國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：巧用益生菌芽孢，改進(jìn)癌癥治療的口服藥物遞送
Advanced Materials[IF:25.809]
① 用脫氧膽酸（DA）修飾凝結(jié)芽孢桿菌芽孢表面，并裝載癌癥藥物阿霉素DOX和索拉非尼SOR；② 這種改造過的益生菌芽孢，可有效保護(hù)藥物口服后通過惡劣的胃部環(huán)境；③ 抵達(dá)腸道后，芽孢的萌發(fā)使得連接DA的疏水蛋白外殼分解脫落，在腸腔內(nèi)自組裝成攜帶藥物的納米顆粒；④ DA的存在使納米顆粒可通過膽汁酸途徑有效地穿過腸上皮，增加藥物吸收和血液濃度；⑤ 這種基于益生菌芽孢的口服藥物自發(fā)納米顆粒生成器，可有效抑制小鼠模型的腫瘤生長。
【主編推薦語】基于益生菌的藥物遞送策略，是近年研究的一個熱點(diǎn)方向。來自鄭州市新藥創(chuàng)制與藥物安全性評價(jià)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心團(tuán)隊(duì)的研究，近期在Advanced Materials發(fā)表。該研究基于凝結(jié)芽孢桿菌的芽孢，巧妙的構(gòu)建了一種口服癌癥藥物遞送系統(tǒng)，當(dāng)改造后的芽孢抵達(dá)腸道萌發(fā)時(shí)，能在腸腔內(nèi)進(jìn)行藥物納米顆粒的自組裝，可增加藥物吸收，提高在動物模型中的抗癌療效。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥治療策略帶來新啟示。（@mildbreeze）
A Probiotic Spore‐Based Oral Autonomous Nanoparticles Generator for Cancer Therapy2019-09-06, doi:10.1002/adma.201903793
Nature子刊：用工程益生菌促進(jìn)結(jié)腸炎的粘膜愈合
Nature Communications[IF:11.878]
① 對大腸桿菌Nissle 1917（EcN）菌株進(jìn)行遺傳改造，使其菌毛蛋白CsgA與三葉因子TFF（能促進(jìn)腸屏障功能和上皮修復(fù)的細(xì)胞因子）融合表達(dá)；② 在體外和動物試驗(yàn)中證實(shí)，這些融合蛋白可被分泌到細(xì)菌外，自組裝形成菌毛纖維基質(zhì)，且這種EcN工程菌沒有致病性；③ 小鼠模型中，從用DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎前持續(xù)施用EcN工程菌（經(jīng)直腸），可減少結(jié)腸的炎癥和Th17應(yīng)答；④ 這種保護(hù)作用與粘膜屏障功能增強(qiáng)，以及結(jié)腸組織中的炎癥性細(xì)胞因子和酶的表達(dá)減少有關(guān)。
【主編推薦語】粘膜愈合對于炎癥性腸病和潰瘍等疾病的恢復(fù)有重要作用，目前大部分藥物治療都以抗炎為主，缺乏旨在促進(jìn)粘膜愈合的療法。Nature Communications近期發(fā)表的一項(xiàng)研究，對大腸桿菌益生菌進(jìn)行遺傳改造，使其能生成具有促進(jìn)粘膜修復(fù)的融合蛋白菌毛基質(zhì)，并在小鼠模型中表明這種工程菌可改善結(jié)腸炎。這種工程益生菌的思路值得專業(yè)人士參考。（@mildbreeze）
Engineered E. coli Nissle 1917 for the delivery of matrix-tethered therapeutic domains to the gut2019-12-06, doi:10.1038/s41467-019-13336-6
口腔益生菌食品的制備（綜述）
Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.704]
① 唾液鏈球菌是一種口腔有益菌，除此之外，關(guān)于口腔益生菌的相關(guān)研究很少；② 食品是向機(jī)體輸送益生菌的一種常用形式，新型口腔益生菌食品的開發(fā)一方面需要考慮生產(chǎn)和貨架期期間菌群的存活率，另一方面需要考慮菌群隨食物成分的分配以及在口腔表皮的粘附；③ 同時(shí)，菌群成分又與食物成分相互影響，以酸奶、奶酪等奶制品為典型，受體系內(nèi)的物化交互反應(yīng)以及粘附現(xiàn)象驅(qū)動；④ 制備口腔益生菌食品需要研究單個食品成分、分子與益生菌的相互作用。
