4月24日，CDE官網(wǎng)顯示，浙江京新藥業(yè)1類(lèi)新藥安達(dá)西尼膠囊上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，用于治療失眠障礙。
安達(dá)西尼膠囊（即EVT201膠囊）是治療失眠障礙的1類(lèi)小分子新藥，屬于新型GABAa受體部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑（Partial positive allosteric modulator, pPAM），通過(guò)與α1-亞型結(jié)合導(dǎo)致GABAa受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)而中度激活該受體并導(dǎo)致下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生睡眠作用。
與GABAa受體的完全激活劑相比，EVT201膠囊對(duì)GABAa受體產(chǎn)生了較低的最大激活效價(jià)強(qiáng)度（Maximal activation potency），這種作用機(jī)制使EVT201膠囊既能對(duì)GABAa受體產(chǎn)生激活作用，而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生迅速抑制，又能避免對(duì)GABAa受體過(guò)度激活而產(chǎn)生深度抑制引發(fā)神經(jīng)副作用。與傳統(tǒng)的GABA受體完全激動(dòng)劑相比，在運(yùn)動(dòng)障礙、后遺效應(yīng)、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應(yīng)方面，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
EVT201最初由德國(guó)Evotec公司開(kāi)發(fā)，2010年10月，兩家公司簽署了許可和合作協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Evotec公司給予京新藥業(yè)EVT201在中國(guó)區(qū)域的獨(dú)家專(zhuān)利許可和開(kāi)發(fā)權(quán)，京新藥業(yè)負(fù)責(zé)在中國(guó)開(kāi)發(fā)注冊(cè)EVT201并銷(xiāo)售該化合物的制劑。
京新藥業(yè)于2021年11月完成該藥品的III期臨床試驗(yàn)，達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，JX202001-EVT201-III研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)EVT201膠囊對(duì)比安慰劑在失眠障礙患者中療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲III期臨床研究。由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平教授擔(dān)任主要研究者，全國(guó)共77家中心共同參與。
研究共入組546例受試者，將受試者隨機(jī)分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，分配比例為2:1。主要研究終點(diǎn)是雙盲治療期第13/14晚整夜多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測(cè)的平均總睡眠時(shí)間（TST），次要研究終點(diǎn)包括雙盲治療期客觀維度（PSG監(jiān)測(cè)）和主觀維度（睡眠日記卡）的平均持續(xù)睡眠潛伏期、平均睡眠效率、平均睡眠覺(jué)醒時(shí)間、平均睡眠覺(jué)醒次數(shù)，以及包括撤藥反跳評(píng)價(jià)、日間嗜睡評(píng)估、認(rèn)知功能評(píng)估、疲勞程度評(píng)價(jià)等安全性指標(biāo)。
基于統(tǒng)計(jì)分析模型，以第13/14晚PSG監(jiān)測(cè)的平均TST值為反應(yīng)變量，基線 TST、年齡為協(xié)變量，組別為自變量計(jì)算，EVT201膠囊組相對(duì)于安慰劑組的優(yōu)效性成立，EVT201膠囊可快速起效、提高睡眠效率，同時(shí)改善次日嗜睡等殘 留效應(yīng)。
目前失眠障礙治療藥物主要包括地西泮、氯硝西泮等在內(nèi)的苯二氮卓類(lèi)，以及唑吡坦（國(guó)內(nèi)1995年上市）、右佐匹克隆（國(guó)內(nèi)2007年上市）為代表的新型非苯二氮卓類(lèi)。此后，國(guó)內(nèi)無(wú)新藥獲批上市。
安達(dá)西尼是京新藥業(yè)首個(gè)小分子創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)，標(biāo)志著其創(chuàng)新藥研發(fā)取得了里 程碑進(jìn)展，若該產(chǎn)品能順利獲批上市，將為失眠患者提供更優(yōu)的用藥選擇。截止目前，該公司在該藥品上累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為2億元。
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