01
解剖學(xué)特點(diǎn)
椎動(dòng)脈分4段
V1:橫突孔前段Pre-foraminal
V2:橫突孔段Foraminal
V3:椎外段C2 to dura
V4:顱內(nèi)段Intradural
介入診療中直接用V1 、V2、V3 、V4在國(guó)際上都是通行的。
一些文獻(xiàn)中會(huì)用到V0,V0其實(shí)并不是說(shuō)分為五段法,神經(jīng)介入常用的V0其實(shí)指的就是椎開(kāi)口,這個(gè)椎開(kāi)口不計(jì)入分段。
上圖是尸體解剖的一些標(biāo)本
椎動(dòng)脈包括椎開(kāi)口的起始段,V2段以及V3,發(fā)出的肌支,以及跟寰樞關(guān)節(jié)的之間的關(guān)系,也包括顱內(nèi)段PICA的發(fā)出。
椎動(dòng)脈起源異常:最常見(jiàn)的類(lèi)型為左側(cè)椎動(dòng)脈直接發(fā)自主動(dòng)脈弓,發(fā)生率3.7%~6.6%;
可能的臨床意義:
異常起源的椎動(dòng)脈進(jìn)入椎間孔的水平往往較正常起源者高,即V1段行程延長(zhǎng)迂曲且缺乏頸椎橫突的保護(hù),椎動(dòng)脈痙攣或產(chǎn)生夾層甚至閉塞的風(fēng)險(xiǎn)增加。
直徑相對(duì)較小且VAO常處于扭曲狀態(tài),約占40%;
椎動(dòng)脈直徑一般為3-5mm;左側(cè)平均3.4mm,右側(cè)平均2.9mm;
50%左側(cè)優(yōu)勢(shì),25%右側(cè)優(yōu)勢(shì),左右相當(dāng)25%;
可以看出,左側(cè)有先天性的優(yōu)勢(shì)的。
有部分學(xué)者在研究的過(guò)程當(dāng)中,提出了椎動(dòng)脈發(fā)育不全概念,他們認(rèn)為一側(cè)的椎動(dòng)脈比另外一側(cè)明顯地要細(xì),但是具體的定義上,其實(shí)是有很大的不同的。
Vertebral Artery Hypoplasia(VAH,椎動(dòng)脈發(fā)育不全)
定義多樣:頸超 椎血流量<40ml/min;或椎直徑<2.5mm;或雙側(cè)椎不對(duì)稱(chēng)比例>1:1.7;或雙椎直徑均<2mm時(shí),更細(xì)側(cè)為VAH。
椎動(dòng)脈與供給的鎖骨下血管,直接成直角的發(fā)出,且直徑遠(yuǎn)小于鎖骨下,對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)而言,會(huì)造成很大的一個(gè)影響。
它的臨床意義為:
血流僅小部分入椎,剪切力低,導(dǎo)致其在動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成上具有向心性、平滑、潰瘍出血幾率低等。
Tips:
各個(gè)血管直徑匯總:
頸內(nèi)動(dòng)脈的直徑:5-6mm
頸外動(dòng)脈的直徑:4.5-5.5mm
頸總動(dòng)脈的直徑:6-7.5mm
大腦中動(dòng)脈直徑:3-5mm
基底動(dòng)脈的直徑:3-7mm
02
流行病學(xué)特征
上圖總結(jié)了截止2017年,樣本量比較大的部分文獻(xiàn)。從中可以看到。整個(gè)的發(fā)生率從最低的9.3%。到最多的40.7%都有。
發(fā)生率差異如此之大,主要原因?yàn)椋?/p>
1、研究人群不同:有的是尸檢結(jié)果,有的是社區(qū)人群,有的是患病人群門(mén)診人群,還有一部分是明確的有后循環(huán)狹窄缺血的病人;
2、判定方法不同:有的用CTA,有的用超聲,有的用DSA;
3、狹窄定義不同:有的是看血流速度的峰值,有的看每分鐘的血流量……
如果說(shuō)我們想要找一個(gè)確切的數(shù)字怎么辦?
