老年大腸腫瘤是原發(fā)于直腸和結腸的消化道惡性腫瘤。發(fā)病部位依次為直腸、乙狀結腸、盲腸、升結腸、降結腸、橫結腸。隨著年齡的增長發(fā)病率有所提高。由于人類壽命延長,老齡患者越來越多,發(fā)病率和病死率有逐漸上升的趨勢,是常見的十大惡性腫瘤之一。臨床癥狀以中毒癥狀、貧血、腹部包塊為主。右側結腸癌依次以腹部腫塊、腹痛及貧血最為多見。左側結腸癌依次以便血、腹痛及便頻最為多見,直腸癌依次以便血、便頻及大便變形多見。
1.遺傳因素 在普通人群為1/50,患者第一代親屬患癌的危險增3 倍為1/17,一代親屬中如有二人患癌,則危險升至1/6。這種家庭遺傳性在結腸癌比直腸癌更為常見。
2.飲食因素 一般認為高動物蛋白、高脂肪和低纖維飲食是大腸腫瘤高發(fā)的因素。進食脂肪多,膽汁分泌也多,隨之膽酸分解物亦多,腸內厭氧菌酶活性也增高,而致腸內致癌原、促癌原形成增加,導致大腸癌發(fā)生。厭氧的梭形芽孢桿菌可將脫氧膽酸轉變?yōu)?-甲膽蒽,后者已證實為致癌物質。
3.大腸非常性疾患 據(jù)估計有3%~5%的潰瘍性結腸炎發(fā)生大腸腫瘤。潰瘍性結腸炎史20 年,發(fā)生癌變12.5%;30 年時,達40%。有人認為,15%~40%結腸癌起源于結腸多發(fā)性息肉,其癌前期病程為5~20 年。腺瘤可以癌變,直徑1cm者癌變率0.9%,直徑2.5cm 以上有12%癌變。腺瘤數(shù)目愈多,癌變機會愈多,且摘除后易復發(fā)而癌變。故中年期患大腸腺瘤,進入老年期后須積極治療,防止大腸癌的發(fā)生。
4.寄生蟲病 有10.8%~14.5%晚期血吸蟲病變并發(fā)腸癌。在埃及,大腸腫瘤合并曼氏血吸蟲病的占12.5%~17.34%。
5.其他 例如環(huán)境因素與大腸腫瘤有關,缺鉬地區(qū)大腸癌多,石棉工人大腸癌亦多。
大腸腫瘤生長相對緩慢,早期無明顯癥狀,有時可多年無癥狀,臨床表明與腫瘤的部位、大小以及腫瘤繼發(fā)變化有關。大腸癌的臨床癥狀由于左右兩側結腸以及直腸在解剖及生理功能上有所不同,因此發(fā)生腫瘤后癥狀不相同。左側大腸的管腔不如右側寬大,腸腔內容物為固定狀態(tài)的糞便,癌瘤的病理類型以浸潤型多見,因此梗阻癥狀比右側大腸癌多見。右側大腸相對寬大,腸腔內容物為流體狀態(tài),而且吸收功能較強,臨床癥狀以中毒癥狀、貧血、腹部包塊為主。臨床表現(xiàn)出現(xiàn)的頻度,右側結腸癌依次以腹部腫塊、腹痛及貧血最為多見。左側結腸癌依次以便血、腹痛及便頻最為多見,直腸癌依次以便血、便頻及大便變形多見。
1.便血 腫瘤表面與正常黏膜不同,與糞便摩擦容易出血。遠段大腸中糞便較干硬,故便血多見。左半大腸癌出血量較多,多為肉眼血便,直腸癌由于常因腫瘤表面繼發(fā)感染可有膿血大便,而右半結腸大便為流體狀態(tài),故出血量較少,且由于混于糞便中色澤改變,有時呈果醬狀,肉眼血便較少見,大多數(shù)患者為隱血陽性。
2.腹痛 腹痛早期即可出現(xiàn),隱痛易被忽視,腫瘤部位因腸蠕動加強,腫瘤表面因分泌物增加及繼發(fā)炎癥更加刺激腸蠕動可致腹痛,腫瘤生長至相當體積或浸潤腸壁致腸管狹窄引起腸梗阻可出現(xiàn)陣發(fā)性腹部絞痛,并伴腸梗阻癥狀。肛門劇痛可出于直腸癌侵犯肛管引起,少數(shù)患者因腫瘤出現(xiàn)穿孔引起急性腹膜炎,晚期患者侵犯周圍后腹壁可引起相應部位的劇痛。
3.排便習慣的改變 常是最早出現(xiàn)的癥狀,腫瘤本身分泌黏液以及繼發(fā)炎癥改變不僅使黏液糞便增多,而且刺激腸蠕動,使排便次數(shù)增多,糞便不成形或稀便,病灶越低癥狀越明顯,排便前可有輕度腹痛,病人的癥狀常被誤診為腸炎及痢疾而延誤治療。隨著病變的發(fā)展而引起輕度腸梗阻時,則可稀便和便秘交替出現(xiàn)。