【主編推薦語】傳統(tǒng)的益生菌研究主要聚焦在雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬對于腸道的有益作用，關(guān)于口腔益生菌的研究很少。這主要是由于口腔益生菌食品的制備需要考慮的因素很多，目前還并未研究清楚。該綜述著眼于口腔益生菌食品制備所涉及的一些問題。一方面關(guān)于食品中益生菌的存活情況，包括食品本身的一些參數(shù)（比如pH、水分活度、氧含量等）以及外在因素（如溫度、包裝等）的影響；另一方面，由于食品組分的限制，益生菌在食品中的分布情況以及其進(jìn)入口腔后的粘附情況也是非常重要的一個考慮因素。最后，菌群成分與食品成分的具體相互作用目前也不得而知。研究單個食品成分、分子與益生菌的相互作用或許可以為口腔益生菌食品的開發(fā)提供一些可能。（@兵兵）
Bacterial survival and adhesion for formulating new oral probiotic foods2019-09-26, doi:10.1080/10408398.2019.1669528
副干酪乳桿菌D3-5及其胞壁成分，或能改善衰老相關(guān)的腸道滲漏和炎癥
GEROSCIENCE[IF:6.444]
① 源自人體的副干酪乳桿菌D3-5株（D3-5），即使是死菌，也能延長線蟲的壽命；② 用熱滅活的D3-5喂養(yǎng)老年小鼠，可以預(yù)防高脂飲食引起的代謝紊亂，減少腸道滲漏和炎癥，改善生理和認(rèn)知功能；③ 喂養(yǎng)D3-5使老年小鼠腸道內(nèi)的黏蛋白（Muc2）生成增多，降解黏蛋白的AKK菌的豐度也相應(yīng)增加；④ D3-5的胞壁成分脂磷壁酸（LTA），可通過調(diào)節(jié)TLR-2/p38 MAPK/NF-kB途徑，促進(jìn)杯狀細(xì)胞表達(dá)Muc2，從而減少與老化相關(guān)的腸漏和炎癥。
【主編推薦語】衰老個體的健康狀況惡化，與腸道屏障功能減弱和炎癥增加有關(guān)。GeroScience近期發(fā)表的一項(xiàng)研究，用線蟲和小鼠試驗(yàn)表明，源自人體的副干酪乳桿菌D3-5，可通過其胞壁成分脂磷壁酸，促進(jìn)腸道黏蛋白生成，從而減少衰老相關(guān)的腸道滲漏和炎癥，促進(jìn)健康老化。（@mildbreeze）
Lipoteichoic acid from the cell wall of a heat killed Lactobacillus paracasei D3-5 ameliorates aging-related leaky gut, inflammation and improves physical and cognitive functions: from C. elegans to mice2019-12-08, doi:10.1007/s11357-019-00137-4
定制益生菌可代替抗生素調(diào)節(jié)家禽菌群
mBio[IF:6.747]
① 挑選約氏乳桿菌（UMNLAv12）、鳥乳桿菌亞種（UMNLAv12和UMNLAv13）和梭菌屬細(xì)菌（人源C.bartlettii）組成火雞定制益生菌補(bǔ)充劑；② 火雞生命前2周，回腸和盲腸菌群結(jié)構(gòu)明顯改變；③ 低劑量抗生素和火雞定制益生菌補(bǔ)充劑，引起相似的菌群結(jié)構(gòu)變化，并伴隨有真菌群落和宿主基因表達(dá)變化，及宿主性能指標(biāo)增強(qiáng)；④ 以上結(jié)果得到驗(yàn)證，并確定了定制益生菌補(bǔ)充劑與益生元組合的附加效應(yīng)；⑤ 定制益生菌補(bǔ)充劑可優(yōu)化家禽菌群，類似方法或可用于人類。
【主編推薦語】mBio最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，精心挑選的針對宿主的定制益生菌混合補(bǔ)充劑，要比非定制益生菌混合補(bǔ)充劑能更有效的調(diào)節(jié)商業(yè)火雞菌群，改善火雞品質(zhì)，并且這種作用類似于低劑量抗生素。暗示利用定制益生菌干預(yù)的方法或可替代低劑量抗生素，調(diào)節(jié)禽類宿主性能及菌群結(jié)構(gòu)。（@nana）
