摘要：抑郁癥與阿爾茨海默癥都屬于精神性疾病，兩者之間有一定的共性基礎(chǔ)。近年來，大量文獻(xiàn)表明抗抑郁癥藥品可以預(yù)防或輔助治療阿爾茨海默癥，但其共同病理特征和作用機(jī)制尚不明確。本文重點(diǎn)介紹阿爾茨海默癥與抑郁癥臨床特征的相關(guān)性和抗抑郁藥防治阿爾茨海默癥的相關(guān)作用機(jī)制。

美國拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究表明，阿爾茨海默癥和抑郁癥之間存在關(guān)聯(lián)，該研究發(fā)表在美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會會刊《神經(jīng)病學(xué)》上，阿爾茨海默癥和抑郁癥之間可以相互促進(jìn)疾病的發(fā)生和發(fā)展，引起阿爾茨海默和抑郁疾病的始發(fā)因素主要是長期的慢性應(yīng)激因素。日本神經(jīng)科學(xué)家Yuki Kobayashi在2011年的時候提出了“抑郁一癡呆中間狀態(tài)”的概念，他們認(rèn)為處于該階段的患者如果能得到及時的調(diào)節(jié)或治療，就可以預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生。

阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是多種因素導(dǎo)致的，截至目前尚未發(fā)現(xiàn)有效預(yù)防或治愈的方法。研究表明，諸多抗抑郁藥物在一定程度上預(yù)防阿爾茨海默癥發(fā)生或改善改善患者癥狀，而近年的相關(guān)的臨床研究經(jīng)常使用抗抑郁藥來輔助治療阿爾茨海默癥，并取得了一定的成效。

阿爾茨海默癥與抑郁癥臨床特征的相關(guān)性

阿爾茨海默癥常以抑郁癥為首發(fā)癥狀，據(jù)流行病學(xué)文獻(xiàn)資料表明抑郁癥的患病率在極輕度、輕度、中度和重度阿爾茨海默癥的患病概率分別為15%、24%、10%、4.5%。阿爾茨海默癥的患者時常伴有厭食消瘦、精神運(yùn)動遲滯、自知力缺損、嚴(yán)重失眠等抑郁癥狀。抑郁癥不僅可以加速阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知功能退化，還會增加患者自殺的傾向，從而增高患者的死亡率。所以相關(guān)領(lǐng)域的專家認(rèn)為抑郁癥是阿爾茨海默癥患者的早期臨床表現(xiàn)，且抑郁還能加深阿爾茨海默癥患者的疾病程度，兩者之間具有相互促進(jìn)的效應(yīng)。

而早在2002年，美國國立精神衛(wèi)生院制定的阿爾茨海默癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中就規(guī)定：阿爾茨海默癥患者要求三項及三項以上的抑郁癥狀，如抑郁情緒、運(yùn)動興奮性下降、社會脫離、社會和日常生活興趣減小、愉快反應(yīng)減少、倦怠、自我價值否認(rèn)、過分自責(zé)等，且要求該抑郁癥狀持續(xù)兩周以上。

所以，阿爾茨海默癥與抑郁癥之間有一定程度的臨床特征相關(guān)性。

阿爾茨海默癥與抑郁癥的共同病理特征

近年來，臨床研究表明抗抑郁癥的相關(guān)藥物對阿爾茨海默癥有一定的改善作用，抑郁癥與阿爾茨海默癥之間有著相生相伴的關(guān)系，其在臨床特征上有一定的相似性，且值得一提的是，阿爾茨海默癥與抑郁癥存在諸多病理特征，如5-羥色胺(5-HT) 水平降低、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) 水平降低、乙酰膽堿水平降低，HPA軸失調(diào)、NMDA受體功能低下等。

其中病理特征最為相似是五羥色胺假說(5-HT)，人體內(nèi)海馬5-羥色胺受體量減少、額葉和腦干5-羥色胺含量降低是抑郁癥患者主要的病理特征，通過增加人體腦內(nèi)5-羥色胺的水平可以有效地減輕并緩解抑郁癥患者痛苦。同時，阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制與5-羥色胺信號通路也存在著緊密的聯(lián)系，降低5-羥色胺耦合信號通路的活性將導(dǎo)致人體神經(jīng)元的死亡與突觸功能的紊亂，人體神經(jīng)元和突觸功能活性是阿爾茨海默癥形成的重要因素。因此，腦內(nèi)5-羥色胺的含量降低可能導(dǎo)致人類患上抑郁癥，并進(jìn)一步惡化為阿爾茨海默癥。

抗抑郁藥防治阿爾茨海默癥的相關(guān)作用機(jī)制

癡呆和抑郁均會減少人體內(nèi)的神經(jīng)元再生，而長期服用抗抑郁藥物(如SSRIs類藥物)可以拮抗這種效應(yīng)，而且還可以增加海馬神經(jīng)元再生。輕度認(rèn)知障礙(MCI)是阿爾茨海默癥的前驅(qū)狀態(tài)，而研究發(fā)現(xiàn)MCI患者長期服用抗抑郁藥物，能夠改善MCI患者認(rèn)知和記憶功能。

大量的抗抑郁藥物可以促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生成，并提高新神經(jīng)元的存活率和增殖率，而神經(jīng)元的減少可能引發(fā)阿爾茨海默病，所以由此推測，抗抑郁藥物具備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥的作用。阿爾茨海默癥與抑郁癥之間具備一定程度的共病基礎(chǔ)，臨床研究表明部分的抗抑郁藥可用于治療改善阿爾茨海默癥患者伴隨的抑郁癥狀，進(jìn)一步改善癡呆的癥狀。

(圖1 抗抑郁藥防治阿爾茨海默癥的相關(guān)作用機(jī)制)

(資料來源：中國知網(wǎng))

總結(jié)

阿爾茨海默癥與抑郁癥之間臨床特征較為相似，究其根本，是兩者之間存在共同的病理特征。隨著對阿爾茨海默癥與抑郁癥相關(guān)研究的深入，越來越發(fā)現(xiàn)兩者之間的共性。阿爾茨海默癥現(xiàn)在還沒有相應(yīng)的療法和藥品治愈，而抑郁癥是可治愈的病癥，所以從抗抑郁藥物的研究為出發(fā)點(diǎn)，有望為阿爾茨海默癥預(yù)防與治療提供一些新的方法與思路。