99%的腫瘤患者都不知道，實際上，每個患者體內(nèi)的腫瘤病灶中都深藏著一群珍貴的，殺癌能力很強的免疫細(xì)胞，它們被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。
近兩年，新型的過繼細(xì)胞免疫療法--腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法（TIL）在國際各大腫瘤學(xué)會議上公布的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、膽管癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實體腫瘤臨床試驗數(shù)據(jù)璀璨奪目，振奮人心。更值得一提的是，美國TIL療法有望在2022年遞交上市申請，加快其上市的進程，一旦FDA批準(zhǔn)，也是有望攻克實體瘤的又一把利劍，將給無數(shù)晚期癌癥患者帶來全新的選擇和希望。
LN-145的治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞治療的患者的結(jié)果令人興奮！它代表了第一個TIL單藥治療的臨床實驗對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌有益。
--紀(jì)念斯隆凱瑟琳癌癥中心Adam J. Schoenfeld博士”
肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，盡管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當(dāng)給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發(fā)現(xiàn)，這種療法對自己無效，耐藥后的治療更是棘手。
2022年 5月 ，新型免疫療法腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法 LN-145公布的代號為IOV-COM-202最新數(shù)據(jù)顯示， 對于接受 PD-1治療后進展的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌顯示出良好的抗腫瘤應(yīng)答！
結(jié)果顯示：
在隊列 3B為非小細(xì)胞肺癌組，患者在LN-145 單藥一次性治療后，
總體緩解率 (ORR) 為 21.4%，其中有1位幸運的患者出現(xiàn)了完全緩解，靶病灶全部消失，并且患者時間長達(dá)29個月，超過了2年！另外還有5名患者部分緩解。疾病控制率 (DCR) 為 64.3%，包括兩名 PD-L1 陰性腫瘤的應(yīng)答者。
值得一提的是，在隊列 3B 中的所有24名患者都是接受了 PD-1/L1 治療失敗的晚期患者，且所有6名有反應(yīng)的患者先前還接受過化療，這說明什么呢？從歷史數(shù)據(jù)看，在化療進展后接受抗癌“神藥”PD-1的有效率也僅為20%左右，而TILs療法對于化療和PD-1都耐藥的極晚期患者還能達(dá)到21.4%，并且還有一名患者腫瘤全部消失！意味著這種新型的免疫療法潛力巨大，是一款有望超越PD-1的更強免疫療法，給臨床上各種治療耐藥后的患者提供了新的選擇和希望！目前國內(nèi)相關(guān)臨床試驗正在招募中，想申請病友可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情。
NCI 中心外科主任Steven A. Rosenberg 教授說：“激素受體陽性的乳腺癌不能引起免疫反應(yīng)，也不易接受免疫治療，這是目前的困境。新的研究結(jié)果表明，這種形式的免疫療法可用于治療一些已經(jīng)用盡所有其他治療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。”
2022 年 2 月 1 日，美國國家癌癥研究院公布了TIL療法治療晚期乳腺癌的最新數(shù)據(jù)，并發(fā)表在國際知名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。原文鏈接：一半患者腫瘤縮?。∶绹鴩野┌Y研究院研發(fā)新型乳腺癌個體化免疫療法
在這項對 42 名患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性進行的臨床試驗中，28 名（或 67%）的癌癥產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。在適合該療法的8名患者中，最終有6名患者接受了TILs療法聯(lián)合 pembrolizumab（≤ 4 劑）治療，其中一半患者的腫瘤縮小達(dá)到客觀緩解，包括1名完全緩解（現(xiàn)在持續(xù)超過 5.5 年！原文鏈接：五年無癌里程碑！首位接受新型免疫療法的乳腺癌患者宣布“臨床治愈”）和另外兩名女性在 6 個月和 10 個月后腫瘤縮小分別為 52% 和 69%。
TILs療法在黑色素瘤中的研究是最早也是最多的，并且取得的數(shù)據(jù)也是目前最好的。在剛剛過去的癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上，基于TILS細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結(jié)果，這是目前最大的黑色素瘤的細(xì)胞療法 2 期研究，再次引起了轟動。
153例接受過PD-1或靶向治療進展后的極晚期黑色素瘤患者接受TILs治療后，結(jié)果顯示：
疾病控制率（DCR）高達(dá)77.8％；
客觀緩解率達(dá)到31.4%。
更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。
2019 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，TIL療法公布了宮頸癌初步數(shù)據(jù)，入組了27名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期宮頸癌患者，平均回輸280億TILs細(xì)胞；6次白細(xì)胞介素-2。
結(jié)果顯示：
