作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

抗生素的主要分類(lèi)及各種抗菌藥物的功效特點(diǎn)介紹如下：

一、β-內(nèi)酰胺類(lèi)

（一）青霉素類(lèi)

1、青霉素（PG）：不耐酸、不耐酶，主要用于A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等陽(yáng)性菌感染疾病。芐星青霉素，可用于梅毒和慢性風(fēng)濕性心臟病的治療。

2、耐酶青霉素（抗葡萄球菌青霉素）：主要適用于產(chǎn)青霉素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染，主要有苯唑西林、萘夫西林等。

3、廣譜青霉素：耐酸、可口服。 主要有氨芐西林、阿莫西林。

4、抗假單胞菌青霉素：常與氨基糖苷類(lèi)用于銅綠假單胞菌感染的治療。哌拉西林用量較大，對(duì)B-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，常與競(jìng)爭(zhēng)性B-內(nèi)酰胺酸抑制劑（舒巴坦、他唑巴坦）結(jié)合，對(duì)MRSA無(wú)效。主要有哌拉西林、美洛西林等。

（二）頭孢菌素

一代頭孢：頭孢唑啉、頭孢硫脒

二代頭孢：頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢克洛

三代頭孢：頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢唑肟

四代頭孢：頭孢吡肟、頭孢匹羅

①G+：第一代>第二代、第四代>第三代

G-：第四代>第三代>第二代>第一代

腎毒性：第一代>第二代>第三代>第四代

β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：第四代>第三代>第二代>第一代

②抗銅綠假單孢菌：頭孢他定、頭孢哌酮、第四代頭孢

主要經(jīng)腎排泄,但頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素有過(guò)敏史及有青霉素過(guò)敏性休克史的患者。頭孢哌酮可致低凝血酶原血癥。頭孢類(lèi)藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。

（三）其他非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)

1、頭霉素類(lèi)：如頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢美唑等，其抗菌作用與第二代頭孢菌素相仿，但對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧菌抗菌作用較頭孢菌素類(lèi)強(qiáng)。其治療產(chǎn) ESBLs 的細(xì)菌所致感染的療效未經(jīng)證實(shí)。

2、氧頭孢烯類(lèi)：如拉氧頭孢，氧氟頭孢等，其抗菌作用與第三代頭孢菌素相仿，但對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧菌有良好抗菌作用。

3、碳青霉烯類(lèi)：如美羅培南、亞胺培南、厄他培南等，對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)MRSA和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。厄他培南血半衰期較長(zhǎng)，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵菌抗菌作用差。

4、氨曲南：對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等需氧革蘭陰性菌具有良好抗菌活性，其特點(diǎn)是腎毒性低、交叉過(guò)敏少。

5、β內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、 舒巴坦、 他唑巴坦

二、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)

常見(jiàn)藥物有紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素。

特點(diǎn)：對(duì)G+菌（如鏈球菌）有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)某些G-菌（流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌）、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等有抗菌作用。 不易通過(guò)血腦屏障；主要經(jīng)膽汁排泄，在膽汁中濃度較高。

不良反應(yīng)：

① 胃腸道反應(yīng)。

② 肝毒性：酯化紅霉素有一定的肝毒性，宜短期少量使用。

③ 紅霉素可致茶堿、地高辛濃度異常升高而致中毒。

三、氨基糖苷類(lèi)

常見(jiàn)藥物有鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、依替米星、異帕米星、妥布霉素等。

主要用于G-，對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，有些對(duì)銅綠假單胞菌有效。對(duì)厭氧菌無(wú)效、對(duì)鏈球菌不敏感。

耐藥性：通過(guò)質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而形成。

藥動(dòng)學(xué)：不易通過(guò)血腦屏障、膽汁濃度甚低。

不良反應(yīng)：

耳毒性：（內(nèi)耳淋巴液藥物濃度增加）

腎毒性：經(jīng)腎排泄（近曲小管損害）

N-肌肉傳導(dǎo)阻滯（鈣劑或能新斯的明可對(duì)抗此作用）

四、喹諾酮類(lèi)

常見(jiàn)藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。

主要作用：廣譜，其中左氧氟沙星、莫西沙星對(duì)衣原體屬、支原體屬、軍團(tuán)菌等或厭氧菌的作用強(qiáng)。

不良反應(yīng)：

1．胃腸道反應(yīng)　　　

2．中樞神經(jīng)反應(yīng)　　　　

3．光敏反應(yīng)　　　　　

4．可能影響軟骨發(fā)育，故孕婦，哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用　　　

5．在堿性尿易產(chǎn)生結(jié)晶（服藥后應(yīng)多飲水）

6、肌腱炎、肌腱斷裂、 QT 間期延長(zhǎng)、血糖波動(dòng)。

五、糖肽類(lèi)

