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認(rèn)識(shí)“親吻病毒”——EB病毒

2023.05.24 北京

EB病毒又稱(chēng)人類(lèi)皰疹病毒4型，由科學(xué)家Epstein和Barr于1964年在非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。它是人類(lèi)最常見(jiàn)的病毒之一，影響世界上 90% 以上的 20 歲之前的人。

EB病毒(EBV)感染，后果各不相同。在某些情況下，它會(huì)導(dǎo)致腺熱或各種癌癥。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種病毒引起疾病具有地區(qū)差異：腺熱(傳染性單核細(xì)胞增多癥)主要發(fā)生在歐洲和北美，通常影響青少年或年輕人。在赤道非洲，伯基特淋巴瘤與EBV感染有關(guān)。在臺(tái)灣、中國(guó)南部和東南亞，這種病毒可以導(dǎo)致鼻咽癌、口咽癌和喉癌。

目前普遍認(rèn)為EB病毒是一種可以誘發(fā)癌癥的病毒，主要感染2種細(xì)胞，如果感染的是B細(xì)胞可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥（接吻病）和淋巴瘤，如果感染的是上皮細(xì)胞可引起鼻咽癌和胃癌等惡性腫瘤。

EB病毒通過(guò)病毒攜帶者和病人的唾液傳播

EB病毒的傳染源是病毒攜帶者和病人，病毒可在人的咽部上皮細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期存在并繁殖，然后釋放到唾液內(nèi)。所以病毒主要通過(guò)唾液（口-口）、飛沫等傳播，極少數(shù)經(jīng)輸血傳播。

幼兒感染最常見(jiàn)

由于幼兒抵抗力差，因此最容易被EB病毒感染而發(fā)病，在3-5歲幼兒中比例高達(dá)90%。成人大多小時(shí)候感染過(guò)，體內(nèi)就有病毒抗體，抵抗力好。EB病毒非常易感，且一旦感染就很難清除，可以終身攜帶。

EBV 感染通常發(fā)生在兒童時(shí)期。大多數(shù)人僅出現(xiàn)輕微癥狀或根本沒(méi)有癥狀。

盡管大多數(shù)人在感染的最初幾周后沒(méi)有任何癥狀，但 EBV 會(huì)終生留在體。

傳染性單核細(xì)胞增多癥的癥狀

1.發(fā)熱

除極輕型病例外，均有發(fā)熱，體溫自38.5～40℃不等，可呈弛張、不規(guī)則或稽留型，熱程自數(shù)日至數(shù)周，甚至數(shù)月；可伴有寒戰(zhàn)和多汗；病程早期相對(duì)緩慢；中毒癥狀多不嚴(yán)重。

2.淋巴結(jié)腫大

60%的患者有淺表淋巴結(jié)腫大，全身淋巴結(jié)皆可被累及，以頸淋巴結(jié)最為常見(jiàn)，腋下、腹股溝次之，胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結(jié)偶亦可累及；直徑1～4cm，呈中等硬度，分散而不粘連，無(wú)明顯壓痛，不化膿，兩側(cè)不對(duì)稱(chēng)；腸系膜淋巴結(jié)腫大引起腹痛及壓痛；腫大淋巴結(jié)消退需數(shù)周至數(shù)月。

3.咽痛

約半數(shù)患者有咽痛，咽、懸雍垂、扁桃體等充血、水腫或腫大，腭部可見(jiàn)小出血點(diǎn)，少數(shù)有潰瘍或假膜形成；齒齦也可腫脹，并有潰瘍；喉和氣管的水腫和阻塞少見(jiàn)。

4.肝脾腫大

約10%病例有肝腫大，肝功能異常者可達(dá)2/3，約5%～15%出現(xiàn)黃疸；肝功能在2周~2月內(nèi)恢復(fù)，一般不引起慢性肝病。少數(shù)患兒發(fā)生重癥肝炎樣表現(xiàn)。幾乎所有病例均有脾腫大，大多僅在肋緣下2～3cm，偶可發(fā)生脾破裂。

5.皮疹

約10%的病例出現(xiàn)皮疹，呈多形性，有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、蕁麻疹等，偶呈出血性；多見(jiàn)于軀干部，較少波及肢體，常在起病后1～2周內(nèi)出現(xiàn)，3～7天消退，不留痕跡，未見(jiàn)脫屑；比較典型者為黏膜疹，表現(xiàn)為多發(fā)性針尖樣淤點(diǎn)，見(jiàn)于軟、硬腭的交界處。50%可有眼瞼水腫。

6.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

神經(jīng)系統(tǒng)極少被累及，表現(xiàn)為急性無(wú)菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周?chē)窠?jīng)炎等，臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀；

EB病毒的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
1、EB病毒抗體測(cè)定

人體受EB病毒感染后，可以產(chǎn)生膜殼抗體、抗膜抗體、早期抗體、中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、病毒相關(guān)核抗體等。其中以抗-VCAIgM、和IgG較為常用，前者出現(xiàn)早、消失快、靈敏性與特異性高，有早期診斷價(jià)值，后者出現(xiàn)時(shí)間早，滴度較高且可持續(xù)終身，宜用于流行病學(xué)調(diào)查。

2、EB病毒DNA檢測(cè)

外周血EBV-DNA是一種敏感性和特異性均高的方法，在抗體反應(yīng)尚不明確時(shí)，可達(dá)到早期診斷的目的。但是病程14天，多數(shù)EBV-IM患者血清中已檢測(cè)不到病毒核酸，病程22天后，EBV-IM血清中均檢測(cè)不到EBV核酸。EBV病毒載量檢測(cè)：EBV載量檢測(cè)可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高水平活動(dòng)性感染。活動(dòng)性EBV感染或EBV相關(guān)腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細(xì)胞內(nèi)可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測(cè)不到EBV-DNA。