4.腹部腫塊 有部分結腸癌病人診斷確立時,已觸及腹部腫塊,結腸癌惡性程度相對其他消化道腫瘤低,局部生長到相當體積時可無擴散。仔細詢問病史可發(fā)現(xiàn)病人以前已有大便習慣改變及腹痛等癥狀,腫瘤穿透全層致腸周繼發(fā)感染或腫瘤穿孔引起局限膿腫,如位于盲腸及升結腸近側,可被誤診為闌尾膿腫,應當注意。
5.貧血 貧血的原因主要是癌腫出血、慢性失血所致。多見于右半結腸癌,在病程晚期,貧血與營養(yǎng)不良及全身消耗有關。此時病人伴有消瘦乏力、低蛋白血癥等衰弱表現(xiàn)。
6.其他 腫瘤生長致腸腔狹窄甚至完全堵塞,可引起腸梗阻表現(xiàn),約10%的患者可表現(xiàn)為急性腸梗阻而就診,或雖已有慢性腸梗阻癥狀,但未引起病人重視。腫瘤侵犯周圍臟器可引起內瘺如:胃結腸瘺、結腸膀胱瘺、結腸陰道瘺而引起相應癥狀,腫瘤急性穿孔可引起急性腹膜炎癥狀,腫瘤出現(xiàn)轉移,則出現(xiàn)轉移部位相應癥狀。
1.類型
(1)早期腫瘤:①息肉隆起型(Ⅰ型)又可分為有蒂型(IP)),亞蒂型(IS)或廣基型,此型也多為黏膜內癌。②扁平型:此型多為黏膜內癌。 ③扁平隆起型(Ⅱa)大體呈分幣狀。此型多累及黏膜下層。 ④扁平隆起潰瘍型(Ⅱa+Ⅱc)大體如小盤狀,邊緣隆起,中心凹陷。此型累及黏膜下層。
(2)中晚期大腸腫瘤:①隆起型:凡腫瘤的主體向腸腔內突出者,均屬本型。腫瘤可呈結節(jié)狀、息肉狀或菜花狀隆起,境界清楚,有蒂或廣基。切面腫瘤與周圍組織分界常較清楚,浸潤較為淺表、局限。若腫瘤表面壞死、脫落,可形成潰瘍。 ②潰瘍型:是最常見的大體類型。此型腫瘤中央形成較深之潰瘍,潰瘍底部深達或超過肌層。③浸潤型:此型腫瘤以向腸壁各層呈浸潤生長為特點。病灶處腸壁增厚,表面黏膜皺襞增粗、不規(guī)則或消失變平。早期多無潰瘍,后期可出現(xiàn)淺表潰瘍。 ④膠樣型:當腫瘤組織中形成大量黏液時,腫瘤剖面可呈半透明之膠狀,稱膠樣型,此類型見于黏液腺癌。膠樣型的外形不一,可呈現(xiàn)隆起巨塊狀,也可形成潰瘍或以浸潤為主。
2.組織學類型
(1)來源于腺上皮的惡性腫瘤:
①乳頭狀腺癌:腫瘤組織全部或大部分呈乳頭狀結構。乳頭可細長或較粗短,其向腸壁浸潤的部分,??梢娙轭^突出于大小不等的囊狀腺腔中。通常乳頭的間質較少。乳頭表面被覆的上皮多為單層,也可復層,癌細胞的分化程度不一。
②管狀腺癌:是大腸腫瘤中最常見的組織學類型,占全部大腸癌的66.9%~82.1%。管狀腺癌以癌組織形成腺管狀結構為主要特征。
③黏液腺癌:此型癌腫以癌細胞分泌大量黏液并形成“黏液湖”為特征。在組織學上??梢姷? 種類型:一種為擴大的囊狀腺管狀結構,囊內為大片黏液上皮,有的上皮因囊內充滿黏液而呈扁平狀,甚至脫落消失。另一種組織學表現(xiàn)為大片黏液湖中漂浮著成堆的癌細胞,細胞分化較差,核較大且深染者,可呈印戒狀。
④印戒細胞癌:腫瘤由彌漫成片的印戒細胞構成,不形成腺管狀結構。當腫瘤細胞內黏液形成較少時,細胞核可呈圓形,胞質呈粉紅染色而缺乏印戒細胞之特征,但黏液染色可檢出胞質內之黏液。
⑤未分化癌:癌細胞彌漫成片或呈團塊狀浸潤性生長,不形成腺管或其他組織結構。癌細胞通常較小,胞質少,大小形態(tài)較一致,與淋巴肉瘤不易區(qū)分。
⑥小細胞癌:約占0.5%。癌細胞體積小,稍大于淋巴細胞。癌細胞常呈緊密鑲嵌狀排列,胞質少,核呈圓形、卵圓形、瓜子形或不規(guī)則形,核深染,核仁不清,惡性程度較高。
⑦腺鱗癌:亦稱腺棘細胞癌,此類腫瘤細胞中的腺癌與鱗癌成分混雜相間存在。腺癌部分分化,一般較好,有腺樣結構或有較多杯狀細胞及黏液分泌。而鱗癌部分則一般分化稍差,角化現(xiàn)象很少。