看經(jīng)典研究
就像我們現(xiàn)在一提到頸動(dòng)脈狹窄,就會(huì)去想NASCET、EVA-3S等一些列經(jīng)典研究。
就像我們提到顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄,就會(huì)去看SAMMPRIS和VISSIT研究。
后循環(huán)的卒中登記,跟椎動(dòng)脈起始段相關(guān)的最經(jīng)典的研究就是Caplan教授做的新英格蘭后循環(huán)卒中登記研究。
Caplan教授
這里邊有兩個(gè)數(shù)字,如果大家平常讀過(guò)后循環(huán)的相關(guān)文獻(xiàn),80%以上開(kāi)篇引用的都是這樣的一個(gè)數(shù)字。后循環(huán)有缺血癥狀的這部分患者當(dāng)中有20%,存在大于等于50%的椎開(kāi)口的狹窄的;而且有9%的患者,顱內(nèi)缺血的唯一的原因就是椎開(kāi)口動(dòng)脈狹窄。
關(guān)于后循環(huán)環(huán)卒中登記研究我們還要關(guān)注這幾個(gè)數(shù)據(jù):
NEMC-PCR中絕大多數(shù)為白人, VAOS發(fā)生率為20%
2015年,Miami Stroke Registry (MIAMISR,邁阿密卒中注冊(cè)研究)
研究人群成分比例為:
58%為拉丁裔、32%黑人、僅有7%為白種人,
VAOS發(fā)生率為13.1%
從這項(xiàng)研究我們可以思考:
即便是椎開(kāi)口動(dòng)脈的狹窄,也可能在人種之間存在差異。
關(guān)于中國(guó)人群
2003年,王桂紅教授,入組196例,動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦血管病患者;
檢查方式:DSA;
頸內(nèi)動(dòng)脈(36.8%,起始段)、椎動(dòng)脈(30.4%,起始段)、鎖骨下動(dòng)脈(15.8%,近端)、 頸外動(dòng)脈(6.4%,起始段)、頸總動(dòng)脈(5.3%,近球部)
03
自然病史
有關(guān)于椎開(kāi)口狹窄的自然病史,我讀到的文獻(xiàn)當(dāng)中做的最為規(guī)范,最為系統(tǒng)的是Zaidat做的研究。
Osama O. Zaidat
VISSIT PI
CRITICAS CO-PI
Zaidat就是VISSIT的實(shí)驗(yàn)的PI。同時(shí)也是我們科王亞冰主任在負(fù)責(zé)的中國(guó)的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄多中心的前瞻登記研究——CRITICAS的CO-PI。
這項(xiàng)研究是單中心系統(tǒng)回顧研究:
358例卒中患者,58例經(jīng)DSA證實(shí)存在VAOS,4例支架,其余隨訪;
匹配同樣數(shù)目正常人群,隨訪5年;
后循環(huán)TIA、卒中及死亡的發(fā)生率:VAOS患者是無(wú)VAOS人群的1.6、1.7及6倍;5年生存率:67% vs 89%
通過(guò)這組數(shù)字我們可以看到:存在椎開(kāi)口動(dòng)脈狹窄,他在自然病史上。會(huì)帶來(lái)怎樣的一種危害。5年的生存率是67% vs 89%,也是有顯著差異的。
可以說(shuō):椎開(kāi)口跟后循環(huán)缺血事件密切相關(guān),而且影響生存率。
04
卒中機(jī)制
Caplan教授認(rèn)為卒中機(jī)制是主要是包括:
Caplan NEMC-PCR分型
1、椎基底動(dòng)脈病變
2、心源性栓子
3、動(dòng)脈內(nèi)栓子
4、穿支梗塞
簡(jiǎn)單總結(jié):
1、動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞:為主,心源性(對(duì)于椎開(kāi)口狹窄的病人,心源性栓塞占了相當(dāng)部分比例)、外周血管源性、鎖骨下動(dòng)脈源性或原位血栓形成;
