(1)因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有B鏈的HbA合成減少或消失，而多余的僅鏈則與7鏈結(jié)合而成為HbF(α2γ2)，使HbF明顯增加。(3)過剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成a鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變佃硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無效造血”。(4)含有包涵體的紅細(xì)胞通過微循環(huán)時(shí)容易被破壞，壽命縮短。(6)貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。(7)貧血使腸道對(duì)鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。2．輕型 β鏈的合成輕度減少，無病理生理改變或改變極輕微。3．中間型 β鏈的合成中度減少，其病理生理改變介于重型和輕型之間。l.若僅是一條染色體上的一個(gè)α基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱為α+地中海貧血。2.若每一條染色體上的2個(gè)α基因均缺失或缺陷，則無α鏈合成，稱為α0地中海貧血。(1)是α0地中海貧血的純合子狀態(tài)，其4個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HbA、HbA2和HbF的合成均減少。(2)患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4(HbBart，s)。(3)HbBart's對(duì)氧的親和力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。(l)是α0和僅+地中海貧血的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH（β4）。(2)HbH對(duì)氧親和力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜佃硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。(1)是α+地中海貧血純合子或ao地中海貧血雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷，有相當(dāng)數(shù)量的α鏈合成。6．靜止型α地中海貧血是α+地中海貧血雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，α鏈的合成略為減少。①患兒出生時(shí)無癥狀，至3-12個(gè)月開始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾腫大，發(fā)育不良，常有輕度黃疸。②由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大、髓腔增寬，形成地中海貧血特殊面容。③并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，出現(xiàn)臟器損害的相應(yīng)癥狀。(3)中間型：多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。①胎兒常于30-40周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。②嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血、疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸。③年齡較大患者可出現(xiàn)類似重型B珠蛋白生成障礙性貧血的特殊面容。④合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。(1)呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，出現(xiàn)異形、靶形、碎片紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多染性紅細(xì)胞、豪一周氏小體等。(3)骨髓象：紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。(4)紅細(xì)胞滲透脆性：重型明顯減低，輕型正常或減低。(5)血紅蛋白電泳：HbF含垣在重型β地中海貧血量明顯增高，中間型中度增高，輕型正常。2．X線檢查 顱骨X線片可見顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。(1) 輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，易被誤診。(2) 但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原卟啉升高鐵劑治療有效等可資鑒別。(3) 對(duì)可疑病例可借助于血紅蛋白堿變性試驗(yàn)和血紅蛋白電泳。3．傳染性肝炎或肝硬化 因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疸，少數(shù)病例還可有肝功能損害，易被誤診為黃疸型肝炎或肝硬化。通過病史詢問、家族調(diào)查以及紅細(xì)胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。1．輕型地中海貧血無需特殊治療，重型a地中海貧血目前尚無法治療。2．重型β地中海貧血和中間型α、β地中海貧血應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。適當(dāng)注意休息和營(yíng)養(yǎng)，積極預(yù)防感染。①中間型α、β地中海貧血不定期輸注紅細(xì)胞。②重型B地中海貧血宜從早期開始給予高量輸血，以使患兒生長(zhǎng)發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。③其方法是：先反復(fù)輸給濃縮紅細(xì)胞，使患兒血紅蛋白含量達(dá)120-150g/L。④然后每隔3周-4周輸注濃縮紅細(xì)胞10-15mVkg，使血紅蛋白含量維持在lOOg/L以上。⑤但本法容易導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥，應(yīng)同時(shí)給予鐵整合劑治療。①通常在規(guī)則輸注紅細(xì)胞1年后進(jìn)行鐵負(fù)荷評(píng)估，如有鐵超負(fù)荷(SF>1OOONg/L)，則應(yīng)開始應(yīng)用鐵螫合劑。②去鐵胺的劑量為每日25-50mg/1cg，每晚1次連續(xù)皮下注射8-12小時(shí)，或加入等滲葡萄糖液中靜滴8-12小時(shí)，每周5-6天，長(zhǎng)期應(yīng)用。③維生素C與螫合劑聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200mg/日。④去鐵酮是一種二齒狀突起的口服活性鐵螫合劑，其療效與DFO相近，劑量為每日75-100rng/kg，分三次服。1)脾切除可改善貧血癥狀或減少輸血，對(duì)血紅蛋白H病的療效較重型B地中海貧血為優(yōu)。2)但脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在5-6歲以后施行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)證：①輸血需要量增加，每年需輸注濃縮紅細(xì)胞超過220ml/kg者。①異基因造血干細(xì)胞移植是目前能根治重型p地中海貧血的方法，如有HLA相配的供者，應(yīng)作為首選方法。②基因活化治療：應(yīng)用化學(xué)藥物可改善p珠蛋白生成障礙性貧血的癥狀，如羥基脲、5-氮雜胞苷（5-AZC）、阿糖胞苷、長(zhǎng)春新堿、白消安、異煙肼等目前正在探索之中。1．開展人群普查和遺傳咨詢、做好婚前指導(dǎo)以避免地中海貧血基因攜帶者之間聯(lián)姻，對(duì)預(yù)防本病有重要意義。2．采用基因分析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可在妊娠早期對(duì)重型β和α地中海貧血胎兒做出診斷并及時(shí)中止妊娠，以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地中海貧血患者出生，是目前預(yù)防本病行之有效的方法。
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