⑧鱗狀細胞癌:大腸腫瘤中以鱗狀細胞癌為主要成分者頗為罕見,如發(fā)生于直腸下端,需排除肛管鱗狀細胞癌累及直腸之可能。
(2)類癌:大腸類腫瘤屬于APUD 腫瘤,起源于神經(jīng)嵴來源的神經(jīng)內分泌細胞。類癌早期多限于大腸黏膜層,呈半球形結節(jié)狀隆起于黏膜表面,切面呈淺茶色,邊界較清楚,無包膜。當腫瘤體積增大超過1~2cm 時,常侵入肌層甚至腸壁全層。組織學上,類癌細胞較小,細胞大小形態(tài)較一致,核染色質顆粒較細,胞質較少,淡染。一類為典型的類癌,細胞排列呈島狀、梁索狀、條帶狀、實性團塊狀或菊形。間質多少不一,常呈透明變性,大腸的類癌多屬此型;另一類為腺型類癌,癌細胞形成腺體,腔內可見PAS 陽性的分泌物,有時還可見印戒細胞,此型類癌少見。此外,類癌細胞可分泌各種激素,如5-HT,ACTH,VIP 等,有的患者可出現(xiàn)類癌綜合征。
診斷:除系統(tǒng)地體格檢查外對腹部體檢更應注意,包括有無腹膨隆、腸型等腸梗阻征象,觸診有無包塊、腸段,對結腸腫瘤可疑者更應細致檢查兩側肋下深部,有無肝曲脾曲結腸腫瘤的體征,左右兩下腹及乙狀結腸部位腫塊,應排除結腸痙攣及糞塊的可能。肛門指檢:肛門指檢可以發(fā)現(xiàn)有無腫塊,其大小及周圍狀況有無固定,肛門指檢腫塊是否固定與病理對照的符合率可達75%~80%,有蒂者大多不穿透全腸層。檢查時根據(jù)檢查需要受檢者取不同體位,如取側臥位者上方下肢屈曲、仰臥截石位、膝胸位及蹲位,將全部食指伸入直腸,指尖依次按左右前后觸診,尤要警惕注意高位的小息肉。直腸癌與結腸癌之比為1.42∶1,直腸癌占大腸癌的60%左右,直腸指檢一般能了解距肛門7~8cm 段內的病變,約70%~80%的直腸癌可經(jīng)肛門指診發(fā)現(xiàn)。
實驗室檢查:
1.大便潛血檢查 此種方法簡單易行,可作為大腸癌普查初篩方法和診斷的輔助檢查,臨床上已有化學方法、免疫學方法以及單克隆抗體技術等多種檢測大便潛血的方法,由于大腸腫瘤特別是早期癌出血往往是間斷性的,而且各種方法存在的假陰性結果,應連續(xù)3 次檢查為宜。對可疑患者進一步做纖維結腸鏡等檢查。
2.癌胚抗原-CEA 血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen-CEA)測定:1965 年Gold 自人結腸癌與胰腺組織中提取到細胞膜糖蛋白,并發(fā)現(xiàn)也存在于內胚層衍生的消化道腺癌及2~6 個月胚胎肝、腸及胰腺組織中,故而命名為CEA。CEA 對大腸癌診斷的敏感性及特異性不理想,除大腸癌以外,胚胎性腫瘤、乳腺癌、肺癌等一些非腸道腫瘤以及某些非腫瘤性疾病可有血清CEA 水平的增高。臨床資料表明,血清CEA 水平與病變范圍呈正相關的關系。有一定的假陽性及假陰性,不適合作為普查及早期診斷,而對估計預后,監(jiān)測療效及復發(fā)有一定幫助。術前CEA 可預測預后,CEA 升高者復發(fā)率高,預后較正常CEA 者為差。術前增高者術后復發(fā)率為50%,CEA 正常者為25%。術前CEA 增高者,根治術后應在6周內或1~4 個月內恢復正常,仍持高不下者可能仍殘留腫瘤或預示復發(fā)。動態(tài)觀察常提示臨床前的復發(fā)或殘留,有認為在表現(xiàn)復發(fā)癥狀前10 周~13 個月,CEA已升高,故根治術后對CEA 值增高者要嚴密檢查與追蹤隨訪,必要時有主張做第二次手術探查。CEA 水平升高的患者,如果經(jīng)治療后CEA 水平下降表示效果良好,反之如CEA 水平不下降或繼續(xù)升高則效果不佳。
