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01 什么是抑郁癥

• 常見的抑郁癥癥狀

• 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)

• 抑郁癥的類型

• 已知的抑郁癥危險(xiǎn)因素

02 是什么引起的抑郁癥？

• 抑郁癥真的是由低血清素引起的嗎？

• 抑郁癥的遺傳學(xué)

• 腸道菌群與抑郁癥

03 為什么說腸道菌群與抑郁癥有關(guān)

• 抑郁癥患者腸道菌群存在特定生物標(biāo)志物

• 清除腸道細(xì)菌會(huì)加重抑郁/焦慮

• 引入特定的益生菌改善/減輕抑郁癥狀

04 腸道菌群影響抑郁癥的機(jī)制途徑

• 腸-腦軸

• 免疫途徑

• 炎癥因子

• 腸漏—炎癥-—抑郁癥

• 激素

• 代謝產(chǎn)物

• 神經(jīng)遞質(zhì)

• 腸道細(xì)菌、炎癥和血清素

• 應(yīng)激反應(yīng)

• 迷走神經(jīng)

• 腸道細(xì)菌、腸嗜鉻細(xì)胞、迷走神經(jīng)

• HPA軸

05 如何降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)

1. 盡早判別

• 量表（DSM-5）

• 實(shí)驗(yàn)室測(cè)試（生物標(biāo)志物、激素、腸道菌群）

2.生活方式

• 飲食

• 運(yùn)動(dòng)、睡眠、冥想正念

• 感受新鮮空氣、愛、感恩、歡笑

3. 基于腸道菌群的干預(yù)

• 益生菌

• 益生元 

• 糞菌移植

4.治療

• 藥物（NAC、SSRI、SNRI、非典型抗抑郁藥、三環(huán)類抗抑郁藥、MAOI、鼻內(nèi)艾氯胺酮）

• 中藥類（舒肝顆粒、五味子、蓮心堿、小柴胡湯等）

• 專業(yè)療法（認(rèn)知行為療法、人際關(guān)系療法、腦刺激療法等）

-正文-

01

什么是抑郁癥？

據(jù)估計(jì)，全世界有超過3億人至少經(jīng)歷過一次重度抑郁癥。18-25 歲人群中重度抑郁發(fā)作的患病率最高。

一開始，抑郁發(fā)作的癥狀可能只是感覺憂郁、疲勞或“陷入困境”。因此，學(xué)習(xí)如何辨別平常的低落一天或只是感到憂郁和抑郁對(duì)于知道何時(shí)尋求幫助非常重要。

要符合抑郁發(fā)作的癥狀，個(gè)人必須在兩周內(nèi)幾乎每天、全天經(jīng)歷抑郁情緒或興趣喪失，以及同時(shí)經(jīng)歷其他四到五種癥狀。

常見的抑郁癥狀包括：

• 缺乏動(dòng)力、疲憊和疲勞 

• 過多地認(rèn)為自己毫無價(jià)值或內(nèi)疚

• 自殺意念或反復(fù)出現(xiàn)死亡念頭

• 自尊心降低

• 自我封閉

• 對(duì)一般事情都興趣不大

• 一些小事就會(huì)感到煩躁、煩惱 

• 無法有效決策 

• 難以專注于手頭的任務(wù)

• 煩躁、不安和焦慮

• 認(rèn)知處理遲緩、緩慢 

• 失眠或過度睡眠等睡眠問題

• 飲食不足或暴飲暴食導(dǎo)致食欲改變  

某些類型的抑郁癥還可能出現(xiàn)以下癥狀：

• 像灌了鉛一樣的癱瘓感，身體沉重、疲勞

• 被拒絕的敏感性

• 無法解釋的身體或精神疼痛，例如頭痛、痙攣、緊張

• 精神病（妄想、幻覺、思維混亂）

抑郁癥的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：

• 情緒低落或煩躁

• 對(duì)愉快活動(dòng)的興趣下降，無法體驗(yàn)快樂

• 體重顯著增加或減少（一個(gè)月內(nèi)變化 >5%）

• 失眠或嗜睡

• 精神運(yùn)動(dòng)性激越或遲緩

• 疲勞或失去能量

• 無價(jià)值感或過度內(nèi)疚感

• 思考或集中注意力的能力下降

• 反復(fù)出現(xiàn)死亡或自殺的念頭

然而，請(qǐng)注意，并非所有癥狀都必須出現(xiàn)才能被診斷為抑郁癥：大多數(shù)患者僅具有完整“核心”癥狀的一部分。

• 重度抑郁癥

包括情緒低落或失去興趣的癥狀，大多數(shù)情況持續(xù)至少兩周，影響日?；顒?dòng)。

• 持續(xù)性抑郁癥

也稱為心境惡劣或心境惡劣障礙，是指持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（通常至少 2 年）的不太嚴(yán)重的抑郁癥狀。

• 圍產(chǎn)期抑郁癥

指懷孕期間或懷孕后發(fā)生的抑郁癥。在懷孕期間開始的抑郁癥是產(chǎn)前抑郁癥，在嬰兒出生后開始的抑郁癥是產(chǎn)后抑郁癥。

• 季節(jié)性情感障礙

是一種隨季節(jié)變化而出現(xiàn)和消失的抑郁癥，癥狀通常在秋末冬初開始，在春季和夏季消失。

• 伴有精神病癥狀的抑郁癥

是抑郁癥的一種嚴(yán)重形式，患者會(huì)出現(xiàn)精神病癥狀，例如妄想（令人不安的、錯(cuò)誤的固定信念）或幻覺（聽到或看到別人沒有聽到或看到的東西）。

其他還有：

• 雙相情感障礙

以前稱為躁狂抑郁癥或躁狂抑郁癥患者，也會(huì)經(jīng)歷抑郁發(fā)作，在此期間他們感到悲傷、冷漠或絕望，并且活動(dòng)水平非常低。但雙相情感障礙患者也會(huì)經(jīng)歷躁狂（或不太嚴(yán)重的輕躁狂）發(fā)作，或情緒異常升高，他們可能會(huì)感到非常高興、煩躁或“興奮”，活動(dòng)水平顯著增加。

一些可能增加一個(gè)人患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的已知因素包括：

02

是什么引起的抑郁癥？

神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)元用來將信號(hào)從一個(gè)細(xì)胞傳遞到另一個(gè)細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)有 100 多種不同類型，其中最著名的包括血清素、多巴胺和去甲腎上腺素等。

大多數(shù)最常見或廣泛使用的抗抑郁藥物（例如西酞普蘭和許多其他藥物）通常通過增加大腦中可用的神經(jīng)遞質(zhì)血清素和去甲腎上腺素的量來發(fā)揮作用（即選擇性血清素再攝取抑制劑或血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑，或分別為“SSRI”和“SNRI”）。

