文/陳根
線粒體是細(xì)胞中的“動力工廠”，是細(xì)胞主要的能量來源，細(xì)胞生命活動所需能量的80%都是由線粒體提供的。線粒體形態(tài)對于細(xì)胞維持正常生理代謝和機(jī)體發(fā)育起著重要的作用，如果線粒體結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了異常，就會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
近年來，線粒體研究已經(jīng)成為生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點，其中，線粒體的融合與分裂維持著線粒體正常的形態(tài)、分布和功能。線粒體融合與分裂的失衡通常與人類各種疾病，包括腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
線粒體內(nèi)有一套獨立于細(xì)胞核的遺傳物質(zhì)——線粒體DNA（mtDNA），人類線粒體DNA的長度為16569bp，擁有37個基因，編碼13種蛋白，這些蛋白都參與細(xì)胞的能量代謝。
在人類衰老和一系列疾病中，都涉及線粒體DNA（mtDNA）的表達(dá)改變，而線粒體DNA（mtDNA）的突變更是會直接導(dǎo)致數(shù)十種嚴(yán)重的遺傳疾病。
然而，近日，來自美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥研究中心的研究人員在Nature Metabolism 期刊發(fā)表的研究論文卻發(fā)現(xiàn)，線粒體DNA突變與結(jié)直腸癌患者生存率顯著提高有關(guān)。
具體來說，研究過程中，針對線粒體DNA在癌細(xì)胞中的突變，美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥研究中心和英國格拉斯哥大學(xué)癌癥科學(xué)研究所的研究人員展開合作，整理和分析來自最大的腫瘤樣本數(shù)據(jù)庫TCGA的數(shù)據(jù)，其中包括線粒體基因組數(shù)據(jù)和患者相應(yīng)的臨床結(jié)果。
通過分析344名結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊將線粒體突變組與癌癥生存率進(jìn)行了對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了影響癌癥風(fēng)險的年齡等變量之后，線粒體突變的存在與結(jié)直腸癌致死風(fēng)險降低57％至93％有關(guān)，具體取決于線粒體DNA突變的類型——截短突變（Truncating）和意義不定突變（VUS）。
為了確定更廣泛的癌癥中線粒體突變的普遍性。研究團(tuán)隊從23種癌癥類型的10000多個腫瘤樣本中查看了現(xiàn)有數(shù)據(jù)，以尋找經(jīng)常重復(fù)出現(xiàn)的線粒體突變。結(jié)果表明，60%的腫瘤樣本中存在線粒體DNA突變。
這項新研究揭示了線粒體DNA突變對癌癥的影響，而這一現(xiàn)象幾十年以來一直被被人們所忽略，這一發(fā)現(xiàn)也將對癌癥患者的治療產(chǎn)生巨大影響，或許在未來，研究人員可以根據(jù)患者癌細(xì)胞中線粒體DNA的狀態(tài)，改變建議的治療方法這將在癌癥治療上提供更多可行的方案。
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