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一個(gè)高速成長(zhǎng)的行業(yè),藥企“賣水人”生意的秘密

醫(yī)藥外包服務(wù)


生物醫(yī)藥行業(yè)中有這么一個(gè)細(xì)分行業(yè),它正在經(jīng)歷高速成長(zhǎng),它以人才和技術(shù)作為驅(qū)動(dòng),它是高瓴資本重倉(cāng)投資的方向,它依靠國(guó)內(nèi)完善的基礎(chǔ)化工體系和低成本高素質(zhì)人才紅利在全球形成了獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),它被戲稱為醫(yī)藥行業(yè)的“賣水人”。

沒錯(cuò),它就是醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)(簡(jiǎn)稱CXO)。本文作為《如何把握創(chuàng)新藥黃金十年?》的姊妹篇,將重點(diǎn)介紹剖析該行業(yè)快速發(fā)展背后的秘密。


一、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的興起——制藥專業(yè)化分工催生的產(chǎn)物

20世紀(jì)70年代以來,隨著藥品監(jiān)管體系的不斷完善,新藥研發(fā)流程越來越標(biāo)準(zhǔn)化和嚴(yán)格化。新藥研發(fā)從藥物發(fā)現(xiàn)到IV期臨床的全流程耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)10-15年。
平均需要從1萬個(gè)以上的候選化合物中不斷篩選,臨床前研究階段的通過率為2.5%,約250個(gè)左右能夠通過臨床前研究。臨床階段的通過率為0.05%,也就是約5個(gè)左右化合物能夠通過臨床階段研究。最終能夠進(jìn)入IV期臨床的成功率不到萬分之一,中間過程的任何紕漏都會(huì)導(dǎo)致新藥研發(fā)的失敗。

正是由于新藥研發(fā)流程漫長(zhǎng),研發(fā)投入巨大,加上結(jié)果存在較大不確定性,制藥企業(yè)全部自研不僅對(duì)自身能力要求很高,而且從經(jīng)濟(jì)效益角度上也并不劃算,這就慢慢催生了對(duì)特定階段的外包服務(wù)需求。
根據(jù)服務(wù)環(huán)節(jié)和內(nèi)容的不同,醫(yī)藥外包服務(wù)可以分為研發(fā)外包的CRO(Contract Research Organization),生產(chǎn)外包的CMO/CDMO(Contract Manufacture Organization),當(dāng)然未來還會(huì)有主打銷售外包的CSO。

研發(fā)外包的CRO根據(jù)研發(fā)階段的不同又可以分為藥物發(fā)現(xiàn)CRO,臨床前CRO,臨床CRO。從研發(fā)耗時(shí)上看,臨床CRO階段耗時(shí)最長(zhǎng),平均需要5-7年,自然這一階段的研發(fā)投入也最高。
CMO/CDMO企業(yè)則是在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前、臨床階段、商業(yè)化全過程提供生產(chǎn)性支持。比如在藥物發(fā)現(xiàn)階段CMO/CDMO企業(yè)可以提供合成工藝,協(xié)助進(jìn)行原料藥研究。再比如在臨床前和臨床階段提供藥物的有效性監(jiān)測(cè)、小規(guī)模試制。CDMO企業(yè)更是在CMO為藥企提供生產(chǎn)性支持的基礎(chǔ)上,還要幫助藥企優(yōu)化技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝。
總結(jié)來講,CRO重點(diǎn)在于提供研發(fā)服務(wù),而CMO/CDMO重點(diǎn)在于提供生產(chǎn)服務(wù)。

二、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀——行業(yè)快速發(fā)展,市場(chǎng)集中度低


1、行業(yè)快速發(fā)展,滲透率逐步提升

國(guó)內(nèi)的CXO行業(yè)起步雖然晚于海外,但是近年來在多方因素的推動(dòng)下,該行業(yè)呈現(xiàn)快速發(fā)展的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

2018年全球CXO市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了846億美元,2014-2018年復(fù)合增長(zhǎng)率為10%。而中國(guó)CXO市場(chǎng)由2014年的51億美元增加到2018年的107億美元,復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)20.4%。根據(jù)Frost&Sullivan的模型預(yù)測(cè),未來幾年國(guó)內(nèi)CXO市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率仍將保持在24%以上