3.其他血清相關抗原檢查 血清CA19-9、CA242 及CA50 檢測已應用于大腸腫瘤檢查其檢測敏感性及特異性在大腸腫瘤臨床應用方面并不優(yōu)于CEA 指標。
1.內鏡檢查 包括直腸鏡、乙狀結腸鏡及纖維結腸鏡檢查。
(1)直腸鏡檢查:直腸全長15cm,15cm 以內直腸段尤其是直腸下段,往往很難在鋇灌腸下發(fā)現(xiàn),故對指診發(fā)現(xiàn)直腸段病變做腸鏡檢查極為重要,并可進行活檢做病理學檢查,確定腫瘤的類型。直腸鏡檢查最為方便,無需腸道準備,可以觀察腫瘤位置,侵犯范圍,瘤緣與肛緣的距離,對于直腸下段癌,需病理確診后方可實施腹會陰聯(lián)合根治術。
(2)結腸鏡:乙狀結腸鏡可檢查距肛緣25cm 以內的全部直腸及部分乙狀結腸,僅需清潔下段大腸,可發(fā)現(xiàn)60%~70%以上的大腸癌患者。對于距肛緣25cm以上的結腸癌,維結腸鏡是最可靠的檢查方法,但需要腸道準備,醫(yī)生操作熟練。內鏡檢查可直接觀察到病變同時采取活體組織做病理診斷。取活檢時需注意取材部位,做多點取材。如果活檢陰性臨床考慮為腫瘤患者,應重復取材以免漏診。漏診有時比未做檢查結果更為嚴重。就水平而言,纖維結腸鏡仍然是診斷大腸癌最有效、最安全、最可靠的檢查方法。直腸腔內超聲內鏡檢查可了解腫瘤侵犯深度以及侵犯周圍組織情況,并可以發(fā)現(xiàn)盆腔有無淋巴結轉移,對于直腸下段癌選擇保肛手術提供依據(jù)。三維直腸超聲內鏡檢查不但提高了二維腔內超聲的準確率,而且對于梗阻的病人可以了解腫瘤的侵犯情況。
2.影像學檢查 影像學檢查的目的除發(fā)現(xiàn)腸腔內病變外尚可檢測浸潤與轉移,浸潤深度的估計極為重要。常用的影像學檢查方法有X 線鋇餐灌腸檢查、CT、MRI、直腸腔內B 超(IUS)。
(1)X 線檢查:X 線檢查是診斷大腸癌最常用而有效的方法。結腸雙重對比造影是診斷大腸腫瘤的首選方法,它能夠提供大腸腫瘤病變部位、大小、形態(tài)及類型。大腸腫瘤的鋇灌腸表現(xiàn)與癌的大體形態(tài)有關,主要表現(xiàn)為病變區(qū)結腸袋消失、充盈缺損、腸腔狹窄、黏膜紊亂及破壞、潰瘍形成、腸壁僵硬、病變多局限,與正常部分分界清楚。隆起型多見于盲腸,主要表現(xiàn)為充盈缺損及軟組織腫塊,呈分葉狀或菜花狀表面不規(guī)則。潰瘍型表現(xiàn)為不規(guī)則充盈缺損及腔內龕影,周圍黏膜皺襞紊亂,不規(guī)則破壞。浸潤型癌最多見于左側結腸,腸管呈向心性或偏心性狹窄,腸壁增厚。由于腫瘤生長不平衡,狹窄而高低不平。病變與腸管分界清楚。
(2)計算機斷層掃描成像(CT):對結腸腔內形態(tài)變化的觀察,一般氣鋇灌腸檢查優(yōu)于CT,然CT 有助于了解癌腫侵犯程度,CT 可觀察到腸壁的局限增厚、突出,但有時較早期者難鑒別良性與惡性,CT 最大優(yōu)勢在于顯示鄰近組織受累情況、淋巴結或遠處臟器有無轉移,因此有助于臨床分期。CT 表現(xiàn)為局部腸壁增厚,呈現(xiàn)腫塊向腔內生長,或呈環(huán)狀、半環(huán)狀腸壁增厚。腫瘤外侵時腸壁外緣不規(guī)則,與周圍臟器間脂肪層消失,提示癌腫已浸潤鄰近器官。直腸癌可侵犯前列腺、精囊、陰道或膀胱,坐骨直腸窩及骶前或骶骨。CT 對于術前了解肝內有無轉移、腹主動脈旁淋巴結是否腫大等指導術前選擇合理的治療方案提供較可靠的依據(jù)。
(3)MRI(磁共振)檢查:MRI 具有較高的對比分辨率,清楚顯示盆內軟組織結構和臟器毗鄰關系,對直腸癌術前分期,指導手術方案選擇有一定作用。與CT檢查一樣,也可用于發(fā)現(xiàn)肝臟轉移及腹主動脈旁有無淋巴結轉移,但鑒別淋巴轉移有一定困難。
