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陳根：根除血液癌癥干細(xì)胞，有效抑制癌癥復(fù)發(fā)

2021.01.22

文/陳根

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞病，異常的抗體會在體內(nèi)產(chǎn)生并積聚，最終損害骨骼和腎臟，影響身體的抗感染能力。

與此同時，炎癥和抗病毒途徑促進(jìn)疾病進(jìn)展和癌癥干細(xì)胞生成。而癌癥干細(xì)胞驅(qū)動疾病不斷自我更新細(xì)胞，如果治療不能完全破壞這些惡性干細(xì)胞，意味著癌癥很可能會在治療后復(fù)發(fā)。

此前研究中，一種名為IRF4的蛋白質(zhì)的過度表達(dá)被認(rèn)為與多發(fā)性骨髓瘤患者的生存率降低有關(guān)，因?yàn)樗鼣U(kuò)大了骨髓瘤干細(xì)胞的增殖。基于此，來自加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校和Ionis制藥公司的研究人員開始著手沉默該蛋白的編碼基因。

為此，他們開發(fā)了一種所謂的反義寡核苷酸，即一種工程化的DNA，可以與特定的基因結(jié)合。這種特殊的寡核苷酸被稱為ION251，它被設(shè)計(jì)為針對IRF4基因。這有助于它不僅能消滅惡性漿細(xì)胞，還能消滅骨髓瘤干細(xì)胞，防止疾病復(fù)發(fā)。

其中，骨髓瘤研究人員面臨的一個挑戰(zhàn)是骨髓瘤細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中生長不良。為了研究這種疾病并測試新的治療方法，研究人員表示，最好的方法是將人類骨髓瘤細(xì)胞移植到缺乏免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)。

隨后，該團(tuán)隊(duì)在這些骨髓瘤小鼠化身上測試了ION251。與未處理的小鼠相比，處理的小鼠在處理2至6周后具有顯著減少了骨髓瘤細(xì)胞。更重要的是，70%至100%的治療小鼠存活，而未治療的對照小鼠則都沒有存活。其中，每個治療組或?qū)φ战M有10只小鼠，他們每天接受一劑ION251或?qū)φ找恢埽缓竺恐芙邮苋齽?/span>

研究人員表示，在使用從骨髓瘤或健康供體樣品分離的人細(xì)胞的單獨(dú)實(shí)驗(yàn)中，使用的ION251劑量足以根除骨髓瘤干細(xì)胞，同時保留健康的血細(xì)胞。

此外，該治療還改善了骨髓瘤腫瘤細(xì)胞對標(biāo)準(zhǔn)治療癌癥療法的敏感性。目前，研究人員已經(jīng)深入研究了正在發(fā)揮作用的機(jī)制，并描述了IRF4抑制的分子效應(yīng)，這些信息都闡明了骨髓瘤首先是如何形成的，以及治療是如何起作用的。而這些發(fā)現(xiàn)將使選擇性IRF4抑制劑的快速臨床開發(fā)能夠預(yù)防骨髓瘤祖細(xì)胞驅(qū)動的復(fù)發(fā)。

該研究已發(fā)表在《 Cell Stem Cell》雜志上。

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