注：西酞普蘭是一種抗抑郁藥，屬于選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）類藥物。是一種流行且用途廣泛的處方藥，用于治療許多精神健康狀況，包括抑郁、焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 (PTSD)。它于 2002 年獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療抑郁癥（成人和青少年）和廣泛性焦慮癥（成人）。

然而，其他一些抗抑郁藥——例如安非他酮（Wellbutrin）——主要作用于多巴胺和去甲腎上腺素（即去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑，或“NDRIs”）。

盡管如此，低水平的血清素或去甲腎上腺素是否直接導(dǎo)致抑郁癥仍然是一個(gè)懸而未決的問題。許多科學(xué)嘗試證實(shí)抑郁癥患者實(shí)際上具有異常低水平的這些神經(jīng)遞質(zhì)，但有時(shí)未能完全驗(yàn)證其中的聯(lián)系。

我們理解的抑郁癥的另一個(gè)主要方法學(xué)局限性是，盡管抗抑郁藥已經(jīng)建立了生化機(jī)制（例如抑制單胺氧化酶（MAO），或抑制特定神經(jīng)遞質(zhì)的再攝?。钟舭Y的診斷和治療很大程度上基于主觀報(bào)告癥狀，而不是特定生化標(biāo)志物或其他“客觀”生物指標(biāo)的任何離散測(cè)量。

換句話說，這并不是通過測(cè)量一個(gè)人這些化合物的水平，然后得出他們是否“患有”抑郁癥那么簡(jiǎn)單。此外，雖然大多數(shù) SSRI 會(huì)立即增加大腦中的血清素水平和活動(dòng)，但許多患者在服用藥物數(shù)周或數(shù)月后才報(bào)告情緒有顯著改善。

諸如此類的發(fā)現(xiàn)表明血清素水平可能只是與抑郁癥共同相關(guān)的更為復(fù)雜的機(jī)制和生物變化鏈中的一個(gè)部分。

雖然抑郁癥的“血清素缺乏”假說仍然存在爭(zhēng)議，并且并非 100% 被所有研究人員普遍接受，但目前根據(jù)迄今為止可獲得的總體證據(jù)和數(shù)據(jù)，它通常被認(rèn)為是最佳的工作假說。也就是說與調(diào)節(jié)情緒、思維和行為的大腦回路故障有關(guān)，大腦化學(xué)物質(zhì)對(duì)于健康的神經(jīng)細(xì)胞連接非常重要。

正如識(shí)別抑郁癥特定生化“標(biāo)記”的嘗試都失敗了一樣，許多識(shí)別導(dǎo)致抑郁癥的特定基因或基因突變的嘗試也只取得了有限的成功——可能是因?yàn)椴煌囊钟舭Y病例可能是由許多不同基因的突變以及獨(dú)特的環(huán)境因素綜合的。

幾項(xiàng)綜合研究（包括全基因組關(guān)聯(lián)研究以及家族和雙胞胎研究）報(bào)告的證據(jù)表明，對(duì)于某些情況或類型的抑郁癥來說，大量個(gè)體基因之間的相互作用，以及這些基因與某些環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用，可能只是部分原因。

例如，一項(xiàng)系統(tǒng)性全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）報(bào)告稱，許多與免疫系統(tǒng)功能和炎癥相關(guān)的基因可能是影響一個(gè)人患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的可能遺傳因素之一。

據(jù)報(bào)道，另一項(xiàng)全面的 GWAS 研究確定了許多與血清素功能、晝夜節(jié)律和其他神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的基因可能是抑郁癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，如下表：

doi.org/10.1016/j.neuron.2014.01.027

對(duì)復(fù)發(fā)性/單相型重度抑郁癥（“MDD-RU”）的家庭研究報(bào)告稱，抑郁癥診斷患者的一級(jí)親屬可能面臨特別高的風(fēng)險(xiǎn)。

血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因( SLC6A4 ) 也與重度抑郁癥相關(guān)。SLC6A4和其他參與大腦血清素能系統(tǒng)的基因現(xiàn)在被認(rèn)為是抑郁癥易感性的“候選基因”，這也符合許多最常見的抗抑郁藥物被認(rèn)為主要作用于該系統(tǒng)的事實(shí)。

其他五個(gè)與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的“候選基因”包括：

• APOE（載脂蛋白E）

• DRD4（多巴胺受體D4）

• GNB3（鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白亞基β3）

• MTHFR（甲基四氫葉酸還原酶）

• SLC6A3（鈉依賴性多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）

微生物群-腸-腦軸

腸道和大腦之間存在著腸腦軸，通過神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用進(jìn)行溝通。腸道菌群可以通過產(chǎn)生代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥因子等影響大腦功能和情緒調(diào)節(jié)。

炎癥反應(yīng)

腸道菌群失衡可能導(dǎo)致腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而影響大腦功能。慢性炎癥反應(yīng)與抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

神經(jīng)遞質(zhì)

腸道菌群可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝，如血清素、多巴胺和γ-氨基丁酸等，這些神經(jīng)遞質(zhì)與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)。

營(yíng)養(yǎng)吸收

腸道菌群參與食物的消化和營(yíng)養(yǎng)的吸收，它們可以合成維生素和其他有益物質(zhì)，這些物質(zhì)對(duì)大腦和情緒調(diào)節(jié)有影響。

03

為什么說腸道菌群與抑郁癥有關(guān)

一些研究發(fā)現(xiàn)，中度和重度抑郁癥患者的腸道菌群特征是擬桿菌門富集，而重度患者中瘤胃球菌和真桿菌則減少。

抑郁癥個(gè)體與健康對(duì)照組相比，微生物群變化的總結(jié)如下：

Basiji K, et al., Metab Brain Dis. 2023

根據(jù)一項(xiàng)早期的動(dòng)物研究，在沒有腸道細(xì)菌的情況下生長(zhǎng)的嚙齒動(dòng)物（無菌大鼠和小鼠）缺乏成熟的腸內(nèi)分泌系統(tǒng)（胃腸道的激素產(chǎn)生系統(tǒng)）。

與具有更典型腸道細(xì)菌水平的對(duì)應(yīng)物相比，它們的幾種不同主要神經(jīng)遞質(zhì)的水平和活性也有所不同。

一項(xiàng)初步的動(dòng)物研究稱，沒有腸道細(xì)菌的小鼠可能會(huì)表現(xiàn)出自發(fā)運(yùn)動(dòng)的增加，該研究的作者將其解釋為表明更加焦慮。他們進(jìn)一步假設(shè)，這些行為差異可能是由于某些神經(jīng)遞質(zhì)，包括血清素、多巴胺和去甲腎上腺素（去甲腎上腺素），在整個(gè)大腦中合成和代謝方式的差異造成的。

