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【中國實用婦科與產(chǎn)科雜志微信專欄】之514 建立孕產(chǎn)婦“全孕期”管理體系降低不良妊娠結(jié)局

今日圍產(chǎn)聯(lián)合《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》微信平臺

共同發(fā)布

本文刊登于《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》

2020年5月 第36卷 第5期

作者姓名:陳敦金,譚虎
作者單位:廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東省產(chǎn)科重大疾病重點實驗室,廣東 廣州 510150
基金項目:國家重點研發(fā)計劃(2016YFC1000405);廣東省科技計劃項目(粵科規(guī)劃[2015]110 號);廣州醫(yī)科大學(xué)高水平大學(xué)建設(shè)項目專項研究支持項目;中央財政支持地方高校改革發(fā)展專項
電子信箱:gzdrchen@gzhmu.edu.cn


        關(guān)鍵詞:不良妊娠結(jié)局;高危妊娠;全孕期管理

不良妊娠結(jié)局(APO)是指與妊娠、分娩相關(guān)并發(fā)癥對孕產(chǎn)婦和胎兒近期與遠(yuǎn)期的影響。APO是一泛指名詞,對胎兒影響主要是流產(chǎn)、死胎、胎兒生長受限(FGR)和出生缺陷等;而對孕產(chǎn)婦的主要影響為產(chǎn)后出血、子宮切除和孕產(chǎn)婦死亡等;以及對孕產(chǎn)婦、嬰幼兒遠(yuǎn)期的影響[1-3]。影響APO的因素較多,但孕產(chǎn)婦年齡、妊娠合并癥、妊娠并發(fā)癥對APO影響最受關(guān)注。
最近的資料顯示,流產(chǎn)、死胎、出生缺陷是最為常見的APO[1],其次是重度子癇前期、嚴(yán)重產(chǎn)后出血、子宮破裂等孕產(chǎn)婦危重癥(SMM)以及孕產(chǎn)婦死亡。據(jù)統(tǒng)計,全球每年多于30萬孕產(chǎn)婦死亡[2],約8%的妊娠會出現(xiàn)SMM[3]。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,由APO對母兒遠(yuǎn)期的影響,尤其是子癇前期、妊娠期糖尿病等疾病增加孕產(chǎn)婦遠(yuǎn)期慢性疾病的風(fēng)險,也已經(jīng)成為關(guān)注的熱點。

1 不良妊娠結(jié)局影響因素

妊娠、環(huán)境、社會等各個方面因素均是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的原因,但高危妊娠仍是其主要因素,對母胎的生命健康威脅更大,尤應(yīng)引起重視。資料顯示,高危妊娠發(fā)生率為6%~33%[4]。目前,全球有超過2000萬高危妊娠女性,每天有超過800例圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦死亡。孕產(chǎn)婦死亡99%發(fā)生于低收入國家、40%~70%的孕產(chǎn)婦死亡可以避免[5]。
按美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的分類[6],高危妊娠大體可分為妊娠期合并癥、妊娠期并發(fā)癥、孕產(chǎn)婦年齡及生活習(xí)慣(見表1)。這些高危妊娠相關(guān)的不良結(jié)局可能發(fā)生在妊娠期間的各個階段。染色體異常導(dǎo)致的流產(chǎn)大多發(fā)生在孕早期,而妊娠期間的內(nèi)、外科合并癥或并發(fā)癥則大多數(shù)發(fā)生在妊娠的中、晚期。因此,降低不良妊娠結(jié)局應(yīng)注重全孕期管理。

  