傳染性單核細(xì)胞增多癥

1、臨床診斷病例：滿(mǎn)足下列I中任意3項(xiàng)及II中第4條

2、實(shí)驗(yàn)室確診病例：滿(mǎn)足下列I中任意3項(xiàng)及II中第1-3條中任意一條

I. 臨床癥狀發(fā)熱咽峽炎頸淋巴結(jié)腫大肝臟腫大脾臟腫大眼瞼水腫

II. 實(shí)驗(yàn)室檢查

1、VCA-IgG/M陽(yáng)性，且NA-IgG陰性。

2、VCA-IgM陰性，但VCA-IgG陽(yáng)性，且為低親和力抗體

3、雙份血清VCA-IgG滴度4倍以上升高

4、外周血異型淋巴細(xì)胞比例大于等于10%

慢性活動(dòng)性EB病毒感染

同時(shí)滿(mǎn)足下列I、II、III條者，可診斷

I 下列類(lèi)似癥狀和體征

持續(xù)或反復(fù)發(fā)作發(fā)熱（>3月）、持續(xù)肝功能損害、多發(fā)淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲(chóng)過(guò)敏

II EBV感染及引起組織病理?yè)p害的證據(jù)，滿(mǎn)足下列之一

1.血清EBV抗體滴度異常增高，包括VCA-IgG》1：640或EA-IgG》1:160，VCA-IgA陽(yáng)性；

2.外周血單個(gè)核細(xì)胞中EB-DNA水平>10^2.5copies/ug；

3.受累組織中EBV-EBERs原位雜交或EBV-LMP1免疫組化染色陽(yáng)性

III 排除目前已知自身免疫性疾病、腫瘤性疾病以及免疫缺陷疾病所上述臨床表現(xiàn)。EB病毒感染的治療

（一）對(duì)癥治療

1.高熱：用解熱鎮(zhèn)痛藥。慎用激素。

2. 如伴有細(xì)菌感染，加用敏感抗生素。

（二）抗病毒治療

目前尚缺乏對(duì)EBV感染有明顯療效抗病毒藥物

阿昔洛韋首選：阿昔洛韋---胸腺嘧啶激酶、細(xì)胞激酶作用---活化型阿昔洛韋-----與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)—抑制病毒復(fù)制。臨床試驗(yàn)表明；體外有抑制作用，但沒(méi)有表現(xiàn)出顯著影響傳單的臨床過(guò)程，包括對(duì)嚴(yán)重肝損有效。

伐昔洛韋：有證據(jù)表明可抑制或減少血中EBV拷貝數(shù)。

干擾素：增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高免疫功能，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，可促進(jìn)機(jī)體非特異性免疫，起到抗病毒作用。早期用可使未感染細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài)，阻斷病毒顆粒的復(fù)制，減少并發(fā)癥，縮短病程。重組干擾素alb<2歲。5-7μg/次，>2歲 10μg/次,肌注1次/天，5天一療程。

EB病毒感染與鼻咽癌發(fā)病正相關(guān)

EB病毒處于潛伏狀態(tài) ，一般很難消失。EB病毒可以通過(guò)體檢檢查出來(lái)，主要檢查兩項(xiàng)：早期抗原IgA和衣殼抗原IgA。這兩個(gè)抗原與鼻咽癌有密切的關(guān)系。

這兩個(gè)抗原在正常人中也會(huì)存在，但是滴度非常低，當(dāng)它明顯升高，才和鼻咽癌有關(guān)（常包括VCA-IgA與EA-IgA）是臨床上應(yīng)用最多、篩查意義最大的一項(xiàng)檢查。EB病毒抗體陽(yáng)性不代表就患上鼻咽癌。成人95%左右都感染過(guò)EB病毒，也僅約3%-10%的EB病毒抗體陽(yáng)性人群會(huì)轉(zhuǎn)化為鼻咽癌患者，說(shuō)明腫瘤的發(fā)生并不是EB病毒單一因素，而是遺傳和環(huán)境多因素共同引起的。

所以，發(fā)現(xiàn)EB病毒陽(yáng)性后既不要驚慌失措，又要盡快到醫(yī)院就診，醫(yī)生會(huì)根據(jù)詳細(xì)病史以及鼻咽部檢查來(lái)進(jìn)行判斷，必要時(shí)還會(huì)采用核磁共振（MRI）乃至病理組織活檢進(jìn)一步確認(rèn)。如果鼻咽部檢查未見(jiàn)異常發(fā)現(xiàn)，則后續(xù)只需驗(yàn)血隨診EB病毒抗體滴度即可。電子鼻咽喉鏡是最直接，經(jīng)濟(jì)，有效的檢查。窄帶成像技術(shù)，更能幫助鑒別鼻咽癌。典型的鼻咽癌NBI內(nèi)鏡下表現(xiàn)為腫瘤表面可見(jiàn)扭曲線條狀的蛇形/蚯蚓形微血管，血管線條清晰，分布紊亂，呈棕褐色。我們研究發(fā)現(xiàn)約80%的鼻咽癌出現(xiàn)這種典型表現(xiàn)，當(dāng)鼻咽癌處于早期、病變較淺表時(shí)，也有同樣的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，提示NBI內(nèi)鏡有助于發(fā)現(xiàn)早期的鼻咽癌。