另一項(xiàng)研究著眼于腸道微生物與早期生活壓力之間的潛在關(guān)系。在這項(xiàng)研究中，由于早年與母親分離而經(jīng)歷壓力和抑郁樣癥狀的新生大鼠，當(dāng)在其飲食中添加特定種類的細(xì)菌（雙歧桿菌）時(shí)，其中一些癥狀會(huì)減輕。盡管抑郁相關(guān)行為的減少程度小于傳統(tǒng)抗抑郁藥物西酞普蘭造成的減少，但這一初步發(fā)現(xiàn)仍然表明，理論上可以通過改變腸道微生物群的組成來“治療”抑郁癥。

其他一些來自動(dòng)物研究的早期但有趣的證據(jù)表明，即使是復(fù)雜的行為也可以通過“糞菌移植”從一組小鼠“復(fù)制”到另一組小鼠。

一項(xiàng)動(dòng)物研究報(bào)告稱，抗生素（通過殺死腸道微生物組中的一些細(xì)菌種類來改變腸道微生物組）可能會(huì)影響小鼠表現(xiàn)出的“探索行為”的數(shù)量，甚至可能會(huì)改變大腦中某些重要化合物的水平，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）。

您以前可能聽說過“益生菌”——這是指將特定菌株（菌種）引入胃腸道的食品或膳食補(bǔ)充劑。

一些初步證據(jù)表明，使用益生菌“修改”人類腸道微生物組可能會(huì)產(chǎn)生一些心理影響。例如，據(jù)報(bào)道，某些益生菌補(bǔ)充劑可以降低健康非老年個(gè)體以及診斷為重度抑郁癥（MDD）的非老年患者的抑郁癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分。

同樣，另一項(xiàng)早期研究報(bào)告稱，定期服用含有瑞士乳桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌菌株的益生菌可能有助于減少健康志愿者的抑郁癥。

最后，另一項(xiàng)初步研究報(bào)告稱，嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和兩歧雙歧桿菌的組合可能有助于部分減輕抑郁癥狀。

雖然這些作用背后的潛在機(jī)制尚不清楚或不明白，但一些研究人員指出，這些“益生菌治療”可能會(huì)導(dǎo)致胰島素水平降低、胰島素抵抗和 hs- CRP水平降低，以及谷胱甘肽（一種主要天然物質(zhì)）水平升高?？寡趸衔镉糜谥囟纫钟舭Y患者。

總的來說，雖然這項(xiàng)早期研究充滿希望且令人興奮，但還需要更多的研究來充分證實(shí)這些效應(yīng)，并找出哪些機(jī)制可能導(dǎo)致這些有趣的效應(yīng)。

04

腸道菌群影響抑郁癥的機(jī)制途徑

“腸-腦軸”是指腸道微生物群與大腦之間假設(shè)的“雙向”連接。

腸-腦軸可能包括許多不同的潛在機(jī)制，包括在許多不同的器官系統(tǒng)和所涉及的單個(gè)細(xì)菌物種之間產(chǎn)生的各種神經(jīng)、化學(xué)、體液和免疫信號(hào)。

雖然許多不同的疾病和健康狀況可能受到腸-腦軸的影響，但一些研究人員特別關(guān)注腸-腦相互作用在抑郁癥發(fā)展中可能發(fā)揮的作用。

微生物群-腸-腦異常導(dǎo)致抑郁癥

DOI: 10.1007/978-981-19-7376-5_10

微生物群對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重大貢獻(xiàn)，無菌小鼠表現(xiàn)出小膠質(zhì)細(xì)胞的整體缺陷，細(xì)胞比例改變和不成熟的表型，導(dǎo)致先天免疫特性受損。

值得注意的是，復(fù)雜微生物群的重新定殖，部分恢復(fù)了小膠質(zhì)細(xì)胞的特征，而微生物群衍生的短鏈脂肪酸調(diào)節(jié)了小膠質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜細(xì)胞，與神經(jīng)元相互作用，影響大腦健康和疾病（如抑郁癥）。

神經(jīng)膠質(zhì)功能可能由腸道微生物群通過神經(jīng)和化學(xué)信號(hào)途徑驅(qū)動(dòng)。腸道微生物群對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞從促炎到抗炎的激活狀態(tài)具有重要意義，小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙可以觸發(fā)抑郁癥中神經(jīng)炎癥的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

腦功能、腦小膠質(zhì)細(xì)胞（Iba1）和外周炎癥細(xì)胞因子的改變（如TNF-α、IL? 1β 、IFN-γ，IL-12）。通過腸-腦軸調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞激活狀態(tài)（M1、M2）可能是治療抑郁癥的一種有前途的治療方法。

許多臨床前和臨床研究表明，Th17 和 Treg 細(xì)胞對(duì)抑郁癥有顯著影響。

注：

TH17細(xì)胞是一種產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子的T細(xì)胞亞群，TH17細(xì)胞的異常活化和功能異常與多種炎癥性和自身免疫疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，Treg細(xì)胞主要通過產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子和細(xì)胞接觸來抑制免疫反應(yīng)。

TH17細(xì)胞和Treg細(xì)胞之間的平衡是免疫系統(tǒng)正常功能的重要組成部分。當(dāng)TH17細(xì)胞過度活化或Treg細(xì)胞功能受損時(shí)，可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡，從而引發(fā)炎癥性和自身免疫疾病。

腸道 Th17 和 Treg 細(xì)胞受到腸道微生物群的調(diào)節(jié)，而大腦相關(guān)的 Th17 和 Treg 細(xì)胞則維持免疫穩(wěn)態(tài)，以控制懷孕期間的神經(jīng)炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞激活、星形膠質(zhì)細(xì)胞激活和大腦發(fā)育。

值得注意的是，Th17 和 Treg 細(xì)胞之間的不平衡，或 Th17/Treg 細(xì)胞的比例異常，在抑郁癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Th17/Treg 細(xì)胞是腦神經(jīng)炎癥中腦-腸-微生物軸調(diào)節(jié)所特別需要的。受腸道微生物群調(diào)節(jié)的 Th17 和 Treg 細(xì)胞之間的不平衡可能會(huì)賦予機(jī)體抵抗力和對(duì)壓力的敏感性。

特定的腸道微生物群，如分節(jié)絲狀菌、梭狀芽胞桿菌、脆弱擬桿菌、羅伊氏乳桿菌和雙歧桿菌，及其代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸和ATP，也參與 Th17/Treg 活性，從而形成 Th17 和 Treg 細(xì)胞之間的不平衡。

抑郁癥和炎癥的相互作用就像一個(gè)互相助長(zhǎng)的惡性循環(huán)。炎癥是抑郁癥發(fā)展的主導(dǎo)力量之一。長(zhǎng)期的神經(jīng)炎癥會(huì)影響大腦功能，這可能會(huì)決定個(gè)人的情緒和行為。

抑郁癥的細(xì)胞因子假說來自于觀察，即抑郁癥的幾種癥狀類似于“疾病行為”，例如嗜睡、發(fā)燒、食欲下降、對(duì)探索行為或性活動(dòng)的興趣下降等。

