1. 推薦接種哪種流感疫苗?
答:只要是說明書的適用人群,沒有哪種疫苗是被“優(yōu)先推薦”的。有什么,打什么。能打到,就很不錯了。不用糾結。
2. 哪些流感疫苗是“非活”的?
答:目前,注射的流感疫苗都是“非活”的,噴鼻的流感疫苗是減毒活疫苗(估計今年底有望在我國內陸上市)。
3. 每年的流感季是什么時候?
答:北半球(比如中國和美國)的流感季大約是10月至次年5月,南半球(比如澳大利亞)的流感季大約是4月至9月,熱帶地區(qū)則全年都可能發(fā)生。
4.接種流感疫苗最佳時間是什么時候?
答:在9月或10月接種流感疫苗比較好。
但如果不能保證9月或10月能打得到疫苗,還是建議盡早接種。在10月份以后,無論多遲,只要還有疫苗供應,仍然推薦沒接種的人接種。
5. 在9月份接種了流感疫苗,能不能在10月或11月再打一劑?
答:我國指南建議,同一個流感季內,已按接種程序完成全程接種的人員,無需重復接種。
6. 哪里可以接種流感疫苗?
答:一般是在孩子接種疫苗的地方(如社區(qū)衛(wèi)生服務中心)。成人門診時間可能跟兒童不同。此外,一些私立醫(yī)療機構也可以接種。注意:疾控中心不接種疫苗。
我的孩子適合接種流感疫苗嗎?(來源:騰訊視頻)
7. 哪些人需要接種流感疫苗?
答:建議所有≥6月齡(出生后滿180天)的人每年接種流感疫苗,除非有禁忌證。
8. 哪些人不能接種流感疫苗?
答:有下面禁忌證的人不能接種注射的滅活流感疫苗:
1) 對疫苗中所含任何成分(包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素)過敏者。
2) 患伴或不伴發(fā)熱癥狀的輕中度急性疾病者,建議癥狀消退后再接種。
9. 哪些情況不是滅活流感疫苗的禁忌證?
答:1) 對雞蛋任何程度的過敏,都可以接種流感疫苗。
2) 懷孕。目前國內有些流感疫苗說明書仍將孕婦列為禁忌證。但國外孕婦接種滅活流感疫苗的安全性證據充分。我國疾控中心發(fā)布指南中,也建議孕婦或準備在流感季懷孕的女性接種流感疫苗,且可以在孕期任何階段接種滅活流感疫苗。
3) 上次接種流感疫苗后6周內出現吉蘭-巴雷綜合征,不是禁忌證,但應特別注意。
而流感減毒活疫苗有更多禁忌證(如孕婦不能接種),接種前請先查閱說明書或咨詢醫(yī)生。
10. 流感疫苗可以預防新冠病毒?。–OVID-19)嗎?
答:不能。但是今年接種流感疫苗特別重要,不光可以降低患流感的風險,讓你少去醫(yī)院,還能節(jié)約稀缺的醫(yī)療資源。
11. 今年上半年打了流感疫苗,下半年還要打嗎?
答:要。因為上半年的疫苗跟下半年的疫苗通常不是同一個流感季的,所含的病毒株很可能不同,而且疫苗保護力會隨著時間推移而逐漸減弱。
12. 流感的危害有多大?
答:據估計,流感每年在全球造成約300萬~500萬嚴重病例,約29萬~65萬例與呼吸道疾病相關的死亡。我國平均每年有8.8萬例流感相關呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡。
非高風險人群(如青壯年)得流感后一般不會導致嚴重問題,可以在7天內自愈(咳嗽可能會持續(xù)14天或更久)。但如果家里有高風險人群(如老人、兒童、孕婦等),則很可能會把病毒傳給他們,給家人帶來風險。
13. 哪些人是流感高風險人群?
答:我國推薦以下人群為流感疫苗優(yōu)先接種對象:
1) 6~23月齡的嬰幼兒。
2) 2~5歲兒童。
3) 60歲及以上老年人。
4) 特定慢性病患者:心血管疾病(單純高血壓除外)、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、血液病、神經系統(tǒng)疾病、神經肌肉功能障礙、代謝性疾?。òㄌ悄虿。┑嚷圆』颊?,患有免疫抑制疾病或免疫功能低下者。
5) 醫(yī)務人員。
6) 6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員。
7) 孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性。
14. 孕婦接種流感疫苗可以保護嬰兒嗎?
答:能。孕期接種流感疫苗,既可保護孕婦,降低孕期患流感、孕期發(fā)熱、子癇前期、胎盤早破的風險,也可通過胎傳抗體保護小嬰兒。
研究表明,孕期接種流感疫苗對6月齡以下嬰兒實驗室確診的流感的保護率為48%,對6月齡以下嬰兒實驗室確診的流感相關住院的保護率為72%。
15. 流感疫苗要接種幾劑?
答:我國流感疫苗接種指南建議:
(1)6月齡~8歲兒童:首次接種應接種2劑,間隔≥4周(28天);如上個流感季或之前接種過一劑或以上流感疫苗的兒童,接種1劑;之后每年1劑。
(2)≥9歲兒童及成人:每年接種1劑。
部分產品說明書的規(guī)定略有不同。
16. 流感疫苗和其他疫苗可以同時接種嗎?
答:可以。滅活流感疫苗可以和任意疫苗同時接種,或者以任意的時間間隔接種。
17. 哺乳期媽媽打完流感疫苗可以正常哺乳嗎?
答:可以,打完立即就可以哺乳。
18. 四價和三價流感疫苗哪個更好?
答:參見第1題。如果有選擇的話,我個人建議在當地接種四價流感疫苗(覆蓋面比三價多一丟丟)。如果沒有,那就有什么打什么,沒必要等,更沒必要去外地打。
19. “兒童劑量”跟“成人劑量”有什么不同?
答:在國內,滅活流感疫苗分為兩種劑型:
(1)0.25ml劑量的適用于6~35月齡兒童
(2)0.5ml劑量的適用于3歲及以上的兒童和成年人
在國外,有些0.5ml劑量的流感疫苗也適用于6~35月齡兒童,具體應按說明書使用。尚未上市的鼻噴流感減毒活疫苗為三價疫苗,每劑0.2ml,適用3~17歲人群。
20. 還有一個月就滿36月齡的孩子,是現在打0.25mL劑量的還是等滿3歲后打0.5mL的?
答:1)對于以前打過流感疫苗、本次只需打1針的孩子,如果感染流感風險高的話(比如當地已經到了流感高峰期)或不確定一個月后是否有0.5mL劑量疫苗的話,建議現在打0.25mL劑量的;如果風險不高,而且預計一個月后有0.5mL劑量疫苗的話,可以等滿3歲后打0.5mL劑量的。
2)對于本次需要打2針的未滿3歲孩子,推薦盡量趕在35月齡前打第一針,以便在滿3歲前打第二針,否則按國內的疫苗說明書,3歲后就不給打第二針了。
21. 中國和美國的流感疫苗病毒株是一樣的嗎?
答:同一個半球的流感疫苗病毒株是一樣的,南北半球流感疫苗的病毒株可能是不同的。所以中國和美國的流感疫苗病毒株是一樣的,但中國和澳大利亞的病毒株可能是不同的。
22. 接種流感疫苗后多久可以產生抗體?
答:接種流感疫苗通常2~4周后,可以產生具有保護水平的抗體。
23. 為什么接種流感疫苗后還會患流感?
答:首先,沒有疫苗的效力可以達到100%。其次,流感的潛伏期通常在1~4天之間,如果在產生抗體之前已感染,則依然會得流感。第三,有一些其他疾?。ū热缙胀ǜ忻埃a生類似流感的癥狀,而流感疫苗并不能預防這些疾病。
24. 如果流行病毒和疫苗病毒不匹配,流感疫苗還有用嗎?
答:有。世界衛(wèi)生組織說,在健康成人中,即使流行病毒與疫苗病毒不完全匹配,流感疫苗也能提供保護作用。在老年人中,流感疫苗預防疾病的效果可能較差,但可減輕病情的嚴重程度和降低并發(fā)癥與死亡的發(fā)生率。
25. 流感疫苗為什么每年都要接種?
答:因為流感疫苗的保護效力一般可持續(xù)6-8個月,且會隨著時間推移而逐漸減弱。
26. 第二針和第一針間隔超過4周會影響疫苗效果嗎?
答:不會影響最終的效果,但產生具有保護水平抗體的時間會相應推遲。所以,及時打。
27. 第二針疫苗可以跟第一針不同嗎?
答:最好使用同一種疫苗產品完成全程接種。但如果第一針的疫苗沒貨了,可以用其他疫苗完成接種程序。
28. 在本流感季節(jié)里得過流感,還要接種流感疫苗嗎?
答:要。所有流感季節(jié)里,都有多種流感病毒株流行,感染過一種病毒株,不會產生對其他病毒株的免疫力。
29. 流感疫苗跟 “b型流感嗜血桿菌結合疫苗” 是一樣的嗎?
答:不一樣。引起流感是的流感病毒,而“b型流感嗜血桿菌” (Hib)是一種細菌。它們不能互相代替。
30. 流感疫苗必須和上一針間隔1整年才能打嗎?