客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達(dá)85%。值得一提的是，2名幸運的患者接受治療后病灶全部消失，達(dá)到完全緩解。FDA基于這項驚艷的數(shù)據(jù)，授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定。原文鏈接：全身腫瘤消失！美國新型免疫療法讓她們戰(zhàn)勝4期癌癥
2021 年 免疫治療學(xué)會（SITC）年會上，TILs療法又公布了一項全新的數(shù)據(jù)，聯(lián)合PD-1抑制劑（pembrolizumab，K藥）治療的結(jié)果，更加令人鼓舞。
在14名未接受治療的晚期宮頸癌中，接受TILs聯(lián)合PD-1方案治療，總體客觀緩解率 (ORR) 高達(dá) 57.1% ，這意味著近60%的患者病灶顯著縮小30%以上，還有1名幸運的患者達(dá)到完全緩解（CR），腫瘤全部消失。5 名患者疾病穩(wěn)定 (SD)，疾病控制率高達(dá)92%！
2021，研究人員首次公布了TIL和抗PD1療法聯(lián)合治療骨肉瘤的安全性和有效性，結(jié)果非常積極，給骨肉瘤患者帶來了新的希望。
在這項研究中，有30例患者接受了nivolumab（百時美研發(fā)的一種PD-1）治療，而其他30例接受了TILs療法加nivolumab治療。
結(jié)果顯示：
截止到2020年6月1日。第1組的所有患者在最后一次隨訪評估中死亡，而第2組的30名患者中有10名存活，客觀緩解率（ORR）達(dá)到33.3%，并且10例患者中有2位患者出現(xiàn)完全緩解，也就是說影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失。
平均無進展生存期（mPFS）：3.8 VS 5.4個月；
平均總生存期（mOS）：6.6 VS 15.2個月，翻了一倍多！
（A）PFS曲線（B）OS曲線
其中一位晚期骨肉瘤患者已經(jīng)出現(xiàn)了雙肺轉(zhuǎn)移，TIL加抗PD1治療后12周后雙肺多個轉(zhuǎn)移（藍(lán)色箭頭）完全緩解。
這些結(jié)果表明，TILs療法聯(lián)合PD-1顯著提高了轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者的治療效果。
接受LN-145+派姆單抗治療的9例HNSCC患者的療效：
– 完全緩解率（CR）為11.1％
– 客觀緩解率（ORR）為44.4％
–疾病控制率（DCR） 為88.9％
已經(jīng)在多種實體腫瘤中獲批的免疫檢查點抑制劑療法在卵巢癌（OC）中一直沒有成功。因此，研究人員嘗試將檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）進行治療。
6例晚期轉(zhuǎn)移性高級別漿液性O(shè)C的患者接受了ipilimumab后進行手術(shù)，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。
結(jié)果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經(jīng)歷了長達(dá)12個月的疾病穩(wěn)定期。初步證實免疫檢查點抑制劑與TILs療法結(jié)合是可行和安全的。
除了上面的7類癌癥之外，TILs療法在結(jié)直腸癌，膽管癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)表的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。我們期待這款療法能盡快上市造福更多的癌癥患者。
TIL細(xì)胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內(nèi)都存在的，這是我們的機體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后調(diào)動免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部，對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高機體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
然而，腫瘤患者體內(nèi)的氧氣和重要的營養(yǎng)物質(zhì)都被腫瘤剝奪，導(dǎo)致最有殺傷能力的TIL細(xì)胞進入衰竭狀態(tài)，無法再有效的識別和攻擊腫瘤細(xì)胞。
值得振奮的是，科學(xué)家已經(jīng)成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴大免疫“敢死隊”的數(shù)量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細(xì)胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法，這就是大名鼎鼎的TILs細(xì)胞療法。
需要告訴國內(nèi)病友的好消息是，近兩年，中國的研究人員也研發(fā)出多種新型TIL療法。
據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解，國內(nèi)的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法基礎(chǔ)上經(jīng)過改良，提升其克服腫瘤微環(huán)境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準(zhǔn)正式開展人體臨床試驗，適合癌癥種類：肺癌,, 宮頸癌，頭頸部腫瘤、黑色素瘤、膽道腫瘤等實體腫瘤。想尋求TILs及其他國內(nèi)外新抗癌治療幫助，且經(jīng)濟條件允許的情況下，可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情。
隨著更多治療方案的發(fā)展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。
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