一些研究人員提出，從進(jìn)化的角度來看，疾病行為可能是有意義的，因?yàn)槠渲性S多行為可能有助于治愈或減少疾病的傳播。例如，隔離病人可能會(huì)降低他們傳播感染的幾率。

抑郁癥相關(guān)炎癥因子變化

周圍炎癥與抑郁癥密切相關(guān)。抑郁癥患者的炎癥標(biāo)志物包括：

血清 IL-6、IL-1β、C反應(yīng)蛋白升高。

腸道炎癥性疾病患者抑郁行為的并發(fā)率很高

根據(jù)一些報(bào)告，患有胃腸道炎癥等健康問題的人抑郁和焦慮癥狀的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)上有所增加。一些研究人員估計(jì)，高達(dá) 50-90% 的 IBS患者還同時(shí)患有某種精神疾病。

根據(jù)最近的《自然》雜志評(píng)論，盡管存在明顯的異質(zhì)性，但 IBD 抑郁癥狀（包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的總體患病率超過 20%。隨著時(shí)間的推移，抑郁癥狀加劇與活動(dòng)性IBD的幾率增加有關(guān)。

前扣帶皮層（ACC）可能是大腦中的一個(gè)交叉點(diǎn)，它會(huì)感知腸道炎癥和不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，從而增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

用促炎細(xì)胞因子引發(fā)炎癥的同時(shí)誘發(fā)抑郁

對(duì)人類或動(dòng)物施用促炎細(xì)胞因子進(jìn)行治療會(huì)誘發(fā)抑郁癥狀。雖然 SSRIs（選擇性血清素再攝取抑制劑）通常不會(huì)直接減輕“疾病行為”，但據(jù)報(bào)道，它們可以減少促炎細(xì)胞因子，并增加抗炎細(xì)胞因子，這一機(jī)制也與抑郁癥的細(xì)胞因子假說一致。

給予脂多糖 LPS 會(huì)增加細(xì)胞因子的血漿濃度，同時(shí)誘發(fā)抑郁癥狀。

然而，抑郁癥的正式診斷標(biāo)準(zhǔn)（由 DSM 定義）和“疾病行為”本身之間存在一些細(xì)微差別，并且關(guān)于炎癥是否真的導(dǎo)致抑郁癥的證據(jù)是相互矛盾的。

腸粘膜屏障和粘膜免疫系統(tǒng)是幫助防止腸腔內(nèi)的腸道微生物直接與腸道免疫系統(tǒng)相互作用的兩個(gè)主要機(jī)制。如果這些屏障受到損害，細(xì)菌可能會(huì)易位，激活免疫系統(tǒng)，從而引發(fā)炎癥。

注：這些屏障受到損害的情況有時(shí)非正式地被稱為“腸漏”。

一項(xiàng)動(dòng)物研究報(bào)告稱，腸道屏障受損的小鼠表現(xiàn)出與焦慮相關(guān)的行為增加，并且一旦腸道屏障恢復(fù)或引入益生菌后，這些行為就會(huì)消退。

根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)人類的初步研究的作者，IgA 和IgM等血清抗體通常會(huì)被激活以對(duì)抗有害的腸道細(xì)菌。因此，這些抗體的存在是腸道屏障受損的一種潛在生物指標(biāo)，一項(xiàng)研究甚至報(bào)告稱，這些抗體水平升高可用于識(shí)別抑郁癥患者，準(zhǔn)確率高達(dá) 90%。

盡管這種現(xiàn)象背后的機(jī)，但一些研究人員認(rèn)為“壞”腸道細(xì)菌可能通過 TLR4 受體引發(fā)炎癥。

誘發(fā)炎癥

LPS 與 TLR4 結(jié)合激活免疫細(xì)胞，激活NF-κB（一種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子），進(jìn)而促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，包括 TNF-α 和 IL-1 以及環(huán)加氧酶-2。

加劇炎癥

相同的過程還誘導(dǎo)氧化和亞硝化應(yīng)激途徑，通過進(jìn)一步激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶來增加誘導(dǎo)型一氧化氮的表達(dá)和活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生。ROS 超載不僅會(huì)激活 NF-κB，還會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞死亡，這兩個(gè)過程都會(huì)加劇炎癥狀態(tài)。

促炎循環(huán)——抑郁癥

包括干擾素-α、IL-6、IL-1β 和 TNF-α 在內(nèi)的細(xì)胞因子以及氧化和亞硝化應(yīng)激途徑可能會(huì)導(dǎo)致緊密連接屏障松動(dòng)，從而在腸道通透性過高和宿主免疫反應(yīng)之間形成促炎循環(huán)。

這個(gè)循環(huán)至少部分解釋了抑郁癥患者慢性低度但持續(xù)的炎癥狀態(tài)。

總的來說，這些機(jī)制及其影響復(fù)雜，值得更多的研究來驗(yàn)證這些初步發(fā)現(xiàn)。

激素影響我們身體功能的許多方面，包括新陳代謝、生長(zhǎng)、性健康和生殖系統(tǒng)功能。我們的心理健康受到激素的強(qiáng)烈影響，因?yàn)榧に卦?strong>情緒的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。這里我們來了解幾種常見的和抑郁癥相關(guān)的激素。

皮質(zhì)醇

皮質(zhì)醇是一種壓力激素，由腎上腺分泌。這種激素負(fù)責(zé)通過選擇使用哪種底物以及應(yīng)消耗多少底物來調(diào)節(jié)能量。如果皮質(zhì)醇水平過高或過低，可能會(huì)開始出現(xiàn)抑郁癥。皮質(zhì)醇水平低與過度疲勞、難以處理壓力情況、不可預(yù)測(cè)和不穩(wěn)定的情緒以及性欲下降有關(guān)。

雌激素

雌激素在大腦中扮演著重要的角色，它們參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)，如血清素、多巴胺和去甲腎上腺素等。這些神經(jīng)遞質(zhì)與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)，因此，雌激素的變化可能會(huì)對(duì)情緒產(chǎn)生影響。

女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)要高于男性，這與雌激素和孕激素變化有關(guān)。在月經(jīng)周期、孕期和更年期等生理狀態(tài)的激素波動(dòng)可能影響情緒和抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

使用雌激素治療抑郁癥的療效和安全性仍存在爭(zhēng)議，因此，使用雌激素治療抑郁癥需要謹(jǐn)慎。

黃體酮

黃體酮有助于平衡體內(nèi)雌激素水平。它還有助于改善睡眠模式，使人感到更平靜。如果黃體酮水平不平衡，可能會(huì)變得煩躁或晚上無法入睡，這可能影響抑郁癥。

短鏈脂肪酸在腸腔中具有多種功能，如氧化還原平衡、維持腸屏障完整性、腸道激素產(chǎn)生和表觀遺傳調(diào)節(jié)。然而研究表明，短鏈脂肪酸與抑郁癥等精神疾病有關(guān)。