(4)B 型超聲波檢查:結腸癌聲像圖特征是內含強回聲核心的低回聲腫塊,低回聲代表腫塊,強回聲代表腸腔。“假腎征”是結腸癌的典型超聲波表現(xiàn)。直腸腔內超聲可以判斷腫瘤的浸潤深度、周圍淋巴結有無轉移,其效果明顯優(yōu)于CT 及MRI,對于低位早期直腸癌選擇肛門手術患者可以行腔內超聲檢查,嚴格篩選適合病例。
3.核素檢查
(1)血清學測定腫瘤相關物如CEA、AFP、CA-50、CA-119 等。
(2)做體內定位的核素診斷,從某特定核素物質集聚狀況以判斷原發(fā)或轉移腫瘤部位、大小等,常用的有67Ga-檸檬酸鹽,74~185MBq(2~5mci,74~165mEq,靜脈注射),24~96h 后,以γ照相機或ECT 進行病灶部位攝像斷層顯像(ECT),癌腫部位有放射性積聚,但在骨、肝臟、大關節(jié)周圍正常區(qū)域亦可積聚67Ga 而呈假陽性表現(xiàn)。131Ⅰ也常以標記CEA 注入體內以檢測病變部位。
4.細胞及組織學診斷 大腸腫瘤脫落細胞學檢查方法包括直腸沖洗,腸鏡直視下刷取,線網(wǎng)氣囊擦取以及病灶處指檢涂片法,如發(fā)現(xiàn)惡性細胞則有診斷意義,但不足以做最終診斷,最終診斷仍以組織病理學為準。
5.隨著腫瘤分子遺傳學的研究,體外基因擴增技術聚合酶鏈式反應(PCR)的發(fā)展與應用,為腫瘤基因診斷提供了可能,已開展的有以聚合酶鏈式反應——限止片段長度多態(tài)分析(PCR—RFLP)方法,可檢測到單分子DNA 或每10 萬個細胞中僅含1 個靶DNA 分子的樣品。
(1)測定大腸腫瘤及腫瘤旁組織ki-Ras 基因的突變率有助于了解腫瘤惡性程度,為預測其預后提供參考。Ras 基因存在不少人類腫瘤,為一潛在的腫瘤標志。單個點突變可使Ras 基因變成癌基因。干月波等在35 例大腸癌中檢得第12位密碼子突變者11 例(31.4%),61 位突變者1 例(2.9%),1 例僅癌旁組織12 位密碼子突變,而未發(fā)現(xiàn)西方結直腸癌中較為常見的第13 位密碼子Gly→Asp 突變。
(2)糞便中檢測突變ki-Ras 基因,Vgeolekin 等對24 例可疑大腸癌大便檢查,9 例存在RaS 基因,8 例有突變,該檢測方法可用于高度可疑而一般方法未能發(fā)現(xiàn)的人群的監(jiān)測,對早期發(fā)現(xiàn)結直腸癌具有實際應用前景。
1.闌尾炎 盲腸癌常有右下腹疼痛及右下腹腫塊,且常發(fā)熱,易誤診為闌尾炎或闌尾膿腫,誤診率達25%。結合病史和鋇灌腸X 線檢查常可診斷。若不能鑒別時,應以手術探查為宜。
2.消化道潰瘍、膽囊炎 右半結腸癌特別是肝曲結腸、橫結腸癌引起上腹不適或疼痛、發(fā)熱、糞隱血試驗陽性、右上腹包塊等,有時誤診為潰瘍病、膽囊炎,但結合病史以及X 線檢查,診斷不難。
3.結腸結核、痢疾 左半結腸或直腸癌常有黏液血便或膿血便,大便頻或腹瀉,常誤診為結腸炎,通過乙狀結腸鏡檢查和細致的體檢鑒別診斷并不難。
4.痔 內痔的癥狀是無痛性出血,可能是糞便帶血,亦可能是肛門滴血或線狀流血。直腸癌患者亦有便血,但就診時常有肛門直腸刺激癥狀。兩者鑒別極為容易,肛門直腸指檢或直腸鏡檢查便見分曉。
5.肛瘺 肛瘺一般先有肛旁膿腫,以局部疼痛開始,膿腫破潰后成瘺,癥狀緩解,無直腸癌或肛管癌的排便習慣和糞便性質改變。
A 期:根治性手術切除,術后定期復查,一般不用化療。
B、C 期:術前或術后放療(尤以直腸癌多用放療)并輔以化療。
D 期:以藥物治療為主,必要時行姑息手術及放療。
1.常規(guī)治療
(1)手術治療:手術治療是大腸腫瘤的最主要的治療手段,是可根治性治療大腸腫瘤的方法。根據(jù)腫瘤的不同部位、腫瘤的大小及腫瘤生物學特征可選擇相應的手術方式。