分行業(yè)來看,2018年中國(guó)CRO的市場(chǎng)規(guī)模為58億美元,預(yù)計(jì)2019-2023年的復(fù)合增長(zhǎng)率為28.7%,到2023年國(guó)內(nèi)CRO的市場(chǎng)規(guī)模將超過200億美元,同時(shí)國(guó)內(nèi)CRO的市場(chǎng)滲透率將提升至43.4%。

除此,我們還可以從圖表中看出,國(guó)內(nèi)未來臨床CRO的未來市場(chǎng)規(guī)模和市場(chǎng)增速都將高于藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO和臨床前CRO。

我們?cè)賮砜碈MO/CDMO行業(yè)的市場(chǎng)情況,2018年國(guó)內(nèi)CMO/CDMO的市場(chǎng)規(guī)模為24億美元,預(yù)計(jì)2019-2023年的復(fù)合增長(zhǎng)率為29.7%,按照這個(gè)增速到2023年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到85億美元。滲透率也將由2018年的20%上升到2023年的31%。

此外,我們還能從圖中看到一個(gè)趨勢(shì),未來大分子生物藥的市場(chǎng)需求會(huì)高于小分子化學(xué)藥的市場(chǎng)需求,這跟創(chuàng)新藥研發(fā)重點(diǎn)將由化學(xué)藥轉(zhuǎn)向生物藥有關(guān),也是國(guó)內(nèi)乃至世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)。從研發(fā)難度上講,大分子生物藥的研發(fā)難度高于小分子化學(xué)藥,研發(fā)難度的提升更有利于發(fā)揮CXO企業(yè)的優(yōu)勢(shì)。

2、參與主體眾多,市場(chǎng)集中度低

我國(guó)CXO行業(yè)仍處于起步階段,市場(chǎng)參與主體眾多,但是具有綜合服務(wù)能力的企業(yè)占比較低。以CRO行業(yè)為例,據(jù)火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì),國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)總數(shù)超過525家,包括臨床CRO企業(yè)248家,臨床前CRO企業(yè)262家,綜合性服務(wù)外包企業(yè)15家。其中可同時(shí)提供臨床前和臨床階段CRO服務(wù)的企業(yè)占比不足5%,絕大部分只能提供部分階段的研發(fā)服務(wù)。

以CRO行業(yè)為例,藥明康德是行業(yè)的絕對(duì)龍頭,市場(chǎng)占有率為15%,是行業(yè)第二名到第六名的總和。CR5市占率為27%,對(duì)比全球CRO行業(yè)中的前五名,合計(jì)市場(chǎng)占有率為40%,差距較大。


三、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局——關(guān)注各細(xì)分行業(yè)龍頭個(gè)股機(jī)會(huì)


由于不同細(xì)分領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)影響要素的不同,我們分產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)來做競(jìng)爭(zhēng)格局分析。

1、藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO——技術(shù)人才和技術(shù)儲(chǔ)備驅(qū)動(dòng)

藥物發(fā)現(xiàn)階段的工作主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成,內(nèi)容主要是根據(jù)目標(biāo)靶點(diǎn),從海量化合物中去篩選具有有效成分的化合物,并進(jìn)行合成試驗(yàn)。

這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域國(guó)內(nèi)的行業(yè)龍頭是藥明康德康龍化成,國(guó)際龍頭是Covance和Charles River。從營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)絕對(duì)值上看,國(guó)內(nèi)的兩家龍頭企業(yè)與國(guó)際龍頭之間的差距還較大,但是從毛利率和凈利率等相對(duì)指標(biāo)上看,國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)還略高于國(guó)際龍頭企業(yè)。

藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO的核心競(jìng)爭(zhēng)力是技術(shù)人才和技術(shù)儲(chǔ)備(比如化合物的庫存水平),所以人員數(shù)量是較好的觀察指標(biāo),收入增速與員工增速呈現(xiàn)較強(qiáng)的相關(guān)性。2019年藥明康德、康龍化成的員工數(shù)量分別為1.7萬人和7393人,其中博士員工分別為1900人和800人。雖然和國(guó)際龍頭仍有差距,但是已經(jīng)步入全球前列,并且和后面的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)者拉開了差距。
2、臨床前CRO——GLP實(shí)驗(yàn)室

臨床前CRO業(yè)務(wù)主要是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等手段對(duì)確定的化合物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)和藥效的研究,其中安全性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)占主導(dǎo)。