短鏈脂肪酸由腸道微生物群合成，主要由AKK菌、雙歧桿菌、糞桿菌、毛螺菌科、乳酸桿菌和瘤胃球菌等物種合成。

短鏈脂肪酸與抑郁癥的關(guān)聯(lián)

已知短鏈脂肪酸調(diào)節(jié)神經(jīng)反應(yīng)的不同途徑，如：

• 刺激小膠質(zhì)細(xì)胞成熟和穩(wěn)態(tài)或抑制組蛋白脫乙酰酶活性，從而改變基因表達(dá)。

• 乙酸鹽可以穿過血腦屏障并降低食欲
  

• 丁酸鹽通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌IL-10 作為抗炎分子，這對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)很重要，其耗竭與抑郁樣癥狀增加有關(guān)。

短鏈脂肪酸誘導(dǎo)腸道神經(jīng)肽的釋放，例如YY肽（YYP）和胰高血糖素樣肽2（GLP-2）肽，以及參與維持腸道屏障、細(xì)胞代謝和飽腹感的激素。

戊酸與抑郁癥有關(guān)，主要由Oscillibacter產(chǎn)生。纈草酸的結(jié)構(gòu)與GABA，并可與其受體結(jié)合，這可能在嚴(yán)重抑郁障礙中發(fā)揮重要作用。

在抑郁癥患者的糞便中發(fā)現(xiàn)了更高量的異戊酸，這表明微生物群和異戊酸與抑郁癥有關(guān)。

在一項(xiàng)針對(duì)有抑郁癥狀患者的研究中，糞便中的乙酸鹽水平與這些患者呈正相關(guān)，而丁酸鹽和丙酸鹽水平則呈負(fù)相關(guān)。

在一項(xiàng)針對(duì)患有抑郁癥的波蘭婦女的類似研究中，與非抑郁癥患者相比，抑郁癥患者糞便中的乙酸鹽和丙酸鹽水平降低，而異己酸含量增加。這些發(fā)現(xiàn)表明，為了保持心理健康，特定的短鏈脂肪酸水平和微生物群之間必須保持平衡。

膽汁中的一種重要成分——膽汁酸，是由肝臟中的膽固醇產(chǎn)生的，它們與腸道菌群協(xié)同調(diào)節(jié)膽固醇代謝，幫助脂質(zhì)消化和吸收。膽固醇通過肝細(xì)胞代謝為原代膽汁酸；之后被輸送到膽囊，最終在十二指腸中被釋放。到達(dá)腸道后，腸道細(xì)菌從初級(jí)膽汁酸中產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸（脫氧膽酸和石膽酸）。只有一些細(xì)菌，主要是梭菌和真細(xì)菌，負(fù)責(zé)次級(jí)膽汁酸的合成。

膽汁酸改變了神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能，如M2和M3毒蕈堿乙酰膽堿、GABA和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體。在對(duì)培養(yǎng)的下丘腦神經(jīng)元的體外研究中，鵝去氧膽酸抑制GABA和NMDA受體。

膽汁酸與抑郁癥的關(guān)聯(lián)

中國(guó)的一項(xiàng)研究表明，與健康對(duì)照組相比，重度抑郁癥患者的2,3-脫氧膽酸水平較高，而?；撬?span style="font-size: 12px;">（TLCA）、甘膽酸（GLCA）和3-硫酸膽酸水平較低，這與漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。

同樣在這項(xiàng)研究中，這些菌Turicibacteraceae、Turicibacteriales和Turicibacter與TLCA和GLCA水平呈正相關(guān)。

在美國(guó)的另一項(xiàng)研究中，與不太嚴(yán)重的抑郁癥患者相比，嚴(yán)重抑郁癥患者的原發(fā)膽汁酸鵝去氧膽酸水平降低。因此，腸道菌群可以通過膽汁酸改變誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如重度抑郁癥。

次級(jí)膽汁酸合成的減少會(huì)導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)，并改變腸道屏障的通透性，誘導(dǎo)促炎性基調(diào)，從而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。

腸道細(xì)菌是血液中化學(xué)物質(zhì)（代謝物）的主要調(diào)節(jié)劑。其中一些是在大腦中制造神經(jīng)遞質(zhì)的“成分”或“構(gòu)件”（代謝前體）。

換句話說，這意味著腸道細(xì)菌可能能夠?qū)δ承┥窠?jīng)遞質(zhì)的水平和活動(dòng)產(chǎn)生一些影響，這反過來又可能使它們能夠影響大腦活動(dòng)和行為（盡管是間接的）。

腸道細(xì)菌可以通過多種方式調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生

首先，腸道細(xì)菌可以合成和分解多種神經(jīng)遞質(zhì)，如γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺、血清素等。這些神經(jīng)遞質(zhì)可以通過門脈循環(huán)影響迷走神經(jīng)的傳入通路，它們?cè)诖竽X中起到調(diào)節(jié)情緒、認(rèn)知和行為的重要作用。

GABA是大腦中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。

• 如青春雙歧桿菌PRL2019 和青春雙歧桿菌HD17T2H 是青春雙歧桿菌菌株中獨(dú)特的 GABA 生產(chǎn)者。青春雙歧桿菌的抗焦慮和抗抑郁作用與其減少炎癥和炎癥的能力有關(guān)。

• 其他還有擬桿菌、真桿菌、雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌等也合成GABA。

谷氨酸是大腦中最豐富的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，負(fù)責(zé)在神經(jīng)細(xì)胞之間發(fā)送信號(hào)，其在大腦中的合成取決于神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的合作，腸道中的腸內(nèi)分泌細(xì)胞亞群能夠合成谷氨酸，并利用它通過迷走神經(jīng)將快速信號(hào)傳輸?shù)酱竽X。關(guān)于谷氨酸詳見我們之前的文章：

興奮神經(jīng)遞質(zhì)——谷氨酸與大腦健康

去甲腎上腺素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用，同時(shí)充當(dāng)應(yīng)激激素。它有助于“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)，并與喚醒、注意力和聚焦機(jī)制相關(guān)。

多巴胺參與獎(jiǎng)勵(lì)處理和動(dòng)機(jī)以及運(yùn)動(dòng)控制。

• 多種菌群參與多巴胺的釋放、合成和生物利用度：如普氏菌屬、擬桿菌屬、乳酸菌屬、雙歧桿菌屬、梭菌屬、腸球菌屬、瘤胃球菌屬等。

腸道微生物群對(duì)多巴胺代謝副產(chǎn)物的影響

doi:  10.3390/biomedicines10020436

1） 糞球菌屬Coprococcus comes和Coprococcus catus與多巴胺合成潛力密切相關(guān)