答:不是。流感疫苗推薦每年接種。但這里的“年”,是指“每個跨自然年份的流感流行季節(jié)”。在流感流行季節(jié)里里,均可以接種“當年”的流感疫苗。
所以,
2019年11月打了流感疫苗,2020年9月依然可以接種流感疫苗。
2020年3月打了流感疫苗,2020年9月依然可以接種流感疫苗。
附:《中國流感疫苗預防接種技術指南(2020-2021)》
目前,全球新冠疫情此起彼伏,秋冬季是呼吸道疾病高發(fā)季節(jié),氣溫降低有利于新冠、流感等病毒的存活和傳播,存在今年秋冬季新冠疫情與流感等呼吸道傳染病疊加流行的風險,為此,季節(jié)性流感防控工作的重要性更加突出。為更好地指導我國流感預防控制和疫苗應用工作,中國疾控中心組織有關專家及時編制和印發(fā)了《中國流感疫苗預防接種技術指南(2020-2021)》。 該指南內容主要包括流感病原學、流行病學、季節(jié)性等特征,不同人群流感所致的健康和經濟負擔,流感疫苗種類及免疫原性、效力、效果、成本收益、安全性,及2020-2021年度接種建議。結合新冠肺炎疫情持續(xù)全球流行的背景,指南推薦以下人群為優(yōu)先接種對象:
醫(yī)務人員, 包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、衛(wèi)生檢疫人員等;
養(yǎng)老機構、長期護理機構、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工;
重點場所人群,如托幼機構、中小學校的教師和學生,監(jiān)所機構的在押人員及工作人員等;
其他流感高風險人群,包括60歲及以上的居家老年人、6月齡-5歲兒童、慢性病患者、6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員以及孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性等。
本指南是中國疾控中心國家免疫規(guī)劃技術工作組流感疫苗工作組綜合國內外最新研究進展,在《中國流感疫苗預防接種技術指南(2019-2020)》(簡稱“2019年版指南”)的基礎上進行更新和修訂形成,指南更新的內容主要包括以下幾個方面:
增加了新的研究證據,尤其是我國的研究結果,包括流感疾病負擔、疫苗效果、疫苗安全性監(jiān)測、疫苗預防接種成本效果等;更新了一年來國家衛(wèi)生健康委員會流感防控有關政策和措施;更新了我國2020-2021年度國內批準上市及批簽發(fā)的流感疫苗種類;指南適用于從事流感防控相關的各級疾病預防控制機構工作人員,預防接種點的接種人員,各級醫(yī)療機構兒科、內科、感染科等醫(yī)務人員,以及各級婦幼保健機構的專業(yè)人員。
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http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/jszl_2251/202009/W020200911453959167308.pdf
全文如下:
中國流感疫苗預防接種技術指南(2020—2021)
流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,嚴重危害人群健康。流感病毒其抗原性易變,傳播迅速,每年可引起季節(jié)性流行,在學校、托幼機構和養(yǎng)老院等人群聚集的場所可發(fā)生暴發(fā)疫情。每年流感季節(jié)性流行在全球可導致300萬-500萬重癥病例,29萬-65萬呼吸道疾病相關死亡。孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎疾病患者等高危人群,患流感后出現嚴重疾病和死亡的風險較高。尤其是今年全球新冠疫情嚴重流行態(tài)勢仍將持續(xù),今冬明春可能會出現新冠疫情與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情況。而接種流感疫苗是預防流感的最有效手段,可以減少流感相關疾病帶來的危害及對醫(yī)療資源的占用。我國現已批準上市的流感疫苗有三價滅活流感疫苗(IIV3)、四價滅活流感疫苗(IIV4)和三價減毒活流感疫苗(LAIV3),IIV3包括裂解疫苗和亞單位疫苗,IIV4為裂解疫苗,LAIV為減毒疫苗。除個別地區(qū)外,流感疫苗在我國大多數地區(qū)屬于非免疫規(guī)劃類疫苗,實行自愿、自費接種。2018年和2019年,中國疾病預防控制中心均印發(fā)了當年度的《中國流感疫苗預防接種技術指南》。一年來,新的研究證據在國內外發(fā)表,新的疫苗產品在我國上市,為更好地指導我國流感預防控制和疫苗應用工作,國家免疫規(guī)劃技術工作組流感疫苗工作組綜合國內外最新研究進展,在2019年版指南的基礎上進行了更新和修訂,形成了《中國流感疫苗預防接種技術指南(2020-2021)》。本指南更新的內容主要包括以下幾個方面:第一,增加了新的研究證據,尤其是我國的研究結果,包括流感疾病負擔、疫苗效果、疫苗安全性監(jiān)測、疫苗預防接種成本效果等;第二,更新了一年來國家衛(wèi)生健康委員會流感防控有關政策和措施;第三,更新了我國2020-2021年度國內批準上市及批簽發(fā)的流感疫苗種類;第四,更新了本年度三價和四價流感疫苗組份;第五,更新了2020-2021年度的流感疫苗接種建議。本指南建議:原則上,接種服務單位應為≥6月齡所有愿意接種流感疫苗且無禁忌證的人提供接種服務。對可接種不同類型、廠家疫苗產品的人群,可由受種者自愿選擇接種任一種流感疫苗,無優(yōu)先推薦。結合今年新冠疫情形勢,為盡可能降低流感的危害和對新冠疫情防控的影響,推薦按照優(yōu)先順序對重點和高風險人群進行接種:1.醫(yī)務人員,包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、衛(wèi)生檢疫人員等;2.養(yǎng)老機構、長期護理機構、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工;3.重點場所人群,如托幼機構、中小學校的教師和學生,監(jiān)所機構的在押人員及工作人員等;4.其他流感高風險人群,包括60歲及以上的居家老年人、6月齡-5歲兒童、慢性病患者、6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員以及孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性。 首次接種或既往接種2劑次以下流感疫苗的6月齡-8歲兒童應接種2劑次,間隔≥4周,對IIV或LAIV均建議上述原則;2019-2020年度或以前接種過2劑次或以上流感疫苗的兒童,建議接種1劑次;9歲及以上兒童和成人僅需接種1劑。建議各地在疫苗供應到位后盡快安排接種工作,最好在10月底前完成免疫接種;對10月底前未接種的對象,接種單位在整個流行季節(jié)都可以提供接種服務。孕婦在孕期的任一階段均可接種IIV。 本指南適用于從事流感防控相關的各級疾病預防控制機構工作人員,預防接種點的接種人員,各級醫(yī)療機構兒科、內科、感染科等醫(yī)務人員,以及各級婦幼保健機構的專業(yè)人員。根據國內外研究進展,本指南今后亦將定期更新、完善。 流感是流感病毒引起的對人類健康危害較重的呼吸道傳染病,流感病毒抗原性易變,傳播迅速,每年可引起季節(jié)性流行,在學校、托幼機構和養(yǎng)老院等人群聚集的場所可發(fā)生暴發(fā)疫情。全人群對流感普遍易感,孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更為嚴重。尤其是今年全球新冠疫情嚴重流行態(tài)勢仍將持續(xù),今冬明春可能會出現新冠疫情與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情況。而接種流感疫苗是預防流感的最有效手段,可以減少流感相關疾病帶來的危害及對醫(yī)療資源的占用。2018年和2019年,中國疾病預防控制中心均印發(fā)了當年度的《中國流感疫苗預防接種技術指南》。一年來,新的研究證據在國內外發(fā)表,新的疫苗產品在我國上市,為更好地指導我國流感預防控制和疫苗應用工作,國家免疫規(guī)劃技術工作組流感疫苗工作組綜合國內外最新研究進展,在2019年版指南的基礎上進行了更新和修訂,形成了《中國流感疫苗預防接種技術指南(2020-2021)》。本指南更新的內容主要包括以下幾個方面:第一,增加了新的研究證據,尤其是我國的研究結果,包括流感疾病負擔、疫苗效果、疫苗安全性監(jiān)測、疫苗預防接種成本效果等;第二,更新了一年來國家衛(wèi)生健康委員會流感防控有關政策和措施;第三,更新了我國2020-2021年度國內批準上市及批簽發(fā)的流感疫苗種類;第四,更新了本年度三價和四價流感疫苗組份;第五,更新了2020-2021年度的流感疫苗接種建議。流感病毒屬于正粘病毒科,是單股、負鏈、分節(jié)段的RNA病毒。根據病毒核蛋白和基質蛋白,分為甲、乙、丙、?。ɑ駻、B、C、D)四型。甲型流感病毒根據病毒表面的血凝素(Hemagglutinin,HA)和神經氨酸酶(Neuraminidase,NA)的蛋白結構和基因特性,可分為多種亞型。目前,發(fā)現的HA和NA分別有18個(H1-18)和11個(N1-11)亞型。甲型流感病毒除感染人外,在動物中廣泛存在,如禽類、豬、馬、海豹以及鯨魚和水貂等。乙型流感分為Victoria系和Yamagata系,可在人群中循環(huán),最近數據顯示海豹也可被感染。