2  改善不良妊娠結(jié)局的手段與方法

2.1   孕前和孕早期的評估與預(yù)測   孕前、孕早期評估,是孕前咨詢與早孕期評估,重點是在孕前識別患者是否存在高危妊娠的相關(guān)因素,包括高齡、內(nèi)外科疾病、不良的生活習(xí)慣、社會地位等。識別內(nèi)外科疾病重點是評估是否可以耐受妊娠期間病理生理的改變、預(yù)測妊娠結(jié)局。如高血壓、甲狀腺功能異常、腎病等疾病得到控制或僅有輕微異常時,患者可獲得正常的妊娠結(jié)局[4]。而這些伴隨疾病未得到控制或治療時,不但可造成女性不孕,也可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等,并增加妊娠特發(fā)疾病發(fā)生的可能性。如高血壓不僅影響女性的心血管和腎臟功能,也增加子癇前期和FGR風(fēng)險[7]。而糖尿病不但可以增加巨大兒概率(從2.1%增加到6.0%),而且也易造成難產(chǎn)[8]。因此,對于伴隨疾病,應(yīng)盡可能在孕前進(jìn)行治療,應(yīng)使這些疾病得以控制。此外,由于妊娠可能加重這些疾病,或者導(dǎo)致這些疾病反復(fù),也需要在妊娠期間增加對患者的評估頻率,做到及時發(fā)現(xiàn)、及時處理,以保證母胎的安全。
當(dāng)今,隨著高齡孕婦(≥35歲)的比例增加,高齡妊娠導(dǎo)致APO增加的問題也引起了廣泛的重視。相比年輕女性,高齡女性在分娩時更傾向于選擇剖宮產(chǎn)(比例上升15%~30%)[9],也更容易發(fā)生流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、異位妊娠、分娩并發(fā)癥等[10-11],胎兒也更容易出現(xiàn)三體綜合征等遺傳性疾病[11]。因此,對于高齡孕婦,應(yīng)在孕前咨詢、全妊娠期進(jìn)行更為仔細(xì)的管理。
對于具有飲酒、吸煙、濫用藥物等不良生活習(xí)慣的女性,其不僅會增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等風(fēng)險,而且也會增加新生兒出現(xiàn)智力障礙、發(fā)育障礙、出生缺陷等風(fēng)險[12-14]。因此,進(jìn)行孕前咨詢,改正不良生活習(xí)慣尤為重要。
在孕早期,同樣需要對患者尤其是意外妊娠或未進(jìn)行孕前評估的女性進(jìn)行評估。一旦發(fā)現(xiàn)伴隨內(nèi)、外科疾病,不良生活習(xí)慣或高齡等情況,應(yīng)盡快進(jìn)行糾正或治療,降低這些因素對母胎的不良影響。同時,該階段也需要評估患者是否為雙胎或多胎妊娠、異位妊娠、瘢痕妊娠等特殊類型妊娠。對于雙胎或多胎妊娠,應(yīng)根據(jù)患者的身體情況及意愿進(jìn)行合適的減胎,以減少妊娠期間母體負(fù)擔(dān),而對于瘢痕妊娠、異位妊娠或伴有嚴(yán)重的高血壓、腎病或自身免疫性疾病等不適于妊娠者,應(yīng)建議其盡早終止妊娠。
另一方面,在孕早期,對于不具備高危因素的女性,也需要詳細(xì)評估并預(yù)測患者發(fā)展為高危妊娠的可能性,尤其是對于具有子癇前期、妊娠期糖尿病、胎盤植入、早產(chǎn)等高危因素者(見表2)。目前,已經(jīng)有很多研究表明可以基于這些高危因素的綜合評估體系對患者發(fā)展為高危妊娠的可能性進(jìn)行預(yù)測。Baer等[15]基于早產(chǎn)的高危因素設(shè)計了一個多變量模型,通過該模型發(fā)現(xiàn)得分≥3的患者其后出現(xiàn)早產(chǎn)的概率高達(dá)40.6%,而介于2和3之間者出現(xiàn)早產(chǎn)的概率為26.1%。基于子癇前期高危因素的孕早期預(yù)測模型,其準(zhǔn)確性可達(dá)到75%[16-17]。最近,Artzi等[18]基于妊娠期糖尿病的高危因素分析了美國近60萬人次的妊娠記錄,設(shè)計了一個妊娠期糖尿病的早期預(yù)測模型,其預(yù)測準(zhǔn)確性(曲線下面積,AUC)可達(dá)0.85。通過這樣的評估和預(yù)測,可為后續(xù)的管理提供指導(dǎo),有助于早期診斷和治療。

  

2.2   孕中期的早期診斷與預(yù)警   孕中期胎兒各個器官已趨于發(fā)育完善,與孕早期相比,胎兒受到外界的影響導(dǎo)致胎兒畸形的概率降低,而母體會因為適應(yīng)胎兒的生長而逐步出現(xiàn)較為明顯的代償反應(yīng)。從此階段開始,也是多種妊娠特發(fā)性疾病逐漸出現(xiàn)的時期。胎盤早剝和子癇前期發(fā)生在孕20周以后,妊娠期糖尿病也通常于孕24~28周進(jìn)行診斷。盡管前置胎盤在孕28周后是確定診斷,但孕中期已經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)胎盤前置狀態(tài),應(yīng)注意排除胎盤植入。同時,此階段也是觀察胎兒器官發(fā)育的重要時期,對于排除胎兒畸形非常重要。因此,該階段最主要的目的是早期診斷,以便及時地為患者提供合適的治療、降低不良結(jié)局的發(fā)生。
通過妊娠中期篩查,可以盡早發(fā)現(xiàn)妊娠期相關(guān)異常表現(xiàn),有助于早期診斷和早期治療。例如,Mabuchi等[24]通過2143例單胎妊娠研究發(fā)現(xiàn),孕中期血壓雖在正常范圍,但血壓出現(xiàn)白天、晚上等規(guī)律性變化的孕婦更容易發(fā)生妊娠期高血壓疾?。?0.4% vs. 8.2%)。最新的一篇Meta分析納入了534例子癇前期病例和19 587例對照病例,發(fā)現(xiàn)可溶性酪氨酸激酶-1(sFlt-1)/胎盤生長因子(PlGF)對子癇前期發(fā)生的預(yù)測敏感度可達(dá)80%,特異度可達(dá)92%[25]。此外,孕中期快速血糖結(jié)果甚至孕早期的快速血糖結(jié)果也可以預(yù)測妊娠糖尿?。?6]。因此,對于具有高危因素的孕婦,可以考慮通過這些指標(biāo)來輔助管理具有高危因素的孕婦。
此外,多個國家已經(jīng)采用產(chǎn)科早期預(yù)警系統(tǒng)(EWS)來降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生(見表3)[27-29]。主要是通過綜合評價異常的心率、血壓、體溫、呼吸、血氧飽和度、精神狀態(tài)等生命體征或?qū)嶒炇抑笜?biāo),達(dá)到預(yù)測患者妊娠結(jié)局的目的。最近的一個Meta分析顯示,EWS對于孕產(chǎn)婦死亡的預(yù)測準(zhǔn)確度AUC>0.80,對于產(chǎn)科危重癥預(yù)測的平均敏感度達(dá)89%(72%~97%),特異度可達(dá)85%(25%~74%),陽性預(yù)測值達(dá)41%(25%~74%),結(jié)果也發(fā)現(xiàn)通過使用EWS,可以減少常規(guī)生命體征觀察的頻率和臨床癥狀評估的間隔時間,有利于提高臨床干預(yù)的有效性,降低產(chǎn)科危重癥的嚴(yán)重性[30]。因此,可以考慮使用EWS來監(jiān)測具有高危因素的孕婦,以便及時地進(jìn)行干預(yù)和治療。