2、低流量血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài):少見(jiàn),后循環(huán)強(qiáng)大的側(cè)支代償能力,該機(jī)制常造成TIA發(fā)作,直接導(dǎo)致梗死的比例僅16%;
3、穿支梗塞:顱內(nèi)椎基底動(dòng)脈病變,VAOS不適用;
4、混合機(jī)制
05
診斷檢查
體格檢查
頸部血管超聲,提倡頭頸一體化即:頸超+TCD
CTA
MRA
DSA
06
介入治療
國(guó)際上的首例是Motarjeme教授,他1981年做了首例的椎開(kāi)口球擴(kuò)
Dr. Gayle S. Storey,1996,首例椎開(kāi)口BMS(金屬裸支架)
Dr. Young-Guk Ko,2004,首例椎開(kāi)口DES(藥物洗脫支架)
國(guó)內(nèi)首例:
王忠誠(chéng)院士,1956年,國(guó)內(nèi)經(jīng)皮穿刺頸動(dòng)脈腦血管造影,1958年,椎動(dòng)脈造影
長(zhǎng)海醫(yī)院 劉建民教授,2003年,國(guó)內(nèi)最早報(bào)道血管內(nèi)支架成形術(shù)治療椎動(dòng)脈狹窄
血管內(nèi)治療VS藥物治療:
2006年發(fā)表的頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈血管成形術(shù)治療研究(Carotid and Vertebral Artery Transluminal Angioplasty Study,CAVATAS)——病例數(shù)過(guò)少,僅2例支架;
2015年發(fā)表的椎動(dòng)脈支架試驗(yàn)(Vertebral Artery Stenting Trial,VAST)——支架?chē)?yán)重并發(fā)癥,提前中止115/180,效能不足;
2017年發(fā)表的椎動(dòng)脈缺血支架試驗(yàn)(The Vertebral Artery Ischaemia Stenting Trial,VIST)——入組過(guò)慢、經(jīng)費(fèi)不足、提前中止(182/540),效能不足
結(jié)論:血管內(nèi)治療缺乏一級(jí)證據(jù),不作為首選治療。
椎動(dòng)脈狹窄的介入治療:
有兩個(gè)比較大的Meta分析,以及前后3項(xiàng)cochrane的研究;
癥狀性椎動(dòng)脈狹窄后循環(huán)卒中復(fù)發(fā)率7.8/100人年;
藥物難治性癥狀性椎動(dòng)脈狹窄1年卒中或死亡率5-11%。
Meta分析顯示:
圍手術(shù)期TIA 0.8-1.5%;
卒中/死亡1.1%。
從安全性來(lái)看,相對(duì)比較安全。
適應(yīng)癥,目前觀點(diǎn)
1、癥狀性;
2、藥物治療無(wú)效:無(wú)論是歐洲還是美國(guó)還是國(guó)內(nèi)的指南都在強(qiáng)調(diào)藥物治療無(wú)效的;
3、各家經(jīng)驗(yàn)不完全相同:雙側(cè)狹窄度≥70%;或一側(cè)≥70%且對(duì)側(cè)發(fā)育不全或閉塞;或引起動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞的單側(cè)椎動(dòng)脈狹窄;或前循環(huán)血管病變(狹窄或閉塞),后循環(huán)通過(guò)Willis環(huán)對(duì)前循環(huán)有重要的代償作用,解除狹窄可增加腦灌注等。
宣武醫(yī)院的判定:
再狹窄判定:管腔丟失≥50%;
殘余狹窄判定:管腔丟失≥30%,同頸、顱內(nèi)動(dòng)脈(與文獻(xiàn)里的管腔丟失≥20%不同)
07
其它注意事項(xiàng)-再狹窄
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院很早就開(kāi)始關(guān)注再狹窄的問(wèn)題
2015年馬妍等發(fā)表的《椎動(dòng)脈起始段狹窄支架置入術(shù)后再狹窄危險(xiǎn)因素的分析》回顧性納入了775例患者,是國(guó)內(nèi)最大病例組。平均隨訪12個(gè)月,再狹窄率35.89%。