這個(gè)階段國(guó)內(nèi)的龍頭企業(yè)是昭衍新藥,國(guó)際龍頭是Charles River。臨床前CRO業(yè)務(wù)的核心競(jìng)爭(zhēng)力是高質(zhì)量的GLP實(shí)驗(yàn)室。由于實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物身上進(jìn)行,動(dòng)物的飼養(yǎng)管理以及動(dòng)物房產(chǎn)能非常重要。目前國(guó)內(nèi)除了昭衍新藥外,藥明康德和康龍化成也有涉及。

這一細(xì)分領(lǐng)域的企業(yè),在手訂單和預(yù)付款是比較好的觀察指標(biāo)。安評(píng)業(yè)務(wù)的絕大部分訂單的實(shí)施周期在一年內(nèi),所以前一年的大部分訂單都會(huì)在下一年度實(shí)現(xiàn)收入。

此外,主力君在《如何把握創(chuàng)新藥的黃金十年》一文中提到過國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀是靶點(diǎn)扎堆,微創(chuàng)新為主。通俗地講就是國(guó)內(nèi)大部分藥企選擇的都是有效性和安全性特征得到過國(guó)外研究驗(yàn)證的靶點(diǎn),在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行改良創(chuàng)新。
這導(dǎo)致了國(guó)內(nèi)臨床前CRO機(jī)構(gòu)所從事的研究評(píng)價(jià)活動(dòng)在技術(shù)和質(zhì)量管理上與國(guó)外存在較大差距,跨國(guó)藥企也很少將藥物的臨床前研究業(yè)務(wù)委托給國(guó)內(nèi)的外包企業(yè)。比如昭衍新藥2019年的收入中99.83%來自于國(guó)內(nèi)。

3、臨床CRO——類投行業(yè)務(wù)

臨床CRO業(yè)務(wù)主要包括提供臨床I期到臨床IV期的試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、注冊(cè)申報(bào)等服務(wù)。有點(diǎn)類似于投行業(yè)務(wù),多依賴資深專業(yè)人員的能力和經(jīng)驗(yàn)。所以這一細(xì)分領(lǐng)域企業(yè)的觀察指標(biāo)更多看人員及人均薪酬

從全球范圍內(nèi)來看,由于臨床CRO的行業(yè)集中度較高,市場(chǎng)份額相對(duì)集中,以及國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期以仿制藥生產(chǎn)為主,缺少項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn),國(guó)內(nèi)還沒有企業(yè)能夠進(jìn)入這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的全球前十。

目前國(guó)內(nèi)最大的臨床CRO企業(yè)就是泰格醫(yī)藥,雖然從應(yīng)收和利潤(rùn)絕對(duì)值上看,泰格醫(yī)藥距離海外臨床CRO企業(yè)的差距較大,但是從毛利率和凈利率等相對(duì)盈利指標(biāo)看,泰格優(yōu)于海外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

4CMO/CDMO——產(chǎn)能驅(qū)動(dòng)

根據(jù)前面的介紹,CMO/CDMO企業(yè)主要提供的是生產(chǎn)服務(wù),包括生產(chǎn)工藝的開發(fā)與優(yōu)化,原料藥及制劑的生產(chǎn)等,所以這一領(lǐng)域的企業(yè)重資產(chǎn)屬性較強(qiáng)。企業(yè)需要根據(jù)在手訂單和預(yù)計(jì)訂單安排產(chǎn)能和未來的資本開支,因此資本開支中固定資產(chǎn)和在建工程是較好的觀察指標(biāo)。

相比于臨床CRO,全球這一細(xì)分領(lǐng)域的集中度相對(duì)低一些。國(guó)內(nèi)行業(yè)龍頭是合全藥業(yè)(藥明康德子公司)和凱萊英,分別占全球市場(chǎng)份額的1.1%和1%,在全球CMO/CDMO行業(yè)中排名第六和第七。

這里特別需要提一下藥石科技,藥石科技是做分子砌塊的,產(chǎn)品規(guī)模小但是毛利較高,對(duì)固定資產(chǎn)的投入要求更低一些,因此有更高的盈利能力。當(dāng)然其服務(wù)的環(huán)節(jié)更單一,抗風(fēng)險(xiǎn)能力相對(duì)也弱一些,未來看好其向產(chǎn)業(yè)鏈后端延伸的潛力。


四、國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)發(fā)展的驅(qū)動(dòng)邏輯——多因素助推行業(yè)快速發(fā)展


