5月28日，Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表了一篇《如何開發(fā)抗衰老藥》的綜述，針對延緩衰老的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域進(jìn)行了深度盤點(diǎn)，并且列出了最具希望的研究性抗衰老療法。
綜述指出盡管死亡是不可避免的，但人們長期以來一直試圖改變衰老進(jìn)程。確實(shí)，衰老已被證明是可以改變的。通過對不同生物系統(tǒng)和信號通路的干預(yù)，科學(xué)家們已經(jīng)在多種動物模型中改變衰老的進(jìn)程，延緩與衰老相關(guān)的機(jī)體功能減弱，推遲癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等多種疾病的發(fā)生。
目前已經(jīng)有幾百種潛在抗衰老手段的研發(fā)獲得發(fā)布，這一綜述通過在動物模型中延長動物壽命、緩解衰老的人類生物標(biāo)志物、在不同種類的哺乳動物中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果得到重復(fù)等標(biāo)準(zhǔn)，對這些潛在手段進(jìn)行了分析，羅列出開發(fā)進(jìn)度最快、最接近臨床檢測、或者具有獨(dú)特機(jī)制的幾項(xiàng)抗衰老手段，并將其分為兩層，其中頂層包括雷帕霉素、senolytics、二甲雙胍、阿卡波糖、亞精胺、NAD +增強(qiáng)劑和鋰。
NAD+作為催化細(xì)胞代謝功能的輔酶。在哺乳動物中它的水平隨著衰老而降低。在小鼠模型中，補(bǔ)充NAD+水平的策略延長了動物健康生活的壽命，然而，由于這一小分子具有太多的細(xì)胞功能，很難確定動物表型與特定生化反應(yīng)之間的聯(lián)系。NAD+不會被細(xì)胞吸收，因此無法直接補(bǔ)充。而作為NAD+前體NMN（賽立復(fù)年青素主要成分）和NAD+還原形式NADH（賽立復(fù)線粒體素主要成分）是兩種升體內(nèi)NAD+水平的重要方式，這兩種物質(zhì)在多種年齡相關(guān)疾病的動物模型和人體實(shí)驗(yàn)中起到保護(hù)作用。
值得一提的是與NMN需要特定酶才能合成NAD+不同，賽立復(fù)線粒體素NADH進(jìn)入體內(nèi)無需特定酶的幫助，可直接分解出NAD+和特種生物氫（H），同時(shí)還會產(chǎn)生能量，因此，相對而言，NADH轉(zhuǎn)化為NAD+的效率要比NMN高上許多。目前賽立復(fù)線粒體素NADH正作為最新一代的NAD+補(bǔ)充劑逐步取代NMN。
參考來源：
https://www.nature.com/articles/s41573-020-0067-7
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