①結腸癌的根治性手術:可根據(jù)結腸癌的部位及淋巴結引流區(qū)做整塊的廣泛切除。
②直腸癌根治術:根據(jù)腫瘤所在位置及其淋巴引流途徑,直腸上段癌可施行經(jīng)腹乙狀結腸、直腸切除吻合術。直腸中段距肛門6~11cm 直腸癌患者行直腸癌切除、盆腔內吻合術,可保留肛門。直腸下段多需做腹、會陰聯(lián)合直腸癌切除術,廣泛切除直腸旁、坐骨直腸窩內的淋巴組織及脂肪組織,需做永久性乙狀結腸造瘺術(人工肛門)。
(2)放射治療:
①術前放療可能使腫瘤縮小,提高切除率,減少區(qū)域淋巴轉移,減少術中癌細胞播散及局部復發(fā)。
②對手術根治病例,如腫瘤已穿透腸壁,侵犯局部淋巴結、淋巴管和血管,或外科切除后有腫瘤殘存,但尚無遠處轉移者,宜做術后放療。
③單純放療僅適用于晚期直腸癌病例,有止血、止痛和可能有延長生存期的作用。
(3)化學治療:有70%~80%大腸癌在診斷時局部可以切除,但總的治愈率僅半數(shù)左右。其失敗的原因在于腫瘤的殘存,或存在隱性或微小病變,使局部復發(fā)率較高。為了提高大腸癌的治療效果,已采取綜合治療。隨著新的有效的化療藥物的發(fā)現(xiàn)及化療方案的改進,大腸腫瘤的化學治療已有了明顯的提高。
(4)復發(fā)及轉移的治療:
①局部復發(fā):大腸癌病人術后應嚴密隨訪,結腸癌病人術后常規(guī)定期進行纖維結腸鏡檢查,直腸癌保留肛門術后患者定期肛門指診檢查,對于CEA 水平升高直腸癌術后患者還應做直腸或陰道腔內超聲檢查及盆腔CT 或MRI 檢查,發(fā)現(xiàn)局部復發(fā)病灶如果能完整切除應做根治性手術切除。
②肝轉移:50%大腸癌患者經(jīng)根治術后出現(xiàn)復發(fā)或轉移,遠處轉移以肝轉移最多見,24%大腸癌患者初診時已有肝轉移,大部分肝轉移發(fā)生于原發(fā)治療切除后3 年內。
(5)生物單克隆抗體治療:
①單克隆抗體的治療:腫瘤相關抗原絕大多數(shù)為糖脂或蛋白,其功能仍不清楚,關于人腫瘤單克隆抗體(簡稱單抗)治療的抗腫瘤效應的報道較少。大腸癌單抗Mab17-1A 直接抗非分泌的37Kd 糖蛋白抗原。在Hakan Mellstedt 的報道中,50 例轉移大腸癌給予總量1~12g 的Mab17-1A,每次200~500mg,其總反應率為20%(9-5-18),增大劑量時,其效果并不同步增長。唯合并輸注患者自體單抗細胞(AMC)者可達45%有效率與未輸AMC 的比較(P=0.01)。單抗治療基于機體完整的免疫機制,單抗結合后激活了未交聯(lián)的Mab17-1A 與大腸癌腫瘤相關抗原結合,從而激活各種免疫機制,最終導致腫瘤死亡。
②干擾素(IFN):它是一種生物制劑,包括α、β、γ三型。α及β干擾素抗腫瘤效果均令人失望,干擾素β抑制細胞增生能力較α及β明顯。Oconnell等報道,16 例經(jīng)過化療的患者給予每天肌注干擾素γ,其中13 例可供評價者,1 例有客觀反應(鎖骨上淋巴結陽性)。維持了3.5 個月。
③腫瘤壞死因子:25 例經(jīng)應用腫瘤壞死因子,17 例可供評價者,1 例部分緩解。此外,在MD Anderson 癌癥中心,尚有與化療或其他生物反應調節(jié)劑(Acfinomycin D-TNE)合并應用的方法。
④阿地白介素(白細胞介素-2,Interleukin-2,IL-2)合并激活殺傷淋巴細胞(LAK):Rosenberg 等報道的26 例晚期大腸癌,以阿地白介素(IL-2)/LAK 治療,3 例有反應不明顯。也有人將阿地白介素(IL-2)試用于腹內注射治療癌性腹膜炎,但效果不肯定。
2.擇優(yōu)方案 早期手術及術后輔助化療,化療方案為亞葉酸鈣(CF)+氟尿嘧啶(5-FU)。