丙型流感病毒感染人、狗和豬,僅導致上呼吸道感染的散發(fā)病例。丁型流感病毒,主要感染豬、牛等,尚未發(fā)現感染人。目前,引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亞型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。流感一般表現為急性起病、發(fā)熱(部分病例可出現高熱,達39-40℃),伴畏寒、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉、關節(jié)酸痛、極度乏力、食欲減退等全身癥狀,常有咽痛、咳嗽,可有鼻塞、流涕、胸骨后不適、顏面潮紅、結膜輕度充血,也可有嘔吐、腹瀉等癥狀。輕癥流感常與普通感冒表現相似,但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯。重癥病例可出現病毒性肺炎、繼發(fā)細菌性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌漫性血管內凝血、心血管和神經系統(tǒng)等肺外表現及多種并發(fā)癥。流感的癥狀是臨床常規(guī)診斷和治療的主要依據。但由于流感的癥狀、體征缺乏特異性,易與普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆。流感確診有賴于實驗室診斷,檢測方法包括病毒核酸檢測、病毒分離培養(yǎng)、抗原檢測和血清學檢測。 流感患者和隱性感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源,主要通過其呼吸道分泌物的飛沫傳播,也可以通過口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。常見潛伏期為1-4天(平均2天),從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性。一般感染者在臨床癥狀出現前24-48h即可排出病毒,排毒量在感染后0.5-1天顯著增加,在發(fā)病后24h內達到高峰。成人和較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3-8天(平均5天),患者感染不同毒株的排毒時間也會有差異。住院成人患者可在發(fā)病后持續(xù)一周或更長的時間排毒,排毒量也更大。低齡兒童發(fā)病時的排毒量與成人相同,但排毒量下降更慢,排毒時間更長。與成人相比,嬰幼兒病例中,長期排毒很常見(1-3周)。老人和HIV感染者等免疫功能低下或缺陷人群的病毒清除能力更差,排毒時間更長。 流感在溫帶地區(qū)表現為每年冬春季的季節(jié)性流行和高發(fā)。熱帶地區(qū)尤其在亞洲,流感的季節(jié)性呈高度多樣化,既有半年或全年周期性流行,也有全年循環(huán)。2013年,一項針對我國不同區(qū)域流感季節(jié)性的研究顯示,我國A型流感的年度周期性隨緯度增加而增強,且呈多樣化的空間模式和季節(jié)性特征:北緯33度以北的北方省份,呈冬季流行模式,每年1-2月份單一年度高峰;北緯27度以南的最南方省份,每年4-6月份單一年度高峰;兩者之間的中緯度地區(qū),每年1-2月份和6-8月份的雙周期高峰;而B型流感在我國大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)。2018年一項研究對我國2005-2016年度B型流感流行特征進行了系統(tǒng)分析,總體而言,我國B型流感的流行強度低于A型;但在部分地區(qū)和部分年份,B型流感的流行強度高于A型,且B/Yamagata系和B/Victoria系交替占優(yōu)勢,以冬春季流行為主,不同系的流行強度在各年間存在差異。 全人群對流感普遍易感。根據一項對全球32個流感疫苗接種隨機對照隊列中未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計,有癥狀流感在成年人中的罹患率為4.4%(95%CI:3.0-6.3%),65歲以上人群為7.2%(95%CI:4.3-12.0%);所有流感(包括無癥狀感染)在成年人中的罹患率為10.7%(95%CI:4.5-23.2%)。中國最新一項基于全國ILI和流感病原學監(jiān)測數據的模型研究估計了流感相關門診就診疾病負擔,結果顯示:在2006—2015年間,中國平均每年流感相關ILI超額門診就診負擔為2.5人次/千人,最高為2009年流感大流行時的7.8人次/千人,最低為2006年的0.7人次/千人;其中15歲以下兒童ILI門診就診負擔最重,為4.5人次/千人,顯著高于15-59歲成人(2.3人次/千人)和60歲及以上老年人(1.1人次/千人)。北京市基于流感樣病例(influenzalikeillness,ILI)和住院嚴重急性呼吸道感染病例(severeacuterespiratoryinfection,SARI)監(jiān)測的研究提示:2017-2018季節(jié),北京市流感感染人數約為227.1萬人,總感染率為10.5%,有癥狀發(fā)病率為6.9%;其中15-24歲組感染率和發(fā)病率分別為13.4%和8.8%,25-59歲組分別為6.4%和4.2%,60歲及以上組為5.6%和3.7%。流感在全球每年可導致29萬至65萬呼吸道疾病相關死亡。中國最新一項基于全國流感監(jiān)測和死因監(jiān)測數據的模型研究,估計了流感相關超額呼吸系統(tǒng)疾病死亡,結果顯示:2010-11至2014-15季節(jié),全國平均每年有8.8萬(95%CI:8.4-9.2萬)例流感相關呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡,占呼吸系統(tǒng)疾病死亡的8.2%(95%CI:7.8-9.6%);全年齡組的超額死亡率平均為6.5/10萬人年(95%CI:6.3-6.8/10萬人年),年齡標化率為5.9/10萬人年(95%CI:5.5-6.3/10萬人年);60歲及以上老人的流感相關超額死數占全人群的80%,其超額死亡率顯著高于60歲以下人群(38.5vs.1.5/10萬人年)。另一項對中國流感相關死亡負擔研究的系統(tǒng)綜述提示:老年人流感相關呼吸及循環(huán)系統(tǒng)疾病超額死亡率為30.8/10萬至170.2/10萬;非老年組為0.32/10萬至2.6/10萬;不同季節(jié)、不同病毒亞型導致的死亡也存在差異。與同齡健康成年人相比,慢性基礎疾病患者感染流感病毒后,更易出現嚴重疾病或死亡,其流感相關住院率和超額死亡率更高。近期一項研究基于全球流感住院監(jiān)測網絡分析發(fā)現,2013-2014北半球流感季,40%的流感相關住院病例患有慢性基礎疾??;對于大多慢性基礎疾病而言,A(H3N2)、A(H1N1)pdm09亞型和B/Yamagata系所致重癥流感的風險無顯著差異。2017-2018年度,浙江開展的一項多中心、回顧性觀察性研究發(fā)現,14歲以上A型流感住院患者中,患有慢性肺疾?。∣R=2.581,95%CI:1.447-4.603)和糖尿?。∣R=2.042,95%CI:1.135-3.673)的患者出現重癥肺炎的風險更高。澳大利亞一項對患有慢性肺部疾病(chroniclungdiseases,CLD)兒童開展的10年隊列研究提示,CLD患兒和非CLD兒童流感相關住院率分別為3.9(95%CI:2.6-5.2)/1000人年和0.7(95%CI:0.5-0.9)/1000人年。與健康人群相比,慢性基礎性疾病患者流感相關死亡率明顯增高。一項綜述性研究發(fā)現,流感流行季節(jié)慢性阻塞性肺疾?。–hronicObstructivePulmonaryDiseases,COPD)患者甲型流感相關超額病死率超過30%,明顯高于健康人群(≤0.1%)。臺灣一項研究回顧了2016-2018年某醫(yī)療機構的實驗室確診流感重癥患者,發(fā)現患有肝硬化(校正后HR=3.94,95%CI:1.07-14.45)或風濕性疾?。ㄐU驢R=7.45,95%CI:2.34-23.69)是流感相關死亡的危險因素。流感對孕婦的健康危害比較嚴重。由于懷孕后機體免疫和生理上的變化,孕婦感染流感病毒后的住院、嚴重疾病和死亡風險較未孕育齡女性更高。日本一項研究表明,2010-2011至2013-2014四個流感季中,孕婦比未懷孕的育齡婦女更容易發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病相關的住院(RR=4.3,95%CI:1.96-9.41)。美國流感住院監(jiān)測網絡2010/11-2017/18八年數據的分析也發(fā)現,盡管育齡女性平均每年僅9%懷孕,但育齡女性流感相關住院中24%-34%為孕婦。2019年發(fā)表的一項隊列和病例對照研究的meta分析,對33項研究中的36,498例實驗室確診流感的育齡女性門診或住院病例個案的分析發(fā)現,孕婦住院風險是非孕婦的6.80倍(95%CI:6.02-7.68)。美國一項1998-2005年孕婦流感死亡負擔研究顯示,研究期間孕婦流感相關死亡率平均為3.1/100萬活產,孕晚期孕婦流感相關死亡率最高。西班牙一項回顧性隊列研究納入了約20萬孕婦,結果表明孕晚期因流感住院風險顯著增加(RR=1.9,95%CI:1.0-3.4)。我國一項關于2009年大流行期間A(H1N1)pdm09住院病例的研究發(fā)現,孕婦僅占育齡婦女人口數的3%,但A(H1N1)pdm09死亡病例中20%為孕婦,其中僅7%患有慢性基礎性疾??;與未懷孕的健康育齡婦女相比,孕婦出現嚴重疾病的風險增加3.3倍(95%CI:2.7-4.0),孕中期(OR=6.1)和孕晚期(OR=7.6)出現嚴重疾病的風險進一步增加。