這一部分我們盡量介紹得簡(jiǎn)單通俗一些,不過多展開。

分析行業(yè)驅(qū)動(dòng)邏輯往往從需求端入手,CXO行業(yè)的需求是由研發(fā)投入和外包服務(wù)滲透率決定的,兩者的相乘約等于CXO的市場(chǎng)規(guī)模。因此我們就從研發(fā)投入和外包服務(wù)滲透率兩個(gè)維度去尋找他們各自的驅(qū)動(dòng)因素。
1、專利斷崖的集中到來推動(dòng)全球藥企提高研發(fā)投入以平滑其未來的收入波動(dòng)。根據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),預(yù)計(jì)2022-2024年將迎來第三次專利懸崖高峰期。通俗點(diǎn)解釋就是這期間全球(主要是跨國(guó)藥企)有一部分藥物專利將集中到期,導(dǎo)致隨后的收入銳減引發(fā)未來業(yè)績(jī)的大幅波動(dòng)。所以跨國(guó)藥企需要加大研發(fā)投入,爭(zhēng)取研制出新的創(chuàng)新藥來對(duì)沖。
2、配套融資市場(chǎng)建立后,中小型生物科技公司研發(fā)投入明顯加速。我們?cè)凇度绾伟盐談?chuàng)新藥黃金十年》一文中介紹過,創(chuàng)新藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局分三大群體,一類是跨國(guó)藥企,實(shí)力強(qiáng)勁,研發(fā)經(jīng)費(fèi)充裕,能夠利用自身經(jīng)營(yíng)所得支撐創(chuàng)新藥的研發(fā)。第二類是中小生物科技公司,他們起步較晚,雖然研發(fā)能力較強(qiáng),但是嚴(yán)重依賴外部融資。
這在中國(guó)尤其明顯,科創(chuàng)板的推出以及港交所對(duì)生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)設(shè)置綠色通道,極大解決了眾多中小生物科技公司的融資問題,使得其新藥研發(fā)投入能夠持續(xù)。加上其自身實(shí)力還比較弱小,對(duì)CXO的服務(wù)的依賴和需求更大。
3、海外產(chǎn)業(yè)鏈的轉(zhuǎn)移,帶來了大量的增量需求。得益于國(guó)內(nèi)完善的化工產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)以及高素質(zhì)低成本的工程師紅利,越來越多的跨國(guó)藥企選擇將訂單轉(zhuǎn)給國(guó)內(nèi)的CXO企業(yè)。事實(shí)上,不僅是中國(guó)工程師成本,國(guó)內(nèi)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成本、患者入組成本都遠(yuǎn)低于歐美同等條件下的成本。
4、新藥成本的增加和研發(fā)回報(bào)率的降低促使藥企尋求節(jié)約研發(fā)投入,加速產(chǎn)品上市,降低研發(fā)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)的研發(fā)模式,而醫(yī)藥服務(wù)外包行業(yè)(CXO)完美解決了藥企的這些訴求,客觀上推動(dòng)了該行業(yè)滲透率的提升。

五、投資建議


1、基于以上分析,CXO行業(yè)有望成為生物醫(yī)藥行業(yè)中一個(gè)為數(shù)不多高成長(zhǎng)、高確定性的行業(yè)。而且未來幾年,國(guó)內(nèi)CXO的行業(yè)的發(fā)展增速將遠(yuǎn)高于海外CXO行業(yè),海外創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈將持續(xù)向國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移。此外,平臺(tái)型的商業(yè)模式具備培育大牛股的基因和土壤。

2、從各細(xì)分領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Φ膶?duì)比上來看,首先看好具備全產(chǎn)業(yè)鏈,競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯的綜合性CXO公司,比如藥明康德;其次看好臨床CRO、藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO、CMO/CDMO細(xì)分領(lǐng)域中的龍頭企業(yè),比如泰格醫(yī)藥、康龍化成、凱萊英等;最后建議積極關(guān)注在部分細(xì)分環(huán)節(jié)中利用獨(dú)特定位建立先發(fā)優(yōu)勢(shì)的中小參與者,比如專注分子砌快的藥石科技、動(dòng)物安評(píng)的領(lǐng)先者昭衍新藥、原料藥與CMO雙輪驅(qū)動(dòng)的九州藥業(yè)。

3、最后還是提醒兩句,一是好行業(yè)、好公司仍然需要好價(jià)格,過高估值買入,即便是好公司,也會(huì)讓收益趨于平庸;二是好公司需要靠捂,淺嘗輒止也同樣會(huì)讓收益平庸。

產(chǎn)業(yè)鏈個(gè)股




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