3.康復治療 在常見的消化道腫瘤中,大腸癌患者的預后是最好的,大腸腫瘤根治術后5 年生存率為48%~55.4%,高齡患者嚴格掌握手術適應證,處理合并癥,預后與中年患者相似,由于手術治療和腫瘤治療可能傷及性功能和引起精神心理上的問題,全面幫助患者做好心理準備是需要的.另外還需指導病人處理好腹壁造瘺口,恢復病人的自信心及生理機能。
預后:
老年人大腸腫瘤的預后較好。結腸癌根治術后5 年、10 年生存率均達到50%以上,直腸癌的5 年、10 年生存率也達到40%以上。很多因素影響大腸腫瘤的預后。年齡的患者臨床癥狀往往不明顯,診斷時已屬晚期,且癌腫的病理類型多為分化較差的黏液腺癌,因此預后較差,結腸癌的預后比直腸癌好,直腸癌位置越低。局部復發(fā)率越高。浸潤型和膠樣型以及分化程度低的大腸癌惡性程度高,預后常不佳。診斷時臨床分期以及能否手術切除、是否積極治療對預后均有明顯影響。
預防:
1.三級預防 大腸腫瘤是世界上在死因順位中列第3 位的腫瘤,北美、西歐等發(fā)達國家的大腸癌更占腫瘤死亡的第1 或第2 位。70 年代中期大腸癌的標化病死率男性為4.1/10 萬,女性為3.0/10 萬,分別為所有惡性腫瘤死因的第5、第6 位。大腸腫瘤發(fā)病率上升的趨勢令人矚目,以上海市為例,70年代時大腸癌還只占所有惡性腫瘤的第6 位,80 年代已上升為第4 位。盡管大腸癌的治療手段有很大進展,但多年來晚期大腸癌的5 年生存率并無多大改觀。因此,大腸癌預防的意義越顯重要。根據(jù)大腸癌自然史的各個不同階段采取不同的干預措施,可以制訂出以下的預防策略。
一級預防:在腫瘤發(fā)生之前,消除或減少大腸黏膜對致癌劑的暴露,抑制或阻斷上皮細胞的癌變過程,從而防止腫瘤的發(fā)生。大腸腫瘤的一級預防主要包括改變生活方式如控制脂肪攝入、增加纖維膳食,積極防治癌前病變如大力防治血吸蟲病、根治結腸及直腸腺瘤和息肉病。非皮質激素類消炎藥阿司匹林、ω3 不飽和脂肪酸、抗氧化劑維生素C、E、鈣劑和維生素等作為化學預防劑應用于高危人群有一定效果,但仍處于臨床研究階段。對大腸腺瘤的處理受到重視,約30%~50%的病例為多發(fā)腺瘤。因此凡在直腸、乙狀結腸發(fā)現(xiàn)有腺瘤者,均應做全結腸鏡檢查。同時約30%的病人在大腸腺瘤摘除后可能再長新的腺瘤,因此必須定期隨訪檢查。研究鈣離子可直接抑制大腸上皮細胞的過度增生,可能有預防大腸腺瘤、大腸癌的作用。
二級預防:對結直腸癌的高危人群進行篩檢,以期發(fā)現(xiàn)無癥狀的臨床前腫瘤患者。實現(xiàn)早期診斷,早期治療,提高患者的生存率,降低人群病死率。由于篩檢不僅可以發(fā)現(xiàn)早期結直腸癌,也可發(fā)現(xiàn)大腸癌癌前病變-腺瘤性息肉,使之得以及時治療,以防止癌變的發(fā)生。從這個意義上說,篩檢既是大腸癌的二級預防措施,也是行之有效的一級預防手段。最常用的篩檢手段為肛門指診,糞便潛血試驗和乙狀結腸鏡(SIG),而全結腸和氣鋇雙重X 線檢查因操作復雜,費用昂貴主要用于做診斷檢查而不宜作為篩檢手段。
(1)肛門指診:肛門指診簡單易行,可查達距肛門8cm 內的直腸,大腸3腫瘤0%~50%在此范圍內,歐美大腸腫瘤中僅10%可為肛門指診查及。
(2)糞便潛血試驗:腸道不顯性出血是大腸癌及大腸腺瘤最常見的早期癥狀,自1967 年Greegor 首先用糞便潛血試驗篩檢大腸癌以來,由于其經(jīng)濟、簡便、安全,一直是應用最為廣泛的大腸癌篩檢手段。