如萬(wàn)古霉素、替考拉寧

用于耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）和耐氨芐西林腸球菌所致的感染

萬(wàn)古霉素口服可作為治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎。

萬(wàn)古霉素→ 對(duì)中樞感染有效；替考拉寧→ 對(duì)中樞感染無(wú)效

本類(lèi)藥物為時(shí)間依賴(lài)性殺菌劑，但其 PK/PD 評(píng)價(jià)參數(shù)為 AUC/MIC。

萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)：

1.耳毒性。

2.腎毒性 :損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰。

3.過(guò)敏反應(yīng) :偶有斑塊樣皮疹和過(guò)敏性休克。

4.快速靜注萬(wàn)古霉素可引起“紅人綜合征”。

六、四環(huán)素類(lèi)

如四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素。

為廣譜抑菌藥物，主要應(yīng)用于立克次體，衣原體，支原體、回歸熱螺旋體及布氏桿菌病，以及敏感菌所致的呼吸道，膽道，尿路及皮膚軟組織等部位的感染。

米諾環(huán)素可作為治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的聯(lián)合用藥之一。也可用于炎癥反應(yīng)顯著的痤瘡治療。

不良反應(yīng)：影響牙齒和骨發(fā)育，菌群失調(diào)，消化道反應(yīng)，肝腎損害等。

七、硝基咪唑類(lèi)

如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。

甲硝唑，抗厭氧菌、抗滴蟲(chóng)、抗阿米巴原蟲(chóng)作用。值得注意的是甲硝唑?yàn)闈舛纫蕾?lài)性抗菌藥物，但因劑量與不良反應(yīng)的發(fā)生率相關(guān)，不可一次劑量過(guò)大，故仍需Q12h或者Q8h給藥。

替硝唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌及梭桿菌屬作用強(qiáng)于甲硝唑，但對(duì)梭狀芽孢桿菌屬作用弱；替硝唑?qū)ρX屏障的穿透性較甲硝唑還要高，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。

奧硝唑的致畸作用低于甲硝唑與替硝唑，雖然藥品說(shuō)明書(shū)注明奧硝唑?qū)σ胰┟摎涿笩o(wú)抑制作用，但仍有奧硝唑致雙硫侖反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)。

本類(lèi)藥物可能引起粒細(xì)胞減少及周?chē)窠?jīng)炎等，神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾患及血液病患者慎用。

八、抗結(jié)核分枝桿菌藥

一線抗TB藥：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素。

二線抗TB藥：卡那霉素、對(duì)氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺。

注意異煙肼、利福平、吡嗪酰胺的肝損不良反應(yīng) 。

異煙肼引起周?chē)窠?jīng)炎 。

乙胺丁醇的主要不良反為球后視神經(jīng)炎 。

吡嗪酰胺服藥期間應(yīng)避免日光曝曬，因可引起光敏反應(yīng)。

九、抗真菌藥

三唑類(lèi)：氟康唑（大扶康）、伏立康唑（威凡）、伊曲康唑（斯皮仁諾、易啟康）、泊沙康唑。廣譜抗真菌；注意藥物相互作用。

多烯類(lèi)：兩性霉素B （侵襲性真菌感染，毒性大特別腎損）、制霉素（皮膚黏膜或腸道念珠菌病） 。

咪唑類(lèi)(外用)：益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑、克霉唑 。

卡泊芬凈：對(duì)其他藥物治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，對(duì)白念珠菌等具高度抗真菌活性，但對(duì)近平滑念珠菌作用相對(duì)較弱。新型隱球菌對(duì)卡泊芬凈天然耐藥。

其他：如 氟胞嘧啶（單獨(dú)應(yīng)用易耐藥）、特比萘芬（皮膚癬菌）、阿莫羅芬（皮膚癬菌）、灰黃霉素（皮膚癬菌）。

十、其他類(lèi)

1、氯霉素：廣譜，臨床主要用于細(xì)菌性腦膜炎、傷寒、副傷寒。

2、克林霉素：主要應(yīng)用于G+菌感染、厭氧菌引起的腹腔和婦科感染，目前肺炎鏈球菌等細(xì)菌對(duì)其耐藥性高。本品是金葡菌骨髓炎的首選藥。

3、復(fù)方新諾明：廣譜，應(yīng)用于尿路感染，肺部感染，傷寒等。

4、夫西地酸：應(yīng)用于G+菌感染，主要用于皮膚科感染。

5、磷霉素：作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，抗菌譜廣，主要經(jīng)腎排出，主要用于尿路感染的治療。

6、多粘菌素：腎毒性明顯，用于多耐藥不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞引起感染。

7、利奈唑胺：可用于耐甲氧西林金葡萄球菌（MSRA）、耐萬(wàn)古霉素腸球菌、結(jié)核桿菌。

8、替加環(huán)素：對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥腸桿菌科細(xì)菌和不動(dòng)桿菌具有良好抗菌活性。對(duì)于多數(shù)厭氧菌有較好作用，對(duì)銅綠假單胞菌天然耐藥。

9、達(dá)托霉素：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌包括MASA有良好抗菌活性，對(duì)革蘭氏陰性菌無(wú)抗菌活性。使用期間注意檢測(cè)磷酸激酶水平，并考慮暫停他汀類(lèi)藥物。

（歡迎關(guān)注逸仙藥師）