研究還顯示,孕婦患流感可對胎兒和新生兒產生影響,出現死產、嬰兒死亡、早產和出生低體重等。每年流感流行季節(jié),兒童流感罹患率約為20-30%,在某些高流行季節(jié),兒童流感年感染率可高達50%左右。一項關于流感罹患率(包括有癥狀和無癥狀的感染)的綜述研究提示,18歲以下兒童流感罹患率約為22.5%(95%CI:9.0-46.0%),而成人流感罹患率約為10.7%(95%CI:4.5-23.2%)。北京市2017-2018季節(jié)流感感染率和發(fā)病率研究提示,0-4歲組和5-14歲組發(fā)病率最高,分別為33.0%(95%CI:26.4-43.1%)和21.7%(95%CI:17.4-28.4%)。蘇州市2011-2017季節(jié)5歲以下兒童確診流感導致的ILI就診率為6.4/100人年,其中2011-2012季節(jié)最高(20.5/100人年),2012-2013季節(jié)最低(2.4/100人年)。5歲以下兒童感染流感后出現重癥的風險較高。一項對全球5歲以下兒童開展的流感相關呼吸系統(tǒng)感染疾病負擔系統(tǒng)綜述模型研究提示:2018年,全球5歲以下兒童約有10,950萬(不確定區(qū)間(uncertaintyrange,UR):6,310-19,060萬)感染流感病毒,1,010萬(UR:680-1,510萬)流感相關急性下呼吸道感染(acutelowerrespiratoryinfection,ALRI),87萬(UR:54.3-141.5萬)流感相關ALRI住院病例,1.53萬(UR:0.58-4.38萬)流感相關ALRI住院病例死亡,3.48萬(UR:1.32-9.72萬)流感相關ALRI病例死亡。湖北荊州市一項基于人群的研究表明,流感導致的SARI住院患者中69%為5歲以下兒童,該年齡組流感相關SARI住院率達2,021-2,349/10萬人年,其中6-11月齡嬰兒住院率最高(3,603-3,805/10萬人年)。蘇州市開展的2011-2016季節(jié)5歲以下兒童流感確診住院率研究提示,研究期間5歲以下兒童流感確診SARI住院率范圍是4人次/千人(95%CI:2-5人次/千人)(2012-2013流行季)至16人次/千人(95%CI:14-19人次/千人)(2011-2012流行季)。兒童感染流感可導致死亡,患基礎性疾病的兒童的死亡風險顯著高于健康兒童,但也有將近半數的死亡病例發(fā)生在健康兒童。一項對全球流感相關死亡的模型研究估計,納入的92個國家每年約有9,243-105,690名5歲以下兒童死于流感相關呼吸系統(tǒng)疾病。 學校作為封閉的人群密集場所,容易造成流感病毒的傳播。我國每年報告的流感暴發(fā)疫情中,90%以上發(fā)生在學校和托幼機構。與其他人群相比,學齡兒童的流感感染率最高。經估算,北京市2015-2016季節(jié)5-14歲兒童流感感染率為18.7%(95%CI:12.9-24.5%),明顯高于青壯年和老年人群。學齡兒童在學校、家庭和社區(qū)的流感傳播中發(fā)揮重要的作用,流感流行可引起大量學齡兒童缺課和父母缺勤。 醫(yī)務人員在日常診療活動中接觸流感患者的機會較多,因而感染流感病毒的風險高于普通人群。一項對1957-2009年全球29項研究的Meta分析顯示,未接種流感疫苗的醫(yī)務人員每季節(jié)實驗室確診的流感發(fā)病率平均為18.7%(95%CI:15.8-22.1%),是健康成年人的3.4倍(95%CI:1.2-5.7)。2016年發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述顯示,在甲型H1N1流感大流行期間,與普通人群相比,醫(yī)務人員感染風險較高(OR=2.08,95%CI:1.73-2.51),而臨床醫(yī)生的風險更高(OR=6.03,95%CI:2.11-17.8)。2019年WHO進行的一項快速證據評估的結果也提示,與普通人群相比,醫(yī)務人員感染流感病毒的風險更高。醫(yī)務人員感染流感病毒可增加院內感染的風險。研究顯示,在感染流感病毒的醫(yī)務人員中,35%為無癥狀感染,75%以上出現流感樣癥狀后仍繼續(xù)工作。雖然難以量化傳播風險,感染流感病毒的醫(yī)務人員即便是無癥狀感染仍有可能在醫(yī)護環(huán)境中傳播流感病毒給高危人群,從而導致重癥和死亡的發(fā)生。流感感染是老年人的重要死因。一項關于全球流感超額死亡率的模型研究表明,65歲以下人群中因流感相關呼吸道超額死亡率為0.1-6.4/10萬,65-74歲人群組中超額死亡率為2.9-44/10萬,75歲以上年齡組為17.9-223.5/10萬。2017-2018季節(jié)(以B型流感為主)歐洲一項超額死亡研究提示,65歲及以上老人流感相關全死因超額死亡率為154.1(95%CI:149.4-158.9)/10萬,與A(H3N2)亞型為優(yōu)勢毒株的2016-17季節(jié)類似,提示B型流感疾病負擔不容小覷。我國全國范圍及廣州、香港特區(qū)等地的流感超額死亡研究顯示,≥65歲老年人流感相關的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病、全死因超額死亡率分別為64-147/10萬、75-186/10萬,與新加坡、葡萄牙、美國等發(fā)達國家接近。與其他年齡組相比,流感相關死亡風險在老年人中最高?!?5歲老年人流感相關超額死亡率遠高于0-64歲組,80-95%的流感相關超額死亡發(fā)生在≥65歲老年人。流感也可導致老年人出現相當高的住院負擔。2010-2012年湖北荊州基于人群的研究發(fā)現,≥65歲老年人中確診流感導致的SARI病例住院率為89-141/10萬。此外,養(yǎng)老院、療養(yǎng)院等老年人集體居住的機構容易出現流感暴發(fā)疫情。我國現有流感相關經濟負擔研究大多集中在廣東、山東、江蘇、上海、浙江、天津和北京等發(fā)達地區(qū)。流感門診病例直接醫(yī)療費用在195-804元之間,直接非醫(yī)療費用在46-212元之間,間接費用在139-963元之間,總經濟負擔在464-1,320元之間;流感住院流感病例直接醫(yī)療費用在2,625-20,712元之間,直接非醫(yī)療費用為1,200-1,809元之間,間接費用在204-2,408元之間,總經濟負擔在9,832-25,768元之間,住院病例經濟負擔顯著高于門診病例。各人群亞組間經濟負擔差異具有顯著性,兒童和18-60歲人群因具有較高的誤工成本成為經濟負擔較重的亞人群;高危人群的經濟負擔普遍高于低危人群,確診流感病例的經濟負擔顯著高于非流感的流感樣病例。2013年我國一項研究顯示,患有慢性基礎性疾病的流感患者其門診和住院費均高于無基礎性疾病的流感患者(門診:186美元vs.146美元;住院:1800美元vs.1189美元),對于生存質量的研究也顯示,基礎性疾病患者的健康相關生存質量顯著低于無基礎性疾病者。另外,流感感染還可明顯影響患者的生命質量,超過60%的流感門診和住院病例報告具有疼痛、不適和焦慮、沮喪。患流感期間,門診和住院病例的健康效用值(HealthUtility)分別為0.61和0.59,損失的質量調整生命天(QualityAdjustedLifeDays,QALD)為1.62天和3.51天。流感同樣會造成人群生產力的下降,如工作缺勤。香港特區(qū)一項針對醫(yī)務工作者的回顧性隊列研究顯示,2005年未接種流感疫苗的醫(yī)務人員平均每人因流感樣病例而缺勤1.75天。蘇州一項研究顯示,兒童流感病例的缺課天數和家長缺勤天數分別為1.3天和1.4天。流感患者或患者家屬陪護的誤工天數在1.3-8.0天之間。每年接種流感疫苗是預防流感最有效的手段,可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險。奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等神經氨酸酶抑制劑是甲型和乙型流感的有效治療藥物,早期尤其是發(fā)病48小時之內應用抗流感病毒藥物能顯著降低流感重癥和死亡的發(fā)生率??共《舅幬飸卺t(yī)生的指導下使用。藥物預防不能代替疫苗接種,只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的緊急臨時預防措施,可使用奧司他韋、扎那米韋等。采取日常防護措施也可以有效減少流感的感染和傳播,包括:保持良好的呼吸道衛(wèi)生習慣,咳嗽或打噴嚏時,用紙巾、毛巾等遮住口鼻;勤洗手,盡量避免觸摸眼睛、鼻或口;均衡飲食,適量運動,充足休息等。避免近距離接觸流感樣癥狀患者,流感流行季節(jié),盡量避免去人群聚集場所;出現流感樣癥狀后,患者應居家隔離觀察,不帶病上班、上課,接觸家庭成員時戴口罩,減少疾病傳播;流感樣癥狀患者去醫(yī)院就診時,患者及陪護人員要戴口罩,避免交叉感染。 全球已上市的流感疫苗分為流感滅活疫苗(InactivatedInfluenzaVaccine,IIV)、流感減毒活疫苗(Liveattenuatedinfluenzavaccine,LAIV)和重組流感疫苗(Recombinantinfluenzavaccines,RIV)。按照疫苗所含組份,流感疫苗包括三價和四價,三價疫苗組份含有A(H3N2)亞型、A(H1N1)亞型和B型毒株的一個系,四價疫苗組份含A(H3N2)亞型、A(H1N1)亞型和B型Victoria系、Yamagata系。根據生產工藝,又可分為基于雞胚、基于細胞培養(yǎng)和重組流感疫苗。國外還上市了針對特定人群的高抗原含量滅活流感疫苗、佐劑疫苗以及皮內接種疫苗等。