PI3K
PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉(zhuǎn)運等多種細胞功能的調(diào)節(jié)。PI3K，是磷脂酰肌醇-3-激酶的縮寫，它可以可分為3類，其結(jié)構(gòu)與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K， 此類PI3K為異源二聚體，由一個調(diào)節(jié)亞基（p85）和一個催化亞基（p110）組成。調(diào)節(jié)亞基含有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域，與含有相應(yīng)結(jié)合位點的靶蛋白相互作用。目前，已知的6種調(diào)節(jié)亞基，大小從50至110kDa不等。催化亞基有4種，即p110α， β，δ，γ，而δ僅限于白細胞，其余則廣泛分布于各種細胞中。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇(PI，一種膜磷脂)肌醇環(huán)的第3位碳原子。PI在細胞膜組分中所占比例較小，比磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸含量少。但在腦細胞膜中，含量較為豐富，達磷脂總量的10%。
PI3K的活化很大程度上參與到靠近其質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的底物。多種生長因子和信號傳導(dǎo)復(fù)合物，包括成纖維細胞生長因子(FGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、人生長因子(HGF)、促血管生成素1（Ang1）和胰島素都能啟始PI3K的激活過程。這些因子激活受體酪氨酸激酶(RTK)，從而引起自磷酸化。受體上磷酸化的殘基為異源二聚化的PI3Kp85亞基提供了一個停泊位點 (docking site)。然而在某些情況下，受體磷酸化則會介導(dǎo)募集一個接頭蛋白(adaptor protein)。比如，當(dāng)胰島素激活其受體后，則必須募集一個胰島素受體底物蛋白(IRS)，來促進PI3K的結(jié)合。相似的，當(dāng)整連蛋白integrin(非RTK)被激活后，粘著斑激酶(FAK) 則作為接頭蛋白，將PI3K通過其p85停泊。但在以上各情形下，p85亞基的SH2和SH3結(jié)構(gòu)域均在一個磷酸化位點與接頭蛋白結(jié)合。PI3K募集到活化的受體后，起始多種PI中間體的磷酸化。與癌腫尤其相關(guān)的PI3K轉(zhuǎn)化PIP2為PIP3。
AKT
AKT：亦稱為蛋白激酶B(PKB)，是PI3K下游主要的效應(yīng)物。AKT可分為3種亞型(AKT1、AKT2、AKT3或PKBα， PKBβ，PKBγ)，3種亞型的功能各異，但也有重疊。它們對于調(diào)控細胞的生長、增殖、遷移、存活以及糖代謝起到十分重要的作用?；罨腁KT通過磷酸化多種酶、激酶和轉(zhuǎn)錄因子等下游因子，進而調(diào)節(jié)細胞的功能。譬如，AKT刺激葡萄糖的代謝：AKT激活A(yù)S160(AKT底物，160kDa)，進而促進GLUT4轉(zhuǎn)座和肌細胞對葡萄糖的吸收。AKT也磷酸化GSK3β而抑制其活性，從而促進葡萄糖的代謝和調(diào)節(jié)細胞的周期。AKT磷酸化TSC1/2(tuberous sclerosis complex)，可阻止其對小G蛋白Rheb(Ras homology enriched in brain)的負調(diào)控，進而使得Rheb富集以及對雷帕霉素(rapamycin)敏感的mTOR復(fù)合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強細胞的生長。
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