我前兩天又查了一下,到現(xiàn)在仍然是國(guó)內(nèi)的最大的病例組。
在2014年1月到2017年6月期間,我們團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一個(gè)前瞻性的真實(shí)世界研究。
目的:比較了金屬裸支架和藥物洗脫支架,在再狹窄率上以及預(yù)防再狹窄上的差別。
結(jié)果:藥物洗脫支架是可以明顯降低椎開(kāi)口的再狹窄率。
結(jié)論:我們?nèi)狈ψ祫?dòng)脈專(zhuān)用的DES。盡簡(jiǎn)便的用了冠脈的藥物洗脫支架。
額外的收獲:即便是發(fā)生再狹窄的這部分病人,也很少會(huì)出現(xiàn)合并癥狀和卒中的復(fù)發(fā)。
我們認(rèn)為:椎開(kāi)口的狹窄引起癥狀,引發(fā)卒中,本質(zhì)上是一個(gè)急性的偏良性的病變。只要把血流動(dòng)力學(xué)障礙解除了,之后患者可以通過(guò)側(cè)支代償,通過(guò)后期各個(gè)軟膜的這種代償。即便他發(fā)生了再狹窄,很有可能也不會(huì)再出現(xiàn)癥狀。這跟后來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道也是一致的。
其他報(bào)道:
2018年,宣武醫(yī)院神經(jīng)外科王亞冰老師等人嘗試應(yīng)用藥物(紫杉醇)涂層球囊治療VAOS,為國(guó)際上首例報(bào)道
2021年,pilot研究結(jié)果發(fā)表,大尺寸球囊預(yù)擴(kuò)張(球囊/血管0.8-10,成形更好)優(yōu)于小尺寸球囊預(yù)擴(kuò)張(球囊/血管<0.8,避免破裂和夾層),圍手術(shù)期并發(fā)癥均為0,6個(gè)月再狹窄率 大尺寸VS小尺寸=10% vs 56.3%
2021年,大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(藥物涂層球囊 vs 金屬裸支架)protocol發(fā)表,目前入組已完成,正在隨訪中……
08
關(guān)于洗脫支架 DSE
目前DES大多有以下結(jié)構(gòu):金屬支架平臺(tái),聚合物,以及嵌入聚合物并緩慢釋放的抗再狹窄藥物;
西羅莫司和紫杉醇洗脫支架稱(chēng)為第一代藥物洗脫支架(DES)。這兩者在美國(guó)、歐洲或加拿大的大部分地區(qū)已不常使用;
聚合物分為永久、可吸收等類(lèi)型:現(xiàn)在永久型使用的越來(lái)越少,可吸收的是大家創(chuàng)新研究的一個(gè)方向;
依維莫司、佐他莫司、地磷莫司洗脫支架(EES、ZES和RES)和一些生物可吸收聚合物DES為當(dāng)代(第二代)DES,已經(jīng)上市。這些支架的再狹窄和支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率顯著低于第一代DES;
多種新型生物可吸收聚合物DES、以及無(wú)聚合物DES正在研究中。
Tips:
1)DES 1代可以造成動(dòng)脈管壁延遲愈合、刺激AS生成,最終可形成支架內(nèi)血栓,一定程度上抵消了其抑制增生的作用;
2)另外,即便是BMS,不同金屬成分之間也存在顯著差別,有報(bào)道認(rèn)為鉑鉻>鈷鉻>不銹鋼(38.9%>18.9%>17.8%);
3)冠脈中的研究顯示:不同種類(lèi)DES間也存在顯著區(qū)別,依維莫司優(yōu)于紫杉醇,而佐他莫司劣于雷帕霉素21;
4)其他干擾因素:原始管徑及支架直徑對(duì)再狹窄率影響較大,其效果可能比支架類(lèi)型更重要;
5)DES與BMS在術(shù)后再狹窄高峰期上存在差異,BMS多在術(shù)后6-12個(gè)月快速增加,而DES相對(duì)較晚,這與我們的研究結(jié)果一致。更長(zhǎng)期的結(jié)果有待隨訪。
藥物涂層支架它的斜率要比基礎(chǔ)裸支架更高,也就是說(shuō)他再狹窄發(fā)生的概率在過(guò)了兩年之后很有可能比金屬裸支架是要快的,至于這兩條線,在什么時(shí)間有這樣一個(gè)交點(diǎn),現(xiàn)在還不知道,還需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。