我國現已批準上市的流感疫苗有三價滅活流感疫苗(IIV3)、四價滅活流感疫苗(IIV4)和三價減毒活疫苗(LAIV3),IIV3包括裂解疫苗和亞單位疫苗,IIV4為裂解疫苗,LAIV3為減毒疫苗。根據國家藥監(jiān)局網站和疫苗批簽發(fā)信息,2020-2021季節(jié)有9家廠家供應流感疫苗。本季節(jié)供應流感疫苗的廠家及其產品信息見表1。免疫原性是指抗原能夠刺激機體形成特異抗體或致敏淋巴細胞的能力,評價指標主要為病毒株特異性HI抗體水平和血清抗體陽轉率,評價結果會受接種者年齡、免疫功能和接種前抗體水平的影響。疫苗的效力通常是指其在上市前隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)中理想條件下的有效性;疫苗的效果則指其在人群中實際應用的有效性。評價流感疫苗效力和效果的結局指標主要包括血清抗體水平和陽轉率、實驗室確診流感、急性呼吸道疾病或流感樣病例就診、流感和肺炎相關住院或死亡等。目前,我國供應的流感滅活疫苗,其接種后A(H3N2)、A(H1N1)亞型和B/Yamagata、B/Victoria系的HI抗體陽轉率、HI抗體GMT平均增長倍數和血清抗體保護率均達到上述標準,具有較好的免疫原性。此外,我國還批準上市了一種鼻噴三價減毒活疫苗(LAIV3)。根據研究發(fā)表數據,減毒活疫苗(LAIV)在嬰幼兒、學齡兒童的免疫反應較成年人好,具有良好免疫原性。滅活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。在健康成人中,根據隨機對照試驗的系統(tǒng)綜述估計,接種滅活流感疫苗可預防59%(95%CI:51-66%)的實驗室確診流感;當疫苗株和循環(huán)株匹配時,接種滅活流感疫苗可減少42%(95%CI:9-63%)的ILI就診。一項系統(tǒng)綜述納入了1998-2008年國內文獻中的2項RCT和11項隊列研究,顯示流感疫苗對我國18-59歲成人ILI的預防效果為47%(95%CI:25-63%)。在全年齡組人群中,檢測陰性病例對照研究的系統(tǒng)綜述(包含2004-2015年的56項研究)發(fā)現流感疫苗對不同型別和亞型的流感的預防效果有明顯差異,其中B型為54%(95%CI:46-61%),A(H1N1)pdm09亞型(2009年及以后)為61%(95%CI:57-65%),H1N1亞型(2009年之前)為67%(95%CI:29-85%),H3N2亞型為33%(95%CI:26-39%)。 國外RCT試驗的Meta分析顯示,在≥18歲成人中,四價流感疫苗與三價流感疫苗在相同疫苗株的血清保護率和抗體陽轉率方面無顯著性差異,四價流感疫苗中增加的B型流感系的抗體保護率和抗體陽轉率明顯高于三價流感疫苗。2018-2019年度我國開展的一項IIV4接種后免疫原性研究也提示,IIV3或IIV4接種一個月后血清抗體滴度均達到較高水平,接種IIV3或IIV4對甲型H1N1和A(H3N2)亞型流感的血清陽轉率差異無統(tǒng)計學意義,但接種IIV4后對B(Victoria)系流感的血清陽轉率高于IIV3。國外多項研究提示妊娠期接種流感疫苗,具有良好免疫原性。妊娠期接種流感疫苗,既可保護孕婦,降低孕期患流感、孕期發(fā)熱、子癇前期、胎盤早破的風險,也可通過胎傳抗體保護6月齡內無法接種流感疫苗的新生兒免于罹患流感。在4項RCT和3項觀察性研究的Meta分析中,孕期接種流感疫苗對6月齡以下嬰兒實驗室確診的流感的保護率為48%(95%CI:33-59%);在4項觀察性研究的Meta分析中,孕期接種流感疫苗對6月齡以下嬰兒實驗室確診的流感相關住院的保護率為72%(95%CI:39-87%)。2019年一項Meta分析指出,相較于孕早期接種流感疫苗,孕晚期接種流感疫苗的孕婦及其新生兒體內HI滴度上升倍數更高,且孕晚期接種流感疫苗更有利于抗體傳遞給胎兒。英國研究者對孕婦接種流感疫苗的時間與嬰兒出生時抗體水平的觀察性研究也發(fā)現,與孕早期相比,孕婦在孕中期或孕晚期接種流感疫苗其嬰兒體內的抗體滴度會更高。 6月齡以上兒童按推薦的免疫程序接種IIV3后對流感病毒感染有保護作用。2012年一項IIV3效力和效果的Meta分析顯示,6-23月齡兒童的疫苗效果為40%(95%CI:6-61%),24-59月齡兒童為60%(95%CI:30-78%)。國內研究顯示,2011-2012年度IIV3對36-59月齡及6-35月齡的保護效果分別為58.2%和49.5%。國外研究提示,9歲以下兒童首次接種IIV3時,接種2劑次比1劑次能提供更好的保護作用,如5-8歲兒童接種2劑IIV3后,針對A(H1N1)、A(H3N2)和B型流感病毒產生的抗體滴度顯著高于接種1劑次。日本對2013-2018年度6月齡-12歲兒童的研究提示:無論接種1劑次還是2劑次流感滅活疫苗,均對兒童感染流感具有保護效果,但接種2劑次疫苗在部分年度對B型流感的保護效果更好。香港特區(qū)對2011-2019年度因急性呼吸道感染住院的6月齡-9歲兒童開展了接種2劑次和1劑次流感疫苗效果研究,發(fā)現首次接種流感疫苗完成2劑次程序和僅接種1劑次對流感確診住院病例的保護效果分別為73%(95%CI:69-77%)和31%(95%CI:8-48%)。因此,低齡兒童首次接種流感疫苗應接種2劑,才能獲得最大程度的保護。研究提示,IIV4對B型流感的免疫原性優(yōu)于IIV3。一項2013-2014季節(jié)在部分國家的3-8歲兒童開展的隨機、雙盲、接種IIV3為對照的臨床試驗提示,接種IIV4后對IIV3未含的B型流感產生的GMT高于IIV3誘導產生,即IIV4具有更好的免疫原性。香港特區(qū)2017-2018季節(jié)一項6月齡-17歲兒童流感疫苗效果研究,共納入1078名兒童,研究對象接種的大多為IIV4,結果顯示流感疫苗對確診流感住院總的保護效果為65.6%(95%CI:42.7-79.3%),對A型和B型流感的保護效果分別為66.0%(95%CI:3.4-88.0%)和65.3%(95%CI:39.5-80.1%)。北京市對2013-2016季節(jié)流感疫苗效果模型研究發(fā)現,對于5-14歲兒童,三個季節(jié)接種流感疫苗分別可以減少約104,000(95%CI:101,000-106,000)例、23,000(95%CI:22,000-23,000)例和21,000(95%CI:21,000-22,000)例流感相關門急診病例就診。2016-2017季節(jié)北京市流感疫苗對減少流感相關門急診就診效果為25%(95%CI:0-43%),對A(H1N1)pdm09為中等保護效果,而對A(H3N2)為低保護效果。兒童接種流感疫苗還能對其他人群起到間接保護作用。俄國2001-2002年度開展的一項研究評估了大規(guī)模接種流感疫苗對預防兒童罹患流感的直接保護作用及其對老年人的間接保護作用,結果發(fā)現研究地區(qū)57%的幼兒園兒童和72%的小學生接種流感疫苗后,對幼兒園兒童和小學生預防流感的保護效果分別為60.9%和68.8%,同時還可以減少兒童接種疫苗的地區(qū)老年人3.4倍的流感樣病例和1.7-2.6倍的流感相關并發(fā)癥(如哮喘、肺炎、心血管疾病、糖尿病等)。另外,接種流感疫苗還可以減少抗生素的使用。美國南加州開展的一項研究提示,6月齡-17歲兒童使用流感疫苗可以降低門診處方抗生素的使用率,流感疫苗接種率每提高1%,門診抗生素處方使用就下降3人次/每千人月。 LAIV中含有鼻腔接種后可在鼻咽部復制的減毒流感病毒,其所含疫苗株具有以下3個特點:毒力衰減(限制其反應原性和致病性)、溫度敏感性(限制其在下呼吸道復制)和冷適應性(允許其在鼻咽部復制)。經鼻腔注射LAIV后可誘導血清和鼻粘膜均產生抗體,同時也可誘導細胞介導的免疫反應。在1996-1997年和1997-1998年對1602名15-71月齡的健康兒童進行的一項大型隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗中,疫苗株和循環(huán)株完全匹配的1996-1997流行季,接受2次劑對實驗室確診流感的保護效力為94%(95%CI:88-97%),接受1次劑的保護效果為89%(95%CI:65-96%);而疫苗株中A(H3N2)亞型與循環(huán)株不匹配的1997-1998流行季,接種1劑次的保護效力為86%(95%CI:75-92%);兩個季節(jié)總的效力為92%(95%CI:88-94%)。另一項隨機、安慰劑對照的試驗比較了2001和2002年南非、巴西和阿根廷3200名6-35月齡兒童接種1劑次和2劑次LAIV3的效力,第一年度,接種1劑和2劑的效力分別為57.7%(95%CI:44.7-67.9%)和73.5%(95%CI:63.6-81%);第二年度,接種1劑的效力為73.6%(95%CI:33.3-91.2%),總的效力為65.2%(95%CI:31.2-88.8%)。其他隨機、安慰劑對照、2個流行季的試驗研究同樣也提示LAIV3對小年齡兒童有類似的保護效力。一項2016-2017流行季在我國東部地區(qū)3-17歲兒童中開展的隨機、雙盲、對照試驗評價了LAIV3的效力,結果發(fā)現疫苗對所有亞型流感的效力為62.5%(95%CI:27.6-80.6%),對A(H3N2)亞型流感的效力63.3%(95%CI:27.5-81.5%)。除對實驗室確診流感有保護效果外,一項隨機對照試驗提示,LAIV3可減少21%(95%CI:11-30%)的發(fā)熱性疾病,也可減少30%(95%CI:18-45%)的中耳炎。對6項安慰劑對照試驗研究的Meta分析提示,LAIV3對6-83月齡兒童實驗室確診流感合并急性中耳炎的保護效果為85%(95%CI:78-90%)。