Antibiotics and Host-Tailored Probiotics Similarly Modulate Effects on the Developing Avian Microbiome, Mycobiome, and Host Gene Expression2019-10-15, doi:10.1128/mBio.02171-19
糞腸球菌2001緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎及抑郁樣行為
Journal of Neuroinflammation[IF:5.7]
① DSS誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)IBD樣病理變化和抑郁樣行為，腸道菌群中的乳桿菌屬與重度抑郁癥相關(guān)；② 同時(shí)伴隨著小鼠直腸和海馬體中TNF-α和IL-6的表達(dá)增高，海馬體中caspase-3活化，海馬體神經(jīng)發(fā)生減少；③ 應(yīng)用糞腸球菌2001（EF-2001）處理20天后，可改善小鼠的IBD樣病理變化和抑郁樣行為；④ 另外，EF-2001處理可增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞中的NFκB p65及海馬體中XIAP的表達(dá)。
【主編推薦語】Journal of Neuroinflammation上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型可表現(xiàn)出抑郁樣行為，使用糞腸球菌2001處理，可抑制小鼠腸道及海馬體中的炎癥反應(yīng)，并緩解結(jié)腸炎及抑郁樣行為。（@沈志勛）
Effect of Enterococcus faecalis 2001 on colitis and depressive-like behavior in dextran sulfate sodium-treated mice: involvement of the brain–gut axis2019-10-31, doi:10.1186/s12974-019-1580-7
Lancet子刊：請關(guān)注糞便捐贈者相關(guān)倫理
The Lancet Infectious Diseases[IF:27.516]
① 糞菌移植結(jié)果的不確定性，給捐贈者帶來心理困擾，需建立知情同意指南；② 微生物組能傳遞個人敏感信息，如旅行史和性行為等，并與人體健康相關(guān)，應(yīng)維護(hù)捐贈者隱私；③ 糞便捐贈要求捐贈者各行為表現(xiàn)良好，限制了捐贈者獨(dú)立自主權(quán)；④ 對是否告知捐贈者微生物組與疾病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)，應(yīng)當(dāng)設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，并使其認(rèn)識到微生物組具有可操作性；⑤ 各地糞便捐贈經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償存在差異，需確定合適的補(bǔ)償水平；⑥ 突出捐贈的自愿原則，避免捐贈者的道德義務(wù)感。
【主編推薦語】許多糞便銀行選擇招募通用糞便捐贈者，鼓勵他們在較長時(shí)間內(nèi)頻繁捐贈，其糞便用于治療多名患者。然而，招募通用糞便捐贈者的過程中，會出現(xiàn)各種倫理問題，需要解決這些問題以減輕對捐贈者的傷害。The Lancet Infectious Diseases最近發(fā)表的個人觀點(diǎn)中，從六個領(lǐng)域描述了普遍存在的有關(guān)捐贈者的倫理問題，包括提供給捐贈者的知情同意內(nèi)容、捐贈者隱私、對捐贈者獨(dú)立自主權(quán)的限制、捐贈者微生物組信息的管理、經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償捐贈者帶來的影響及避免捐贈者產(chǎn)生道德責(zé)任感，同時(shí)，對以上幾個問題，作者還提出了相應(yīng)的建議，力圖促進(jìn)建立更多以捐贈者為中心的糞便銀行。推薦閱讀?。ˊnana）
Ethical implications of recruiting universal stool donors for faecal microbiota transplantation2019-11-26, doi:10.1016/S1473-3099(19)30569-9