  

2.3   孕晚期的綜合治療與管理    此時期由于胎兒的迅速生長,孕婦各個器官的負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重,易導(dǎo)致孕婦因負(fù)荷過重出現(xiàn)器官功能的一系列異常,尤其是具有基礎(chǔ)疾病的孕婦。因此,對于高危妊娠的孕婦,該階段是最危險的時期。但也需要注意,隨著新生兒科的發(fā)展,孕23~24周的早產(chǎn)兒已有存活可能。由于孕婦的病情變化也隨時可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)危險,必須同時密切關(guān)注胎兒的情況,必要時須及時地終止妊娠,以便胎兒脫離不良的宮內(nèi)環(huán)境,而這也可以為孕婦病情的處置提供有利條件。
為了應(yīng)對妊娠期間尤其是孕晚期孕婦病情的復(fù)雜性及其變化的快速性,降低不良妊娠結(jié)局,國內(nèi)外實行了一系列措施,包括建立快速反應(yīng)團(tuán)隊(RRT)、多學(xué)科團(tuán)隊管理、產(chǎn)科重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)管理、團(tuán)隊模擬演練(TTS)等。Baek等[31]通過對69例產(chǎn)婦進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),在RRT管理下,69.6%的產(chǎn)科患者在產(chǎn)科病房即可獲得有效的治療與管理,與未轉(zhuǎn)至ICU治療的患者相比,轉(zhuǎn)至ICU的患者具有更高的序貫器官衰竭評分(6.81 vs. 2.89),這些意味著通過RRT可以減少需進(jìn)入ICU進(jìn)行治療的危重癥孕婦人次。研究發(fā)現(xiàn),通過TTS可以明顯增強醫(yī)務(wù)人員的信心,提高團(tuán)隊協(xié)作的程度,降低肩難產(chǎn)、子癇前期等疾病相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率[32-33]。此外,由于很多高危妊娠的孕婦伴有各種內(nèi)、外科合并癥或并發(fā)癥,產(chǎn)科ICU和多學(xué)科團(tuán)隊的管理則可以提供更為專業(yè)和全面的治療方案。綜上所述,這些措施體現(xiàn)了對妊娠的綜合治療與管理,尤其是治療的及時性及多學(xué)科的團(tuán)隊協(xié)作能力,目的是增強治療的有效性,從而減少母胎不良結(jié)局的發(fā)生。

3    結(jié)語

近年來,中國產(chǎn)科質(zhì)量提高有目共睹,2018年中國孕產(chǎn)婦死亡率為18.3/10萬,已接近發(fā)達(dá)國家產(chǎn)科保健水平,但產(chǎn)后出血、子癇前期、妊娠合并內(nèi)科疾病仍是導(dǎo)致中國孕產(chǎn)婦死亡的主要原因[34]。降低妊娠并發(fā)癥對孕產(chǎn)婦遠(yuǎn)期影響,更是我們產(chǎn)科同道進(jìn)一步努力的方向[35]。如果把妊娠期間患者高危因素當(dāng)成“上膛子彈”、把篩查與處置措施當(dāng)成降低不良妊娠結(jié)局的“擋板”,孕前咨詢、早孕篩查則可以發(fā)現(xiàn)高危因素,取出“上膛子彈”;或采用適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施,在不同孕周建立適合“擋板”,合理處置,可改善不良妊娠結(jié)局?;谠星昂驮性缙?孕中期-孕晚期的全孕期管理模式可防治高危妊娠,進(jìn)而降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

參考文獻(xiàn) (略)

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