,抑制肽鏈形成
氨基糖苷類 影響蛋白質(zhì)合成,全過程抑制
磺胺類 影響葉酸代謝
抗生素一般是指由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在繁殖過程中產(chǎn)生的,能夠殺滅或抑制其它微生物的一類物質(zhì)及其衍生物,用于治療敏感微生物(常為細(xì)菌或真菌)所致的感染。目前應(yīng)用于臨床的抗生素主要有以下幾類:
1、青霉素類:為最早用于臨床的抗生素,療效高,毒性低。主要作用是使易感細(xì)菌的細(xì)胞壁發(fā)育失常,致其死亡。人、哺乳動物的細(xì)胞無細(xì)胞壁,因此有效抗菌濃度的青霉素對人、哺乳動物機體細(xì)胞幾呼無影響,因而對人體副作用較少。臨床常用的青霉素類藥有:青霉素G、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等。
2、頭孢菌素類:本類抗生素自60年代應(yīng)用于臨床以來,發(fā)展迅速,應(yīng)用日益廣泛。習(xí)慣上依據(jù)時間及對細(xì)菌的作用,分為一、二、三代。常用的有:頭孢氨芐(先鋒霉素Ⅳ)、頭孢唑啉(先鋒霉素Ⅴ)、頭孢拉定(先鋒霉素Ⅵ)、頭孢呋辛(西力欣)、頭孢曲松(羅氏芬)、頭孢噻肟(凱福?。?、頭孢哌酮(先鋒必)等。
3、氨基糖苷類:本類抗生素性質(zhì)穩(wěn)定,抗菌普廣,在有氧情況下,對敏感細(xì)菌起殺滅作用。其治療指數(shù)(治療劑量/中毒劑量)較其它抗生素為低,不良反應(yīng)最常見的是耳毒性。常用的有:鏈霉素、慶大霉素、霉卡那素、丁胺卡那霉素等。
4、大環(huán)內(nèi)酯類:本類抗生素均含有一個12—16碳的大內(nèi)酯環(huán),為抑菌劑,僅適用于輕中度感染,但是為目前最安全的抗生素之一。紅霉素為本類的代表,臨床應(yīng)用廣泛,對青霉素過敏者常以本品治療。近年來研制開發(fā)了許多新品種,臨床效果顯著,如阿奇霉素(泰力特、希舒美)、克拉霉素、羅它霉歐諾個素、地紅霉素等。常用的還有麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。
5、四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素、強力霉素等。本類抗生素可沉積于發(fā)育中的骨骼和牙齒中,反復(fù)使用可導(dǎo)致骨發(fā)育不良,牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不良,自妊娠中期至3歲,危險性最大,并可持續(xù)至7歲甚至更久,故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。
6、氯霉素類:本類抗生素特點是脂溶性高,易進(jìn)入腦脊液和腦組織,并對很多病原體有效,但可誘發(fā)再生障礙性貧血,應(yīng)用受到一定限制。包括氯霉素、琥珀氯霉素等。
7、林可酰胺類:包括林可霉素、克林霉素等。
臨床上還有一些廣泛應(yīng)用的合成抗菌藥物,主要有磺胺類(磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等)、喹諾酮類(氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等)及其它合成抗菌藥物(痢特靈、甲硝唑、黃連素等)。
在臨床使用的藥品中,抗生素的使用率是最高的,如不加以注意,由此帶來的不良反應(yīng)也會增多,對機體造成損害。在使用抗生素時應(yīng)注意以下幾點:
1、正確選擇抗生素:抗生素并不是什么“靈丹妙藥”,沒有一種抗生素能抑制或殺滅所有細(xì)菌,只有使用對引起感染的細(xì)菌敏感的抗生素才能有效。因此應(yīng)根據(jù)患兒的臨床情況及結(jié)合有關(guān)化驗結(jié)果正確選用抗生素。
2、選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑:各種給藥途徑各有其優(yōu)缺點及應(yīng)用指征,治療輕、中度感染時可采用口服給藥,宜選用口服吸收完全、生物利用度高的制劑。有些藥物如慶大霉素、多粘菌素等口服后極少吸收入體內(nèi),故不能用口服法治療全身性感染,但可用于敏感菌所致的腸道感染。對嚴(yán)重感染則應(yīng)采用靜脈給藥。
3、合理掌握劑量:抗生素的劑量一般可按體重或體表面積計算,但應(yīng)根據(jù)患兒的生理、病理狀態(tài)而適當(dāng)調(diào)整。新生兒體內(nèi)藥物代謝的酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完全,腎臟、肝臟對藥物的代謝、排泄能力較低,藥物半衰期較長,因此出生1個月內(nèi)宜按日齡調(diào)整劑量。腎功能減退時亦應(yīng)根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量。
4、掌握療程:一般抗生素宜使用致體溫正常、癥狀消失后3—4天。如果急性感染在用藥48—72小時后臨床效果欠佳,可考慮調(diào)整用藥。但應(yīng)注意使用抗生素不可用用停停、停停用用,也不能過于頻繁調(diào)換抗生素,一種藥物起效往往需要一定的時間,用藥后短時間內(nèi)癥狀未見好轉(zhuǎn),就盲目認(rèn)為該藥不靈,而頻頻調(diào)換其它抗生素,這樣不僅達(dá)不到治療效果,還會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,造成疾病的反復(fù),延誤治療。長期使用抗生素則有導(dǎo)致二重感染的可能。二重感染又稱繼發(fā)感染,是指繼發(fā)于藥物治療作用后的一種新的感染,如長期使用廣譜抗生素時,胃腸內(nèi)敏感細(xì)菌被消滅,造成菌群失調(diào),致使不敏感的細(xì)菌或真菌大量繁殖,引起繼發(fā)感染。
5、合理聯(lián)用抗生素:由于抗生素抑制或殺滅細(xì)菌的原理各不相同,作用環(huán)節(jié)不同,毒性反應(yīng)也不一樣,任意聯(lián)用抗生素是無效的,甚至是有害的,只有合理聯(lián)用,才能增加療效,降低毒性。
6、不能片面追求使用新藥、進(jìn)口藥??股丿熜Ш貌缓茫饕獩Q定于細(xì)菌對所選的藥物是否敏感,否則,再新再貴的藥也無用。
7、在使用抗生素期間,要注意不良反應(yīng)的發(fā)生情況,如有可疑現(xiàn)象,如皮疹、蕁麻疹等,要及時采取措施,或減量或停藥,或進(jìn)行針對性的治療。
抗生素類藥物屬于處方藥,應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下應(yīng)用。需要強調(diào)的是切勿濫用抗生素,因為抗生素只對細(xì)菌感染有效,對病毒感染無效。目前將抗生素盲目用于預(yù)防和治療病毒感染的現(xiàn)象相當(dāng)普遍,應(yīng)引起廣泛注意。