2） 破傷風(fēng)梭菌對(duì)多巴胺具有降解作用，通過多巴胺中間體促進(jìn)降解為高香草酸

3） 鼠李糖乳桿菌下調(diào)MAO

4） 植物乳桿菌DR7下調(diào)多巴胺β-羥化酶

5） 梭狀芽孢桿菌顯示下調(diào)多巴胺β-羥化酶

6） 植物乳桿菌PS128給藥改善多巴胺代謝并增加去甲腎上腺素水平

血清素，也稱為 5-羥色胺 (5-HT)，參與調(diào)節(jié)情緒、食欲、睡眠和其他身體功能。

• 一些特定的菌屬如念珠菌、鏈球菌和埃希氏菌可以直接產(chǎn)生5-HT，影響外周和大腦的5-HT水平。

• 脆弱擬桿菌、均勻擬桿菌的定植會(huì)損害海馬神經(jīng)發(fā)生并消耗大腦中的血清素水平，從而加劇抑郁狀態(tài)。

其次，腸道細(xì)菌可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝途徑。例如，某些細(xì)菌可以產(chǎn)生短鏈脂肪酸，如丙酸、丁酸和乙酸，這些短鏈脂肪酸可以促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放。

腸道細(xì)菌還可以通過與腸道上皮細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的相互作用，間接影響神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生。腸道細(xì)菌可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，影響免疫細(xì)胞的分泌和反應(yīng)，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放。

氨基酸色氨酸是大腦用來產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)血清素的主要“構(gòu)件”（代謝前體）之一。雖然色氨酸消耗并不總是導(dǎo)致抑郁癥，但一些研究人員認(rèn)為，血清色氨酸偏低有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致易感人群抑郁癥。根據(jù)前面，我們可以看出高血清脯氨酸和低血清色氨酸與抑郁癥的發(fā)展有一定關(guān)系。

一些研究表明，某些促炎細(xì)胞因子（例如 IFN-α、IFN-γ和TNF-α）水平的增加可能會(huì)刺激吲哚胺-2,3-雙加氧酶( IDO )的活性，從而在轉(zhuǎn)刺激色氨酸轉(zhuǎn)化為神經(jīng)毒性化合物，包括犬尿氨酸和喹啉酸。

基于此，一些研究人員認(rèn)為，可能是這些神經(jīng)毒性物質(zhì)，而不是色氨酸消耗本身，可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

腸道細(xì)菌和炎癥可能會(huì)影響血清素代謝：

色氨酸代謝途徑的犬尿氨酸

DOI: 10.1038/sj.mp.4001600

擴(kuò)展閱讀：

色氨酸代謝與腸內(nèi)外健康穩(wěn)態(tài)

重度抑郁癥患者表現(xiàn)出應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)（例如HPA 軸）過度活躍。它主要表現(xiàn)為腺體反應(yīng)性增加、激素分泌破壞和負(fù)反饋失調(diào)。這些疾病可能進(jìn)一步導(dǎo)致腸道炎癥、神經(jīng)元損傷和皮質(zhì)醇過度產(chǎn)生，所有這些都與抑郁癥相關(guān)。

此外，HPA 軸功能障礙的解決與抑郁癥的緩解（“治愈”）密切相關(guān)，表明它們之間存在某種相互聯(lián)系。

早期生活壓力—腸道菌群—應(yīng)激反應(yīng)形成

一項(xiàng)針對(duì)大鼠的動(dòng)物研究報(bào)告稱，將新生兒從母親身邊帶走所產(chǎn)生的壓力（母親分離壓力）可能會(huì)導(dǎo)致后代腸道微生物組發(fā)生巨大的長(zhǎng)期變化。母親分離是早期生活壓力的一種模式，它通過改變 HPA 軸、免疫系統(tǒng)和氨基酸代謝以及影響微生物群組成來誘發(fā)焦慮和抑郁。

早期生活壓力可能使人以后對(duì)壓力更加敏感。

doi.org/10.3389/fneur.2022.1015175

• 迷走神經(jīng)被認(rèn)為在控制食物通過腸道的運(yùn)動(dòng)（蠕動(dòng)）方面發(fā)揮著重要作用，并刺激用于在腸道細(xì)胞和腸道天然微生物之間溝通的各種化合物的分泌。

• 迷走神經(jīng)也可能在腸嗜鉻細(xì)胞分泌血清素中發(fā)揮作用。

• 該神經(jīng)連接（“神經(jīng)支配”）大腦的許多區(qū)域，包括中縫核，這是參與大腦其他部分產(chǎn)生和分泌血清素的主要區(qū)域之一。

• 盡管情況并非總是如此，但切斷迷走神經(jīng)通常會(huì)減弱益生菌對(duì)小鼠抑郁和焦慮的影響，例如在這兩項(xiàng)研究中：

• 引入鼠李糖乳桿菌改變小鼠大腦中的γ-氨基丁酸(GABA) 受體功能，導(dǎo)致小鼠焦慮程度更高，抑郁程度減輕。

• 患有傳染性結(jié)腸炎的小鼠也表現(xiàn)出類似焦慮的表型，據(jù)報(bào)道，通過在飲食中引入細(xì)菌菌株長(zhǎng)雙歧桿菌（NCC 3301）可以使這種表型正?；?/strong>。長(zhǎng)雙歧桿菌可以減少類似焦慮的行為，盡管沒有報(bào)道稱它對(duì)潛在的結(jié)腸炎本身有任何直接影響。

• 美國(guó)FDA于2001 年認(rèn)可迷走神經(jīng)刺激(VNS) 作為治療難治性抑郁癥的潛在治療方法。根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)難治性抑郁癥患者的小型臨床試驗(yàn)，該治療的長(zhǎng)期緩解率約為 44%，治療一年后緩解率約為29%。

• 在這項(xiàng)初步臨床試驗(yàn)中觀察到的迷走神經(jīng)刺激的成功治療結(jié)果表明，迷走神經(jīng)可能充當(dāng)腸道和大腦之間溝通的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，盡管迷走神經(jīng)控制的其他器官途徑也可能對(duì)此做出貢獻(xiàn)。

• 另一項(xiàng)追蹤抑郁癥患者 HPA 軸功能障礙的研究報(bào)告稱，迷走神經(jīng)刺激也可以解決 HPA功能障礙以及抑郁癥狀。

迷走神經(jīng)傳入將信號(hào)從腸道菌群傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)

doi.org/10.3389/fneur.2022.1015175

腸道微生物組可能用來與中樞神經(jīng)系統(tǒng)溝通的其他機(jī)制之一是通過腸嗜鉻細(xì)胞（ECC）和迷走神經(jīng)。

例如，一些研究人員目前認(rèn)為腸嗜鉻細(xì)胞和迷走神經(jīng)可能參與腸道細(xì)菌和大腦之間的通訊，盡管我們?nèi)匀徊煌耆私馊绾芜M(jìn)行。