開展基于學校的流感疫苗接種可有效減少學齡兒童流感感染的發(fā)生。2014-2015季節(jié),北京市基于中小學校流感集中發(fā)熱疫情的研究表明,在確診流感的學生中,接種流感疫苗的學生與未接種的學生相比,出現38℃以上發(fā)熱的風險顯著減低(OR:0.42,95%CI:0.19-0.93)。疫苗株與流行毒株匹配的季節(jié),北京市流感疫苗大規(guī)模集中接種可使流感集中發(fā)熱疫情的發(fā)生風險大幅降低(OR:0.111,95%CI:0.075-0.165)。2016-2017流行季,北京市中小學生接種流感疫苗的總體保護效果為69%(95%CI:51-81%),其中甲型H1N1流感和A(H3N2)亞型流感的保護效果分別為60%(95%CI:?15-86%)和73%(95%CI:52-84%)。2016-2017流行季韓國的一項研究發(fā)現,韓國小學生接種流感疫苗后2周以上、3周以上以及4周以上預防流感的效果分別為17.6%(95%CI:4.6-28.9%),22.5%(95%CI:10.3-33%)和28.7%(95%CI:17.5%-38.3%)。2018-2019流行季,我國香港地區(qū)的一項研究發(fā)現,接種流感疫苗的小學生與未接種的小學生相比,流感樣病例發(fā)生率顯著降低(7.7%Vs.14.1%),保護效果達45.3%。同時,學生接種流感疫苗還可減少由于罹患流感導致的缺勤缺課。美國2005-2008年度開展的干預研究提示,流感流行季,小學生、中學生和高中生接種流感疫苗可以減低由于罹患流感導致缺勤的人數。2018年一篇對8個隨機對照試驗的Meta分析發(fā)現,老年人接種流感疫苗預防流感的保護效力為58%(95%CI:34-73%)。2015-2016、2016-2017、2017-2018和2019-2020四個流行季,美國≥65歲老年人接種流感疫苗預防因流感導致的急性呼吸道疾病就診的效果分別為42%(95%CI:6-64%)、46%(95%CI:4-70%)、18%(95%CI:-25-47%)和12%(95%CI:-31-40%))。2017年一項對檢測陰性病例對照研究設計的社區(qū)老年人流感疫苗效果的Meta分析發(fā)現,無論流感疫苗與流行株是否匹配,接種流感疫苗均有效,疫苗株與循環(huán)株匹配時保護效果為44.4%(95%CI:22.6-60.0%),不匹配時保護效果為20.0%(95%CI:3.5-33.7%)。我國一項對1998-2008年流感疫苗效果研究的Meta分析發(fā)現,針對老人的隊列研究,流感疫苗對≥60歲老年人的流感樣疾病的預防效果為53%(95%CI:20-72%)。接種流感疫苗還可降低老年人流感相關并發(fā)癥發(fā)生率,減少流感相關住院及死亡。2013年一篇對95項研究的Meta分析發(fā)現,在流感季節(jié),老年人接種流感疫苗能預防28%(95%CI:26-30%)的流感相關致命性或非致命性并發(fā)癥、39%(95%CI:35-43%)的流感樣癥狀、49%(95%CI:33-62%)的確診流感。2017-2018流行季,美國65歲以上老年人接種流感疫苗減少了715,073人發(fā)病,400,441人就診,65,007人住院,6,796人死亡;2018-2019流行季,則減少了300,879人發(fā)病,168,492人就診,28,695人住院,2,625人死亡。多項研究表明,老年人接種標準劑量的流感疫苗所產生的抗體水平、保護效力和保護效果與年輕人比較相對較低。為提高流感疫苗在老年人中的免疫應答、保護效力和保護效果,2009年美國FDA批準了高劑量三價滅活流感疫苗,將每種抗原組分的含量由標準的15μg提高到60μg。與接種標準劑量流感疫苗相比,老年人接種高劑量流感疫苗可產生較高水平的流感抗體,對于預防流感確診感染具有相對較好保護效力,同時對于預防流感確診感染、流感相關就診、住院和死亡具有相對較好的保護效果。我國開展的隊列研究表明,接種IIV3可以減少COPD和慢性支氣管炎的急性感染和住院。成都一項隊列研究發(fā)現,與未接種疫苗的對照組相比,IIV3接種3個月、6個月后COPD急性加重的住院天數分別減少3.3天、7.1天。流感疫苗對兒童和成人哮喘患者有較好免疫原性;哮喘患者接種流感疫苗能夠有效減少流感感染和哮喘發(fā)作。流感疫苗在心血管疾病患者中免疫原性良好,能夠保護心血管病患減少流感感染。冠心病患者接種流感疫苗后,可以減少急性冠脈綜合征(AcuteCoronarySyndromes,ACS)患者的心血管不良事件發(fā)生率,降低其住院風險和與心臟病相關的死亡率,減少ACS患者與流感有關的直接和間接醫(yī)療成本,符合成本效益[175,176]。流感疫苗還可降低心衰患者的死亡風險,丹麥的一項隊列研究提示,在隨訪期間(中位隨訪時間為3.7年),校正相關混雜因素后,接種≥1劑次流感疫苗可使心力衰竭(HeartFailure,HF)患者的全因死亡風險降低18%(風險比(HR)=0.82,95%CI:0.81-0.84),心血管死亡風險也降低18%(風險比=0.82,95%CI:0.81-0.84)。18-64歲的糖尿病患者接種流感疫苗對住院的保護效果是58%;老年人糖尿病患者接種流感疫苗,對住院的保護效果為23%,對全死因死亡的保護效果為38-56%。另外,研究提示接種流感疫苗可以減少免疫功能受損的流感住院兒童并發(fā)癥的發(fā)生風險,縮短住院時間。 醫(yī)護人員接種流感疫苗不僅可保護自身健康,有效減少醫(yī)務人員將病毒傳給流感高危人群的機會,并維持流感流行季節(jié)醫(yī)療服務的正常運轉。兩項系統(tǒng)綜述結果顯示:與流感病毒匹配良好的季節(jié)性流感疫苗,醫(yī)務人員的疫苗效力高達90%。一項收錄了1980-2018年研究結果的系統(tǒng)綜述顯示,疫苗接種組實驗室確診的流感發(fā)病率明顯低于未接種組(合并RR=0.40,95%CI:0.23-0.69),并且由流感樣疾?。↖LI)導致的缺勤率降低(合并RR=0.62,95%CI:0.45-0.85)。2018-2019年沙特一項研究結果顯示,接種流感疫苗的醫(yī)務人員預防各亞型流感的效果為42%,預防A(H3N2)和甲型H1N1流感的效果分別為76%和55%,對B型未顯示保護作用。研究提示,接種流感疫苗不僅可減少醫(yī)務人員的缺勤率和實驗室確認的流感發(fā)病率,還可降低患者死亡率。國內研究結果也證實,醫(yī)務人員接種流感疫苗可以減少缺勤、ILI發(fā)病和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病與就診,降低心腦血管疾病和糖尿病的就診率。人體對感染流感病毒或接種流感疫苗后獲得的免疫力會隨時間衰減,衰減程度與人的年齡和身體狀況、疫苗抗原等因素有關,臨床試驗的證據提示,接種滅活流感疫苗對抗原類似毒株的保護作用可維持6-8個月。接種一年后血清抗體水平顯著降低,但部分毒株的保護作用持續(xù)時間可更長。為匹配不斷變異的流感病毒,WHO在多數季節(jié)推薦的流感疫苗組份會更新一個或多個毒株,疫苗毒株與前一季節(jié)完全相同的情況也存在。為保證接種人群得到最大程度地保護,即使流感疫苗組份與前一季節(jié)完全相同,鑒于多數接種者抗體滴度已顯著下降,因此不管前一季節(jié)是否接種流感疫苗,仍建議在當年流感季節(jié)來臨前接種。流感疫苗需要每年接種。疫苗效果研究證實了重復接種的必要性。據香港特區(qū)對2012-2017連續(xù)五個季節(jié)兒童住院病例中流感疫苗效果的分析估計,流感疫苗接種后每個月效果約下降2%-5%,接種后0.5-2個月時疫苗效果估計為79%(95%CI:64-88%),至接種后7-9個月時疫苗效果僅余45%(95%CI:22-61%)。此外,一項系統(tǒng)綜述比較了連續(xù)兩個季節(jié)接種、僅本季節(jié)接種、僅上一季節(jié)接種和兩個季節(jié)均未接種的流感疫苗效果,結論支持無論上一季節(jié)接種狀態(tài)如何,本季節(jié)都應重新接種流感疫苗。疑似預防接種異常反應(AdverseEventFollowingImmunization,簡稱AEFI)是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的不良反應或醫(yī)學事件。我國于2010年發(fā)布《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》,要求責任報告單位和報告人發(fā)現屬于報告范圍的AEFI(包括接到受種者或其監(jiān)護人的報告)后應當及時向受種者所在地的縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告,相關信息將通過AEFI信息管理系統(tǒng)進行網絡報告,AEFI監(jiān)測屬于被動監(jiān)測。 通過肌肉注射接種IIV是安全的,但也可能會出現不良反應。流感疫苗常見的副作用主要表現為局部反應(接種部位紅暈、腫脹、硬結、疼痛、燒灼感等)和全身反應(發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)。通常是輕微的,并在幾天內自行消失,極少出現重度反應。研究表明四價和三價滅活流感疫苗在安全性上沒有差別,國產和進口流感疫苗相比安全性也無顯著性差異。2015-2018年AEFI信息管理系統(tǒng)的監(jiān)測數據分析顯示,所有IIV不良反應中報告最多的為發(fā)熱(腋溫≥37.1℃),其中高熱(腋溫≥38.6℃)發(fā)生率為4.274/10萬劑,兒童型疫苗略高于成人型(4.465vs.4.165/10萬劑);非嚴重異常反應中,以過敏性皮疹(442例,0.531/10萬劑)和血管性水腫(70例,0.084/10萬劑)報告最多;嚴重異常反應的報告發(fā)生率低,為0.143/10萬劑,排名前兩位為熱性驚厥(27例,0.032/10萬劑)和過敏性紫癜(21例,0.025/10萬劑)。 (1)疫苗株病毒排毒和人際傳播無論是兒童還是成年人,在接種LAIV后都會出現部分受種者排出疫苗株病毒的情況,排毒量和排毒時長均要少于自然感染流行毒株。一項對3個年齡段(5-8歲,9-17歲和18-49歲)的344名LAIV3的受種者鼻拭子病毒培養(yǎng)的研究提示:30%的受種者可檢測到病毒,排毒的持續(xù)時間和排出量與年齡成反比,排毒多在接種后第2天發(fā)生(范圍:1-11天)。一項針對200名6-59月齡兒童的研究提示,接受單劑次LAIV3,157名(79%)的受種者可培養(yǎng)出至少一種疫苗株病毒(低滴度排毒),并且在小年齡組更常見(6-23月齡的89%vs.24-59月齡的69%);接種后第2天排毒的發(fā)生率最高,平均排毒持續(xù)時間為2.8天(小年齡組和高年齡組分別為3.0天和2.7天);疫苗接種11天后仍出現排毒的情況不常見,偶爾發(fā)生在6-23月齡兒童(未獲得LAIV接種許可的年齡組)。偶有報道LAIV疫苗株病毒發(fā)生從受種者向未接種者的傳播,但尚未發(fā)現被疫苗株病毒感染的未接種者發(fā)生嚴重疾病的報告。一項對197名9-36月齡的托幼中心兒童進行的研究評估了LAIV3疫苗毒株發(fā)生傳播的可能性(98名受種兒童,99名未受種兒童),結果顯示:80%的受種者出現了排毒(平均持續(xù)時間:7.6天);未接種者中一名兒童感染了B型LAIV疫苗株病毒,出現了輕度上呼吸道感染癥狀;未受種兒童在接觸一個LAIV受種兒童后出現疫苗株病毒傳播的概率估計為0.58%(95%CI:0–1.7%),提示發(fā)生概率較低。兒童接種LAIV3后報告的癥狀和體征包括流鼻涕或鼻塞、頭痛、發(fā)燒、嘔吐、腹痛和肌痛等,多與第一次接種LAIV有關,并且為自限性。一項針對9,689名1-17歲兒童的安慰劑對照試驗中,評估發(fā)現在疫苗接種后42天內,LAIV3導致哮喘、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛和中耳炎伴積液發(fā)生的風險增加,但并不常見;LAIV3和安慰劑接受者中嚴重不良事件的比例為0.2%,且與疫苗無關。我國于2020年新上市凍干鼻噴流感減毒活疫苗,疫苗III期臨床試驗結果提示:4,500名3-17歲受試者接種1劑次LAIV3,安全性觀察至接種后6個月以上,發(fā)熱、流涕/鼻塞為十分常見的不良反應(發(fā)生概率≥10%),咽痛、頭痛、乏力或嗜睡、嘔吐、食欲下降、咳嗽、上呼吸道感染、肌肉痛、惡心、煩躁為常見不良反應(1%≤發(fā)生概率<10%),變態(tài)反應、關節(jié)痛、鼻咽炎和寒戰(zhàn)為偶見不良反應(0.1%≤發(fā)生概率<1%)。由于尚未開始在人群中使用,因此AEFI信息管理系統(tǒng)中尚未有關LAIV的不良反應事件報告。接種流感疫苗能有效減少流感相關門急診、住院和死亡人數,繼而降低治療費用,產生明顯的經濟效益。一項系統(tǒng)綜述總結了全球51項流感疫苗接種衛(wèi)生經濟學評價的結果,發(fā)現其中22項研究(分別有12、8和2項研究評估兒童、老年人和孕婦接種流感疫苗的成本效果)認為接種流感疫苗可節(jié)省成本;13項研究的成本效果<1萬美元或成本效益比接近1(常用的成本效果評價標準:當成本效果比小于所在國家人均GDP時,認為干預措施極具有成本效果;當成本效果比為1~3倍人均GDP時,認為干預措施具有成本效果;當成本效果比>3倍人均GDP時,干預措施不具有成本效果);13項研究的成本效果為1萬美元至5萬美元或者成本效益比<6;3項研究的成本效果>5萬美元。絕大部分研究認為兒童接種流感疫苗可節(jié)省成本或具有成本效果,在老年人和孕婦中接種流感疫苗具有較好的成本效果。另一項系統(tǒng)綜述發(fā)現:從全社會的角度,對兒童、孕產婦、高危人群和醫(yī)務人員開展流感疫苗接種具有成本效果。中國最新一項基于全國及各省的流感相關健康和經濟負擔、人口年齡結構、基礎疾病患病情況、疫苗保護效果、就醫(yī)行為等參數的模型研究,以1倍人均GDP(USD8,840)為支付意愿閾值,從全社會角度估計了全國及各區(qū)域(北方、東北、西北、東部、中部、南方和西南地區(qū))老年人三價滅活流感疫苗免費接種項目的成本效果,并測算了疫苗成本閾值(即具有成本效果的人均免疫接種成本上限,包括疫苗、冷鏈運輸和儲存、接種服務等),研究結果發(fā)現:在全國范圍內,與自費接種相比,免費接種項目平均每年可減少19,812(95%UI:7,150-35,783)例流感相關ILI門急診就診,9,418例(3,386-17,068)例流感相關嚴重急性呼吸道感染住院,以及8,800例(5,300-11,667)流感相關呼吸道疾病的超額死亡,避免70,212(42,106-93,635)質量調整生命年(Quality-adjustedlifeyear,QALY)損失;每獲得一個QALY需多支付4,832(3,460-8,307)美元,低于1倍人均GDP;概率敏感性分析顯示,為老年人提供免費流感疫苗接種具有成本效果的概率為98%,疫苗成本閾值為10.19(6.08-13.65)美元。 我國尚無研究評估接種LAIV的衛(wèi)生經濟學效果。美國一項傳播動力學模型評估了2-8歲兒童接種LAIV和IIV的成本效果,結果提示:當LAIV和IIV疫苗效果分別為83%和64%時,接種LAIV具有成本效果;但該結果高度依賴于兩種疫苗的效果差異,當IIV疫苗效果超過LAIV時,則接種IIV更具有成本效果。而法國基于傳播動力學模型的研究顯示,接種四價LAIV平均每年可避免613例流感相關死亡,每獲得一個生命年需多支付18,001歐元,低于支付意愿閾值(31,000歐元),具有成本效果的概率為98%。我國目前對流感疫苗與其他疫苗聯合接種免疫原性和安全性影響的研究相對較少。國外研究提示,成人同時接種13價肺炎球菌結合疫苗(PCV13)、破傷風疫苗或百日咳疫苗、IIV,可觀察到疫苗反應性降低,但無明確臨床意義?!?0歲人群中的研究發(fā)現,IIV與帶狀皰疹減毒活疫苗同時接種和間隔4周接種相比,產生的抗體反應基本相同?!?5歲人群中研究發(fā)現,同時接種IIV4和23價肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)與間隔兩周接種相比,同時接種組4-6周后對B亞型流感抗原的血清保護率較低,但在接種6個月后,四種流感抗原的血清保護率沒有差異。此外,IIV與帶狀皰疹減毒活疫苗、PCV13、PPSV23、破傷風類毒素或百日咳疫苗分別同時接種于成年人,具有可靠的安全性。也有研究指出,6-23月齡兒童中IIV與PCV13聯合接種會導致接種后0-1天發(fā)熱風險增加,IIV與PCV7、PCV13、破傷風疫苗及百日咳疫苗聯合使用會導致接種后0-1天熱性驚厥風險增加,但大多數此類發(fā)熱反應發(fā)作短暫且預后良好。研究顯示,兒童同時接種LAIV、麻腮風疫苗及水痘疫苗,與單獨接種相比不會降低任何一種成分的免疫原性。但另一項研究顯示,兒童同時接種LAIV和麻腮風疫苗,會降低風疹疫苗的免疫應答水平。 綜上,現有研究提示,目前尚未發(fā)現影響滅活流感疫苗和聯合接種疫苗的免疫原性和安全性的明確證據。雖然目前LAIV與其他疫苗聯合接種研究相對有限,但均未發(fā)現安全性問題。美國CDC也在其流感疫苗預防接種技術指南中推薦滅活流感疫苗可以與其它滅活疫苗及減毒活疫苗同時或依次接種,而減毒流感疫苗則需要間隔一定時間后才能接種其他減毒疫苗。每年接種流感疫苗是預防流感最有效的措施。目前,流感疫苗在我國大多數地區(qū)屬于非免疫規(guī)劃疫苗,公民自費、自愿接種。2019年7月,健康中國行動推進委員會制定印發(fā)了《健康中國行動(2019—2030年)》,列出了15項重大行動,包括全方位干預健康影響因素、維護全生命周期健康和防控重大疾病3個領域。其中在“慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治行動”中建議慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者和老年人等高危人群主動接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗,在“傳染病及地方病防控行動”中,明確提出兒童、老人、慢性病患者的免疫力低、抵抗力弱,是流感的高危人群,建議每年流感流行季節(jié)前在醫(yī)生指導下接種流感疫苗,并鼓勵有條件地區(qū)為60歲及以上老人、托幼機構幼兒、在校中小學生和中等專業(yè)學校學生免費接種流感疫苗,同時,要求保障流感疫苗供應。該行動計劃為推進流感疫苗預防接種提供了指導意見和工作要求。 國家衛(wèi)生健康委員會2019年印發(fā)的《2019-2020年流行季流感防控工作方案》(國衛(wèi)疾控函〔2019〕777號)要求實施“強化監(jiān)測預警、免疫重點人群、規(guī)范疫情處置、落實醫(yī)療救治、廣泛宣傳動員”的舉措,全面開展流感防控,保護群眾身體健康,推進健康中國建設。關于疫苗接種,一是明確重點人群,推進疫苗接種,要以兒童、老年人、醫(yī)務人員等為重點人群,關注心血管疾病、慢性呼吸疾病、糖尿病等特定慢性病患者,優(yōu)先進行推薦。二是優(yōu)化預防接種服務,提高疫苗接種便利化,其中醫(yī)療機構采用設立接種點等便利措施,繼續(xù)組織免費為本院醫(yī)務人員接種流感疫苗;同時在診療過程中,醫(yī)務人員主動向患者及家屬科學推薦接種流感疫苗。