關(guān)于栓子保護(hù)裝置使用的目前觀點(diǎn):
一、不推薦常規(guī)應(yīng)用
①解剖學(xué)考慮,與頸動(dòng)脈相比,VAO多折曲且直徑相對(duì)較小,EPD系統(tǒng)不易通過(guò)及回撤的可能性較高,國(guó)外已有回撤困難最終需手術(shù)取出的報(bào)道;
②斑塊特點(diǎn),有學(xué)者認(rèn)為VAO處斑塊多呈向心性、光滑而富含纖維,較頸動(dòng)脈斑塊相對(duì)穩(wěn)定,潰瘍形成栓子的幾率較低,即便不使用EPD,相關(guān)缺血性事件發(fā)生率也不高;
③EPD的使用可能會(huì)增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。一方面會(huì)延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間,另一方面在通過(guò)狹窄部位及回撤血流恢復(fù)時(shí),可能造成斑塊脫落;
④現(xiàn)有EPD裝置的不足
二、部分情況下建議使用
遠(yuǎn)端椎動(dòng)脈管徑≥3.0mm,病變?yōu)闈儼邏K且無(wú)明顯成角時(shí),可使用EPD;
支架的近端可留置1-2mm / 2-3mm在鎖骨下動(dòng)脈中,遠(yuǎn)端則應(yīng)到達(dá)病變以遠(yuǎn)3~5mm相對(duì)正常的血管壁;
球擴(kuò)式支架具有較強(qiáng)的徑向力、較小的外形而在臨床使用較多。當(dāng)椎動(dòng)脈直徑較大或極為扭曲/合并嚴(yán)重鈣化時(shí),可考慮使用自膨式支架。
09
總結(jié)
椎動(dòng)脈起始段狹窄是一類(lèi)常見(jiàn)??;
介入治療安全性、短期有效性明確,但整體上缺乏高級(jí)別循證證據(jù);
DES可有效預(yù)防支架后再狹窄,但缺乏專(zhuān)用支架;
未來(lái)的研究方向不應(yīng)滿足于治療效果,而是新器械、新證據(jù)。
作者簡(jiǎn)介
李 龍
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科
住院醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士
學(xué)習(xí)經(jīng)歷:首都醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士畢業(yè),導(dǎo)師凌鋒教授和焦力群教授
研究方向:顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的新型評(píng)價(jià)手段(光學(xué)相干斷層成像OCT、血管內(nèi)壓力測(cè)量FFR)
科研經(jīng)歷:主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目和國(guó)家衛(wèi)健委繼續(xù)教育“青年科學(xué)家”項(xiàng)目1項(xiàng),作為項(xiàng)目骨干參與“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目5項(xiàng)。迄今以第一或共一作者于JAMANeurology等高影響力雜志發(fā)表SCI文章8篇,中文核心期刊1篇;參與編寫(xiě)缺血性腦血管病相關(guān)專(zhuān)著、譯著各1本;獲得軟件著作權(quán)1項(xiàng)。曾獲2021CFITN“創(chuàng)新大賽”一等獎(jiǎng),2021年第二屆“京津冀醫(yī)學(xué)研究生學(xué)術(shù)論壇”優(yōu)秀論文大賽一等獎(jiǎng),2020第二屆“全球顯微吻合大賽”-WFNS站第二名。
宣武腦血運(yùn)重建CRC
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