迄今,它仍是治療兒童部分常見細菌感染性疾病的一線抗生素,如:
它也是我們診所和我個人使用頻率最高的抗生素。
盡管阿莫西林對部分疾病非常有效,但在國內(nèi)多數(shù)醫(yī)院未作首選,我曾分析過原因,可點擊:《這種抗生素本該首選,為何很多醫(yī)生不愿用?》
在我看來,兒內(nèi)科醫(yī)生的基本功之一就是應(yīng)熟練掌握:
何時選擇阿莫西林?
何時選擇阿莫西林克拉維酸鉀?
如何選擇不同比例的阿莫西林克拉維酸鉀?
劑量和療程?
不少家長對上述問題也很感興趣,一直留言督促我寫。
我本認為家長無需掌握抗生素種類、劑量和療程的選擇,這些決策應(yīng)由醫(yī)生制定。
但考慮到部分醫(yī)生可能不規(guī)范使用抗生素,所以讓家長了解相關(guān)知識也非壞事。
比如這位小朋友,七月初臨床診斷猩紅熱,盡管選對了抗生素:阿莫西林,但劑量不夠,療程不足。七月下旬猩紅熱復(fù)發(fā),醫(yī)生又聯(lián)合使用抗生素(劑量仍然不足)。這就屬于典型不規(guī)范使用抗生素。
在此特別提醒:學習要循序漸進,知識要積累融匯,理解一種抗生素的使用原則需要相當?shù)闹R儲備。所以接下來我會用一系列文章討論上述四個問題。
今天先學習一下基礎(chǔ)知識:什么是阿莫西林以及阿莫西林為什么要添加克拉維酸鉀?
01
什么是阿莫西林?
1958年,阿莫西林就由英國藥企Beecham公司(現(xiàn)并入葛蘭素史克公司)研發(fā),1972年上市。
和青霉素類、頭孢菌素類一樣,阿莫西林同屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素這個大家族。它們都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu),抗菌機理相似。
接下來,我們得了解一下β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制,否則就難以理解為什么部分細菌會產(chǎn)生耐藥性、為什么需要克拉維酸鉀來救場。
β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制
細菌常處于低滲環(huán)境(外界滲透壓低于細菌內(nèi)部),滲透壓可驅(qū)使外界水分進入細菌內(nèi)部。
而實際情況下,細菌并沒有被水脹破,那是因為細菌細胞壁中有種肽聚糖,可避免細菌自發(fā)吸水過多。
而β-內(nèi)酰胺類抗生素能作用于細菌細胞壁,抑制其細胞壁中肽聚糖的形成,繼而導致細菌胞壁缺損,外界水分進入菌體,致使菌體膨脹、裂解、死亡。
偉大的弗萊明觀察到這一現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)了青霉素。為延長人類平均壽命做了貢獻。
阿莫西林因為其結(jié)構(gòu)的改良,從而比青霉素和其他氨基青霉素更易穿透細菌,口服吸收效果好,在血液中濃度更高。
02
為什么阿莫西林要添加克拉維酸鉀?
β-內(nèi)酰胺類抗生素漸漸遇到一個麻煩:
這種基因突變是細菌在抗生素選擇性壓力下的一種進化。發(fā)生突變的細菌進化成為耐藥菌株,得以繼續(xù)生長繁殖。
面對耐藥細菌,人類不會輕易投降。Beecham公司的科研人員于1974年研發(fā)出克拉維酸鉀。
為什么阿莫西林要添加克拉維酸鉀?
克拉維酸鉀也是一種抗生素,不過殺菌力弱,所以市面上沒有單獨使用的克拉維酸鉀產(chǎn)品。
但它具備一個特殊功能:可牢固結(jié)合耐藥細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶,生成不可逆的復(fù)合物。耐藥細菌的β-內(nèi)酰胺酶因此喪失功能,無法破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)。
因此,克拉維酸鉀又稱為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。
摻兌了克拉維酸鉀的阿莫西林(也就是阿莫西林克拉維酸鉀),可利用其中的克拉維酸鉀去抑制耐藥細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶,保護阿莫西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)不被破壞,繼而確保阿莫西林發(fā)揮殺菌作用
目前市面上不但有阿莫西林,還有不同比例的阿莫西林克拉維酸鉀(2:1、4:1、7:1、8:1、14:1等)。
一旦選項太多,就會導致選擇困難。
那么在兒童常見感染性疾病中,我們該如何選擇?比如:
上述這些決策的依據(jù)是什么?我們下回再說吧~
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