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世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）分別于2018 年11 月和2020 年4 月發(fā)布了《孕期補鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的推薦建議》[1] 和《孕前補鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的推薦建議》[2]。根據(jù)WHO 推薦建議的分類，《孕期補鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的推薦建議》為“特定背景下的建議”，指相關(guān)干預(yù)措施只適用于建議中指定的條件、背景或人群，并且只能在這些情況下實施?！对星把a鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的推薦建議》為“僅在有嚴謹研究的背景下推薦實施”的建議，指這類建議的有關(guān)干預(yù)措施有重要的不確定性，但在有大規(guī)模研究解決了目前未解決的問題，明確了以往的不確定性，以及肯定了相關(guān)干預(yù)措施的有效性、可及性和可接受性的情況下，仍可實施。現(xiàn)將上述建議的有關(guān)內(nèi)容摘譯如下。

2. 鈣劑分次服用可提高接受度。每日建議補充1.5~2.0 g元素鈣。鈣劑可以分3 次，最好在用餐時服用。

3. 鐵和鈣劑之間可能會發(fā)生相互影響，因此建議2 種藥物間隔數(shù)小時服用。

4. 鑒于補充鈣劑的起始時機尚無明確證據(jù)，可考慮在首次產(chǎn)前檢查時建議補充，以提高依從性。

5. 為使得最廣泛的易感人群及時、持續(xù)地獲得鈣，可考慮在缺乏衛(wèi)生保健專業(yè)人員的社區(qū)提供鈣補充劑。

6. 應(yīng)根據(jù)與當?shù)厣潭繕擞嘘P(guān)的明確界定的標準和指標，從衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)、地區(qū)和國家等層面監(jiān)測和評價本建議的執(zhí)行情況和影響。應(yīng)評價執(zhí)行過程中的困難、改進措施等，以便將本建議的內(nèi)容納入產(chǎn)前保健方案。

（三）證據(jù)匯總

本建議主要的證據(jù)依據(jù)來自2018 年發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述[3]。該綜述對13 項孕期每日補充高劑量鈣劑（≥ 1 g）的研究進行了分析，結(jié)果顯示，孕期每日補充高劑量鈣劑的孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險低于安慰劑組或未補充組（RR=0.45，95%CI：0.31~0.65， 中等強度證據(jù)）。其中， 對于日常鈣攝入不足的孕婦補鈣更有利于降低她們發(fā)生子癇前期的風(fēng)險（RR=0.36，95%CI：0.20~0.65， 等強度證據(jù)）。高風(fēng)險和低風(fēng)險孕婦發(fā)展為妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險均有所降低（RR=0.22，95%CI：0.12~0.42， 中等強度證據(jù)；RR=0.59，95%CI：0.41~0.83，高強度證據(jù)），而2 組發(fā)生死產(chǎn)或新生兒死亡的風(fēng)險（RR=0.90，95%CI：0.74~1.09，高強度證據(jù)）、新生兒轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房的風(fēng)險（RR=1.05，95%CI：0.94~1.18，高強度證據(jù)）以及其他妊娠結(jié)局（包括子癇、孕產(chǎn)婦死亡等） 均沒有明顯差異（RR=0.73，95%CI：0.41~1.27，高強度證據(jù)；RR=0.17，95%CI：0.02~1.39，中等強度證據(jù)）。該綜述還對3 篇孕期每日補充低劑量鈣劑（ ＜ 1 g）的研究進行了分析。結(jié)果顯示，與安慰劑或未補充鈣劑組比較， 補充低劑量鈣劑者子癇前期和高血壓發(fā)生的風(fēng)險均有所降低（RR=0.37，95%CI：0.23~0.60， 低強度證據(jù)；RR=0.60，95%CI：0.40~0.91， 低強度證據(jù)）， 但新生兒轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房的風(fēng)險沒有明顯差異（RR=0.44，95%CI：0.20~0.99， 低強度證據(jù)）。此外， 綜述中還對1 篇孕期每日補充不同劑量鈣劑的研究進行了分析，結(jié)果顯示，對低風(fēng)險的初產(chǎn)婦在孕期每日補充高劑量鈣劑（2 g）組與每日補充低劑量鈣劑（500 mg）組相比，前者發(fā)生子癇前期的風(fēng)險更低（RR=0.42， 95%CI：0.18~0.96， 低強度證據(jù)）。