腸嗜鉻細(xì)胞感知腸道細(xì)菌并分泌血清素

腸嗜鉻細(xì)胞(ECC) 遍布整個(gè)消化道

• 它們可能在檢測(cè)腸道中各種類型的細(xì)菌和食物中發(fā)揮作用（通過“ Toll 樣受體”）

• 反過來，這些細(xì)胞可能會(huì)分泌血清素和其他信號(hào)肽以響應(yīng)各種刺激（例如某些食物、微生物因素或細(xì)菌毒素）

• 腸嗜鉻細(xì)胞分泌的血清素刺激胃腸運(yùn)動(dòng)；因此，致病菌往往會(huì)增加腸道中的血清素信號(hào)，從而引發(fā)“潮紅”運(yùn)動(dòng)，從而可能引起腹瀉或嘔吐。

• 腸嗜鉻細(xì)胞還含有促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)受體，以及各種主要神經(jīng)遞質(zhì)，如GABA、乙酰膽堿和腎上腺素(腎上腺素)

腸道菌群如何影響 HPA 軸？

據(jù)報(bào)道，單胺再攝取抑制劑(MAO-Is) 可以降低糖皮質(zhì)激素受體抵抗，從而減少 HPA 軸功能障礙。這使得一些研究人員提出，針對(duì)大腦 HPA 軸的藥物可能是治療重度抑郁癥的潛在有效方法。

05

如何降低抑郁癥形成和發(fā)展

DSM-5

心理健康專家可能使用美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)出版的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-5) 中列出的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

注：《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM)是一本為診斷精神疾病的臨床醫(yī)生提供指南的手冊(cè)。對(duì)每種情況進(jìn)行分類，并給出一套明確的標(biāo)準(zhǔn)，必須滿足這些標(biāo)準(zhǔn)才能做出診斷。 

DSM-5 包含了評(píng)估自殺風(fēng)險(xiǎn)的新量表：一種針對(duì)成人，另一種針對(duì)青少年。

要診斷為重度抑郁癥，一個(gè)人的癥狀必須符合 DSM-5 中概述的標(biāo)準(zhǔn)。悲傷、情緒低落和對(duì)日?；顒?dòng)失去興趣的感覺必定標(biāo)志著一個(gè)人以前的狀態(tài)發(fā)生了變化，并且持續(xù)了至少兩周。

這些感覺還必須伴有至少五種其他常見的抑郁癥狀，包括：

• 食欲改變、體重減輕或增加

• 睡太多或睡不好（失眠）

• 大部分時(shí)間感到疲勞和精力不足

• 感到毫無價(jià)值、內(nèi)疚和絕望

• 無法集中注意力，可能會(huì)干擾家庭、工作或?qū)W校的日常任務(wù)

• 動(dòng)作異常緩慢或激動(dòng)（這種變化通常會(huì)被其他人注意到）

• 思考死亡和臨終；自殺意念或自殺企圖

這些癥狀不能歸因于藥物或物質(zhì)濫用，也不能是由其他身體疾病引起的。

除了DSM-5，還有一些常用的抑郁癥量表，用于評(píng)估抑郁癥的嚴(yán)重程度和癥狀表現(xiàn)。常見的抑郁癥量表包括：

• Beck抑郁量表（BDI）：

用于評(píng)估抑郁癥狀的程度。

• Hamilton抑郁量表（HAM-D）：

臨床評(píng)估工具，用于評(píng)估抑郁癥狀的嚴(yán)重程度。

• 心境障礙問卷（MDQ）：

用于評(píng)估雙相情感障礙，包括抑郁癥和躁狂癥。

這些量表可以幫助醫(yī)生更全面地評(píng)估抑郁癥的癥狀和嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)治療計(jì)劃的制定。

BDNF（腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子）

與對(duì)照組相比，抑郁癥受試者的血清水平通常較低，并且血清BDNF水平在抗抑郁治療后升高。血清BDNF可以作為區(qū)分單極性和雙極性抑郁癥的生物標(biāo)志物。

皮質(zhì)醇

HPA軸功能障礙已在抑郁癥的病因中得到觀察。抑郁癥患者的高皮質(zhì)醇血癥表現(xiàn)為24小時(shí)平均血清皮質(zhì)醇濃度升高和24小時(shí)尿液皮質(zhì)醇排泄增加。

新型血液測(cè)試

腸道菌群健康檢測(cè)

有時(shí)候，我們口頭說的“抑郁癥”很多情況是短暫的抑郁情緒，還不是重度抑郁癥，可以趁抑郁癥在早期階段，通過改變生活方式對(duì)其進(jìn)行干預(yù)和管理。

近年來，研究表明，西方飲食中富含加工或油炸食品、糖、精制谷物和酒精，與抑郁和焦慮癥狀呈正相關(guān)。2020 年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，食用加工食品會(huì)引發(fā)體內(nèi)炎癥，并對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，可能會(huì)增加出現(xiàn)抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 

富含脂肪的飲食可能促進(jìn)焦慮和抑郁的發(fā)展或持續(xù)。高脂肪攝入不僅會(huì)導(dǎo)致肥胖，還會(huì)引起身體系統(tǒng)廣泛的炎癥。腸道微生物組可能會(huì)改變高脂肪飲食的有害影響，改善情緒和行為。

通過避免受污染的食物，改善飲食質(zhì)量，增強(qiáng)身體的免疫力，并有助于抑郁癥的治療和康復(fù)。環(huán)境重金屬污染的食物可能會(huì)含有鉛、汞、鎘等有害物質(zhì)，海鮮也是需要格外關(guān)注的食物類型，因?yàn)楹．a(chǎn)品往往容易受到汞等重金屬的污染。抑郁癥患者需要特別留意，避免攝入這些污染物。

高脯氨酸食物與抑郁癥相關(guān)

為了更多地了解飲食是否會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，IDIBGI 研究人員將大約 100 名受試者分為三類：非抑郁癥、輕度抑郁癥和重度抑郁癥。從那里，他們分析了抑郁癥診斷與腸道微生物組組成之間是否存在關(guān)系。

通過對(duì)氨基酸的代謝物分析，研究人員能夠?qū)Ⅲw內(nèi)脯氨酸與抑郁癥評(píng)分最緊密地聯(lián)系起來。

為了了解這種脯氨酸從何而來，研究人員依靠包含參與者飲食信息的調(diào)查問卷。脯氨酸再次成為對(duì)抑郁癥影響最大的飲食因素。

在健康的受試者中，脯氨酸的攝入量是與抑郁評(píng)分最相關(guān)的項(xiàng)目。在進(jìn)一步確定小鼠體內(nèi)脯氨酸/抑郁癥的聯(lián)系后，研究人員試圖通過將人類受試者的腸道細(xì)菌移植到小鼠體內(nèi)來證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)。接受脯氨酸含量最高的細(xì)菌的小鼠表現(xiàn)出更多的抑郁癥狀。

