馬懷幸主治醫(yī)師
腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科
中國(guó)科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院
胸腺是機(jī)體的重要中樞免疫器官和內(nèi)分泌器官,不僅是T細(xì)胞發(fā)育分化和成熟的主要場(chǎng)所,而且還可以分泌多種肽類激素。青春期后人體的胸腺逐漸退化,為脂肪組織所代替。
胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。脊椎動(dòng)物體內(nèi)胸腺中包含多種激素,歸屬于α、β、γ三類,共同誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化。從小牛胸腺發(fā)現(xiàn)并提純的有非特異性免疫效應(yīng)的小分子多肽,其主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1(Tα1)。胸腺肽可連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、發(fā)育的各個(gè)階段,維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài),增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng),從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力。有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。胸腺肽類藥物是一種腫瘤患者比較常用的、能夠增強(qiáng)免疫力的一類藥。
臨床上常用的胸腺肽類藥物有胸腺法新(胸腺肽α1)、胸腺五肽和胸腺肽三種。
胸腺肽α1的化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)明確,是由28個(gè)氨基酸組成,臨床上應(yīng)用的胸腺法新,與人體天然胸腺肽α1化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)完全一致,從而也保證了其生物活性與人體天然胸腺肽α1完全一致。胸腺法新全程參與T細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟以及調(diào)節(jié)。也就是說(shuō),胸腺法新可以在T細(xì)胞的形成,包括從干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞,T細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟,到成熟后發(fā)揮抗腫瘤活性,這整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮作用。還具有免疫調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別,促進(jìn)抗原提呈作用。因?yàn)榉肿恿啃⌒叵俜ㄐ聦?duì)絕大多數(shù)患者耐受良好,安全性非常高;
胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成,是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來(lái)的單一多肽化合物,由49個(gè)氨基酸組成,而其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段,卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以就把這個(gè)五肽片段稱為胸腺五肽。胸腺五肽不是人體天然存在物質(zhì),半衰期僅30秒,血藥消失快,藥物機(jī)制并不明確,對(duì)T細(xì)胞的各個(gè)階段是否能發(fā)揮作用,缺乏進(jìn)一步的了解,臨床研究也比較少;
胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素,是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子,能促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟,調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫機(jī)制,在臨床上具有抗衰老、抗病毒復(fù)制、抗腫瘤細(xì)胞分化的作用。胸腺肽制劑主要成分為健康小牛等動(dòng)物的胸腺組織提取物,常用劑型為凍干粉針劑、注射液腸溶片、腸溶膠囊、氯化鈉注射液。但由于各種制劑的生產(chǎn)工藝,標(biāo)準(zhǔn)不同,產(chǎn)品質(zhì)量及臨床療效也有較大的差異。胸腺肽最早于1980年上市,但因?yàn)槠溆行С煞植幻鞔_、含致敏大分子蛋白,導(dǎo)致其療效低、安全性差,不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)頻繁發(fā)生,由此引發(fā)了國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)該類藥品進(jìn)行通報(bào)。胸腺肽是動(dòng)物胸腺提取物,含胸腺激素,可有過(guò)敏反應(yīng),使用前要先做皮試;可見惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶、無(wú)力等不良反應(yīng),少數(shù)患者偶有嗜睡感;嚴(yán)重不良反應(yīng)主要涉及過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、高熱等全身性損害;呼吸困難、喉水腫、哮喘、胸悶、窒息等呼吸系統(tǒng)損害;以及嚴(yán)重的皮疹。WHO對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑的五項(xiàng)要求標(biāo)準(zhǔn):化學(xué)成分明確;易于降解;刺激力度適中;不致癌,致畸變;無(wú)累積毒性,無(wú)不良反應(yīng)。臨床上用的胸腺肽若含有其他小分子肽,有效成分不明確、含量低、含致敏大分子蛋白,就會(huì)因不符合WHO的標(biāo)準(zhǔn),勢(shì)必帶來(lái)療效低、安全性差,不良反應(yīng)頻發(fā)的后果。
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