三是加強疫苗政策研究,提高疫苗接種率,推動各地結合當地實際,研究制訂接種政策,降低重點人群疫苗接種費用,提高疫苗接種率。 為提高公眾對流感疾病特征、危害及疫苗預防作用的認識,逐步提高高危人群的疫苗覆蓋率,各級疾控中心要積極組織開展科學普及、健康教育、風險溝通和疫苗政策推進活動,組織指導疫苗接種時,應重點把握好劑型選擇、優(yōu)先接種人群、接種程序、禁忌證和接種時機等技術環(huán)節(jié)。WHO推薦的2020-2021年度北半球基于雞胚生產的三價流感疫苗組份為:A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019(H1N1)pdm09類似株、A/HongKong/2671/2019(H3N2)類似株和B/Washington/02/2019(Victoria系)類似株。四價流感疫苗組份包含B型毒株的兩個系,為上述三個毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)類似株。與上一年度相比,甲型H1N1亞型、A(H3N2)亞型和B型(Victoria系)病毒更換了毒株。我國批準上市的流感疫苗包括三價滅活疫苗(IIV3)、三價減毒活疫苗(LAIV3)和四價滅活疫苗(IIV4),其中三價滅活疫苗有裂解疫苗和亞單位疫苗,可用于≥6月齡人群接種,包括0.25ml和0.5ml兩種劑型;三價減毒活疫苗為凍干制劑,用于3-17歲人群,每劑次0.2ml;四價疫苗為裂解疫苗,可用于≥36月齡人群接種,包括0.5ml一種劑型。0.25ml劑型含每種組份血凝素7.5mg,適用于6-35月齡嬰幼兒;0.5ml劑型含每種組份血凝素15mg,適用于≥36月齡以上的人群;0.2ml劑型含A(H3N2)亞型和甲型H1N1兩種減毒病毒滴度各不低于6.9lgEID50(50%egginfectiousdose,EID50),含B(Victoria)系減毒病毒滴度不低于6.4lgEID50。對可接種不同類型、不同廠家疫苗產品的人群,可自愿接種任一種流感疫苗,無優(yōu)先推薦。 流感疫苗安全、有效。原則上,接種單位應為≥6月齡所有愿意接種疫苗且無禁忌證的人提供免疫服務。往年,我國推薦孕婦、6月齡-5歲兒童、60歲及以上老年人、慢性病患者等流感高風險人群和醫(yī)務人員為優(yōu)先接種人群。結合今年新冠疫情形勢,為盡可能降低流感的危害和對新冠疫情防控的影響,推薦按照優(yōu)先順序對重點和高風險人群進行接種。具體建議如下:包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、衛(wèi)生檢疫人員等。新冠肺炎大流行期間的流感疫苗使用,應優(yōu)先考慮保護醫(yī)務人員。醫(yī)務人員接種流感疫苗既可預防個人因感染流感導致工作效率低下或缺勤影響醫(yī)療機構運轉,又可有效避免傳染流感給同事或患者,保障和維持醫(yī)療機構的正常接診和救治能力。 2.養(yǎng)老機構、長期護理機構、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工。對以上人員接種流感疫苗,可降低此類集體場所聚集性疫情發(fā)生的風險,減少新冠疫情排查難度和工作量,同時降低老年人群罹患流感及感染后發(fā)生嚴重臨床結局的風險。托幼機構、中小學校的教師和學生,監(jiān)所機構的在押人員及工作人員等是容易發(fā)生流感和新冠暴發(fā)疫情的重點場所,對此類場所人群接種流感疫苗,可降低人群罹患流感風險和流感聚集性疫情的發(fā)生,減少新冠疫情排查難度和工作量。包括60歲及以上的居家老年人、6月齡-5歲兒童、特定慢性病患者、6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員、以及孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性,降低此類高危人群罹患流感及感染后發(fā)生嚴重臨床結局的風險。(1)60歲及以上的居家老年人:患流感后死亡風險最高,也是新冠感染后重癥和病死的高危人群,是流感疫苗接種的重要目標人群。雖然較多證據表明,現有流感疫苗在老年人中的效果不如年輕成年人,但疫苗接種仍是目前降低老年人罹患流感的最有效手段。(2)6-23月齡的嬰幼兒:患流感后出現重癥的風險高,流感住院負擔重,應優(yōu)先接種流感疫苗。疫苗在該年齡組的效果高度依賴于疫苗株與循環(huán)毒株的匹配程度。(3)2-5歲兒童:流感疾病負擔也較高,但低于2歲以下兒童。該年齡組兒童接種流感疫苗后,其免疫應答反應通常優(yōu)于2歲以下兒童。 (4)慢性病患者:心血管疾?。▎渭兏哐獕撼猓⒙院粑到y(tǒng)疾病、肝腎功能不全、血液病、神經系統(tǒng)疾病、神經肌肉功能障礙、代謝性疾?。òㄌ悄虿。┑嚷圆』颊?、患有免疫抑制疾病或免疫功能低下者,患流感后出現重癥的風險很高,應優(yōu)先接種流感疫苗。(5)6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員:由于現有流感疫苗不可以直接給6月齡以下嬰兒接種,該人群可通過母親孕期接種和對嬰兒的家庭成員和看護人員接種流感疫苗,以預防流感。(6)孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性:國內外大量研究證實孕婦罹患流感后發(fā)生重癥、死亡和不良妊娠結局的風險更高,國外對孕婦在孕期任何階段接種流感疫苗的安全性證據充分,同時接種疫苗對預防孕婦罹患流感及通過胎傳抗體保護6月齡以內嬰兒的效果明確。但由于國內缺乏孕婦接種流感疫苗的安全性評價數據,我國上市的部分流感疫苗產品說明書仍將孕婦列為禁忌證。為降低我國孕婦罹患流感及嚴重并發(fā)癥風險,本指南建議孕婦或準備在流感季節(jié)懷孕的女性接種流感疫苗,孕婦可在妊娠任何階段接種。1.6月齡-8歲兒童:首次接種或既往接種2劑次以下流感疫苗的6月齡-8歲兒童應接種2劑次,間隔≥4周,對IIV或LAIV均建議上述原則;2019-2020年度或以前接種過2劑或以上流感疫苗的兒童,則建議接種1劑。通常接種流感疫苗2-4周后,可產生具有保護水平的抗體,6-8月后抗體滴度開始衰減。我國各地每年流感活動高峰出現的時間和持續(xù)時間不同,為保證受種者在流感高發(fā)季節(jié)前獲得免疫保護,建議各地在疫苗可及后盡快安排接種工作,最好在10月底前完成免疫接種;對10月底前未接種的對象,整個流行季節(jié)都可以提供免疫服務。同一流感流行季節(jié),已按照接種程序完成全程接種的人員,無需重復接種。孕婦在孕期的任一階段均可接種流感疫苗,建議只要本年度的流感疫苗開始供應,可盡早接種。IIV的接種采用肌肉注射(皮內注射制劑除外)。成人和大于1歲兒童首選上臂三角肌接種疫苗,6月齡至1歲嬰幼兒的接種部位以大腿前外側為最佳。LAIV的接種采用鼻內噴霧法,嚴禁注射。 按照《疫苗儲存和運輸管理規(guī)范(2017年版)》的要求,IIV及LAIV都應在2-8℃避光保存和運輸,嚴禁凍結。對疫苗中所含任何成分(包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素)過敏者禁止接種?;及榛虿话榘l(fā)熱癥狀的輕中度急性疾病者,建議癥狀消退后再接種。上次接種流感疫苗后6周內出現吉蘭-巴雷綜合征,不是禁忌證,但應特別注意。以下人群不建議接種LAIV:接種前48小時服用過流感抗病毒藥物者;2-4歲患有哮喘的兒童;因使用藥物、HIV感染等原因造成免疫功能低下者;需要與嚴重免疫功能低下者進行密切接觸的人群;孕婦和使用阿司匹林或含有水楊酸成分藥物治療的兒童及青少年也禁止接種LAIV。《中華人民共和國藥典》(2015版和2020版)均未將對雞蛋過敏者作為禁忌。藥典規(guī)定流感全病毒滅活疫苗中卵清蛋白含量應不高于250ng/劑,裂解疫苗中卵清蛋白含量應不高于200ng/ml,未見減毒活疫苗說明。我國常用的流感疫苗中的卵蛋白含量測量顯示含量最高不超過140ng/ml。國外學者對于雞蛋過敏者接種IIV或LAIV的研究表明未見發(fā)生嚴重過敏反應。美國ACIP自2016年以來開始建議對雞蛋過敏者亦可接種流感疫苗。綜合考慮風險與收益,滅活流感疫苗與其它滅活疫苗及減毒活疫苗如肺炎球菌疫苗、帶狀皰疹減毒活疫苗、水痘疫苗、麻腮風疫苗、百白破疫苗可同時在不同部位接種;但在接種流感減毒活疫苗后,必須間隔28天以上才可接種其他減毒活疫苗。65歲以上老年人可同時接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗。另外,如正在或近期曾使用過任何其它疫苗或藥物,包括非處方藥,請接種前告知接種醫(yī)生。免疫抑制劑(如皮質類激素、細胞毒性藥物或放射治療)的使用可能影響接種后的免疫效果。為避免可能的藥物間相互作用,任何正在進行的治療均應咨詢醫(yī)生。服用流感抗病毒藥物預防和治療期間也可以接種滅活流感疫苗。 各接種單位要按照《預防接種工作規(guī)范》的要求開展流感疫苗接種工作。接種過程應遵循“三查七對一驗證”的原則,同時要注意以下事項: 1.疫苗瓶有裂紋、標簽不清或失效者,疫苗出現渾濁等外觀異物者均不得使用。2.嚴格掌握疫苗劑量和適用人群的年齡范圍,不能將0.5ml劑型分為2劑次(每劑次0.25ml)給2名嬰幼兒接種。3.國外同類產品顯示哮喘患者(任何年齡)、活動性喘息或反復喘息發(fā)作的兒童(5歲以下)接種LAIV后喘息發(fā)作的風險增高,國內臨床試驗沒有此類受試者的數據,建議慎用。6.接種完成后應告知接種對象留下觀察至少30分鐘再離開。7.建議注射現場備1:1000腎上腺素等藥品和其他搶救設施,以備偶有發(fā)生嚴重過敏反應時供急救使用。來源 / 基層醫(yī)師公社、廣東省衛(wèi)健