(3)乙狀結腸鏡:Gilbertsen 早在50 年代初開始用乙狀結腸鏡對大腸癌和息肉做篩檢,在25 年內對85487 人次做了乙狀結腸鏡檢查。美國癌癥協(xié)會(ACS)的大腸癌篩檢指南規(guī)定50 歲以上者每3~5 年做1 次乙狀結腸鏡檢查。70 年代中期以后纖維乙狀結腸鏡逐漸替代了硬鏡,到1992 年在美國有80%的家庭醫(yī)師已裝備并使用60cm 纖維SIG。據(jù)估計35cm 纖維鏡可查達40%的大腸病變,60cm 可發(fā)現(xiàn)55%的病變。
三級預防:對臨床腫瘤患者積極治療,以提高患者的生活質量并延長生存期。
2.危險因素及干預措施 認為主要與環(huán)境因素關系密切,其他因素亦有影響,為多因素共同作用的結果。
(1)環(huán)境因素:流行病學研究表明,有70%~90%的腫瘤發(fā)病與環(huán)境因素和生活方式有關,而其中40%~60%的環(huán)境因素在一定程度上與飲食、營養(yǎng)相關聯(lián)。根據(jù)調查發(fā)現(xiàn)高發(fā)率國家的飲食具有高脂肪、高動物蛋白,尤其是牛肉,少纖維及精制碳水化合物,即所謂“西方化飲食”的特點,其中高脂肪飲食的影響最為明顯,特別是左半結腸癌的發(fā)病關系密切。人群調查資料顯示:蔬菜能明顯降低大腸癌發(fā)病率的危險性。水果、維生素E 及某些礦物質對降低大腸癌發(fā)生率也有一定作用。
(2)遺傳因素:大腸腫瘤患者的子女患大腸癌的危險性比一般人群高2~4 倍,約10%~15%的大腸腫瘤發(fā)生在一級親屬(父母、兄弟、姐妹、子女)中有患大腸癌的人群中。已有兩種遺傳性易患大腸腫瘤的綜合征被確定:一為家族性大腸腺瘤病,子女中發(fā)病率約50%,患者5~10 歲時大腸開始出現(xiàn)腺瘤,如不治療,癌變率高(20 歲時約50%,45 歲時約90%)。第二為遺傳性非息肉性大腸腫瘤,一級親中發(fā)病率可高達80%,占全部大腸病人的5%~6%。近年來分子水平的研究也證實大腸腫瘤的發(fā)生與基因變化的累積有關。最常見的有:K-ras 基因點突變,染色體17P 上的生長抑制基因P53 突變,染色體5 上的等位基因丟失(APC 基因)以及染色體18q 上的生長抑制基因DCC 突變。這些基因的突變在散發(fā)性的大腸腫瘤中常見。
(3)大腸慢性炎癥:以潰瘍性結腸炎與大腸腫瘤關系最為密切,發(fā)生大腸腫瘤的危險性比同年齡組人群高5~11 倍。在患病10 年后可以發(fā)生癌變,隨年齡而增加,每10 年約有10%~20%發(fā)生癌變。
(4)大腸腺瘤:大腸腺瘤與大腸腫瘤關系密切,認為大部分大腸癌患者是經(jīng)過腺瘤階段演變而來,不可否認也有部分患者不經(jīng)過腺瘤階段而直接發(fā)生癌變。臨床上對發(fā)現(xiàn)的腺瘤及時切除,大腸癌的發(fā)生率則有所下降。多發(fā)性家族息肉病是一種常染色體顯性遺傳疾病,其子女50%左右發(fā)病,發(fā)病患者如不及時合理的治療,將100%發(fā)生癌變。Gardner 綜合征及Turcot 綜合征也是遺傳性疾病,比家族性息肉少見,其大腸內腺瘤易發(fā)生癌變。
(5)其他:血吸蟲病流行區(qū)也為大腸癌高發(fā)區(qū)。血吸蟲病誘發(fā)的大腸癌多發(fā)于直乙狀結腸。發(fā)病年齡較早;放射線損害、輸尿管乙狀結腸吻合術后病人及膽囊切除后病人,大腸腫瘤發(fā)病率均較高。
3.社區(qū)干預 社區(qū)應建立老年醫(yī)療體系和網(wǎng)絡,為每位老年人建立醫(yī)療檔案,定期開展醫(yī)療保健講座,指導老人合理膳食,保證營養(yǎng),包括飲食中微量元素成分。注重身體鍛煉,提高自身免疫力,每半年查肛門指診1 次,便潛血1次。如有異常,進一步查纖維結腸鏡。
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