（一）推薦建議

僅在有嚴謹研究情況下推薦孕前補鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥（僅在有嚴謹研究的背景下推薦實施，低強度證據(jù)）。

（二）相關(guān)依據(jù)

1、 低強度證據(jù)顯示，在孕前和/ 或早孕期開始補鈣者與安慰劑組或未補鈣組相比，發(fā)生妊娠期高血壓疾病風(fēng)險的差異較小，或無統(tǒng)計學(xué)意義；發(fā)生子癇前期、流產(chǎn)和/ 或死產(chǎn)的風(fēng)險有降低的趨勢，但其95%CI 未見統(tǒng)計學(xué)意義。補鈣依從度超過80% 的研究對象可能會受益，但仍需要進一步研究。目前尚不清楚干預(yù)措施對產(chǎn)婦的不良影響。

2. 婦女對于補鈣的接受程度可能會有變化。雖然備孕婦女可能會重視對胎兒及妊娠結(jié)局有益的營養(yǎng)干預(yù)，但是鈣劑的劑型較大，可能不易服用。此外，在一些地區(qū)，由于資源有限、人員限制或成本等問題，不易獲得鈣劑，因此補鈣的可行性也受影響。另外，不夠完善的孕前保健服務(wù)可能也是孕前補鈣的障礙。目前尚缺乏孕前補鈣的成本效益評價。

（三）相關(guān)說明

1、2018 年WHO 發(fā)布的《孕期補鈣預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的推薦建議》對于具體在妊娠哪個時期補鈣，沒有提供足夠的證據(jù)。該推薦建議也指出，建議孕婦在首次產(chǎn)前檢查時開始補充鈣劑，以提高其依從性。然而，關(guān)于孕前開始補鈣，并且在妊娠期繼續(xù)補鈣的證據(jù)綜述尚不能確定這種方案是否會帶來額外的健康益處，需要進一步的研究。

2. 在鈣攝入量低的地區(qū)，鈣強化主食可能是重要的公共衛(wèi)生干預(yù)措施。在對于所有備孕的婦女進行膳食咨詢時，應(yīng)當建議多攝入當?shù)乜色@得的含鈣豐富的食物，以保證足夠的鈣攝入量。在日常飲食中加入乳制品，可以很容易地達到足夠的鈣攝入量。但乳制品并不是常規(guī)飲食的一部分，且有些人群難以獲取或攝入乳制品。與低鹽飲食相比，高鹽飲食會減少體內(nèi)鈣的儲備?？Х纫蚝偷鞍踪|(zhì)也會導(dǎo)致高鈣尿癥，但是程度較輕。但近年來，含有咖啡因的飲料的消費日益增多，需要重視它們對體內(nèi)鈣的影響。

（四）證據(jù)匯總

本建議的主要依據(jù)來自2017 年和2019 年發(fā)表的2 篇隨機對照研究[4-5] 和一篇系統(tǒng)綜述[6]。結(jié)果顯示，由于證據(jù)強度極低，在孕前或早孕期服用鈣劑是否能夠降低孕產(chǎn)婦死亡、子癇以及其他妊娠并發(fā)癥或合并癥（如妊娠水腫，胎盤早剝和心腦血管意外）的發(fā)生風(fēng)險，尚未明確。在孕前或早孕期服用鈣補充劑者與對照組相比，嚴重妊娠期高血壓及子癇前期的發(fā)生風(fēng)險差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.95，95%CI：0.75~1.20，低強度證據(jù)；RR=0.80，95%CI：0.61~1.06，低強度證據(jù)）。