什么是脯氨酸？

我們體內(nèi)的蛋白質(zhì)由 20 種特定氨基酸的各種組合組成，其中 9 種被認(rèn)為是“必需的”。身體無法自行制造這九種氨基酸，我們需要通過飲食攝入它們。

脯氨酸是一種非必需氨基酸，這意味著我們的身體在生命的大多數(shù)階段都可以產(chǎn)生足夠的量。然而，在壓力、康復(fù)或成長(zhǎng)時(shí)期，這種氨基酸變得至關(guān)重要，因?yàn)槲覀兊男枨罅砍^了我們身體的制造量。

富含脯氨酸的食物

脯氨酸主要存在于許多動(dòng)物源食品中?！案彼嶙钪匾膩碓词?strong>明膠和動(dòng)物皮，這些食物富含膠原蛋白，是這種氨基酸的天然來源。

事實(shí)上，脯氨酸約占膠原蛋白總氨基酸的 10%。因此，含有膠原蛋白的食物，如骨頭湯、雞翅（帶皮）、豬皮和明膠，是這種氨基酸的豐富來源。

大多數(shù)肉類、魚類和乳制品也含有脯氨酸。

需要避免脯氨酸來降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)嗎？

根據(jù)這些結(jié)果，看起來有必要從飲食中去除任何含有脯氨酸的食物，以降低患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。 

根據(jù)研究作者和我們經(jīng)驗(yàn)還是不要那么絕對(duì)。畢竟許多富含脯氨酸的食物，包括肉類、魚類和奶制品，都富含對(duì)正常生長(zhǎng)、發(fā)育和免疫支持至關(guān)重要的營(yíng)養(yǎng)素。

在建議減少飲食中這部分食物之前，我們認(rèn)為需要進(jìn)行更多的研究。

當(dāng)然，關(guān)于抑郁癥的飲食干預(yù)不只是避免某些食物的攝入，而是要建立一個(gè)全面健康的飲食習(xí)慣。

健康飲食

2019 年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，富含水果、蔬菜、魚類和瘦肉的健康飲食有助于降低抑郁癥的臨床水平。

有研究發(fā)現(xiàn)西班牙護(hù)理學(xué)生堅(jiān)持地中海飲食與心理健康問題之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。堅(jiān)持地中海飲食的參與者比沒有堅(jiān)持的人的焦慮和抑郁分?jǐn)?shù)要低得多。

地中海飲食（主要是纖維、魚和全谷物），已被證明可以通過增加產(chǎn)短鏈脂肪酸菌豐度來調(diào)節(jié)腸道菌群組成，從而減少抑郁癥的發(fā)作。

也有研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力的證據(jù)表明，適度限制熱量的健康飲食有助于改善抑郁癥狀。

多酚還被證明可以通過抑制參與氧化應(yīng)激和炎癥的絲裂原激活蛋白激酶途徑來改善抑郁癥狀。多酚還作為益生元為微生物提供營(yíng)養(yǎng)，兩者相輔相成。

一項(xiàng)干預(yù)性隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，富含類黃酮的橙汁可以通過增加BDNF和毛癬菌科Trichophyton來緩解抑郁癥。

總的來說，富含 omega-3 多不飽和脂肪酸 (PUFA) 的食物，大量攝入蔬菜、水果、魚、橄欖油、大豆、全谷物的健康飲食模式可能與降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

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飲食與抑郁癥密不可分，一文涵蓋多種生物學(xué)機(jī)制

缺乏身體活動(dòng)是抑郁和焦慮的常見危險(xiǎn)因素。在治療重度抑郁癥方面有大量研究表明，體育鍛煉已被證明有助于預(yù)防、緩解和治療癥狀。 

定期鍛煉對(duì)身體有好處，有助于增強(qiáng)力量和健康，而且對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)也有幫助。在劇烈運(yùn)動(dòng)期間，身體會(huì)釋放內(nèi)啡肽和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，這有助于增加愉悅感和幸福感。

睡眠質(zhì)量是幸福感的重要指標(biāo)。80% 的抑郁癥患者自我報(bào)告存在睡眠障礙。晚上適當(dāng)?shù)男菹ⅲú灰嗷蛱伲┦强刂埔钟舭Y和保持精力充沛的好方法。為了達(dá)到最佳健康狀態(tài)，建議七到八小時(shí)。 

除了適當(dāng)?shù)男菹⒅?，充足的睡眠還有助于注意力、認(rèn)知、記憶形成和情緒調(diào)節(jié)。

如果有睡眠問題，請(qǐng)持續(xù)保持良好的睡眠習(xí)慣。比如收起電子產(chǎn)品，睡前寫日記，并制定一個(gè)輕松的睡前習(xí)慣來放松身心。 

如果睡眠無法改善，請(qǐng)尋求醫(yī)生的幫助。

當(dāng)您處于抑郁狀態(tài)時(shí)，很容易陷入消極的想法和情緒中。正念、冥想和呼吸練習(xí)可以成為抵御壓力和焦慮、讓你的大腦專注于當(dāng)下的一種方法。還可以將正念應(yīng)用于創(chuàng)造性追求，其中可能涉及日記、繪畫、唱歌、玩耍、跳舞等活動(dòng)。

從生物學(xué)角度來看，冥想對(duì)某些生理功能具有積極、顯著的影響。練習(xí)冥想可以影響大腦結(jié)構(gòu)、大腦網(wǎng)絡(luò)，保持自主神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，甚至影響我們基因的運(yùn)作方式。

練習(xí)正念也可以導(dǎo)致知覺轉(zhuǎn)變。你的想法和情緒不再被視為壓倒性的事件，而是一個(gè)有助于洞察和平靜的時(shí)刻。

抑郁癥的癥狀之一是很難起床，完成基本任務(wù)可能需要付出巨大的努力。如果忽視戶外活動(dòng)而更多地待在室內(nèi)，可能會(huì)擾亂睡眠和晝夜節(jié)律，并導(dǎo)致維生素D 不足。 

維生素D 水平下降與抑郁癥之間可能存在關(guān)聯(lián)。盡管研究仍然很少，但越來越多的研究表明維生素D 可以在緩解抑郁癥方面發(fā)揮治療作用。然而，它在促進(jìn)免疫功能健康、細(xì)胞生長(zhǎng)和維持骨骼健康方面的益處是眾所周知的。

為了擺脫抑郁癥，充足的自然陽光照射有助于滿足每日維生素D。擁抱自然療法，感受皮膚上的陽光，并在街區(qū)周圍散步以改變環(huán)境。 

當(dāng)你感到沮喪時(shí)，你很容易孤立并拒絕與人交往的嘗試?；蛘吣憧赡茉谌巳褐袇s仍然感到孤獨(dú)。然而，人類天生就是社會(huì)性動(dòng)物。如果你的社會(huì)支持質(zhì)量下降，它可能會(huì)加劇抑郁癥狀，并產(chǎn)生更多的孤獨(dú)、內(nèi)疚、羞恥和疏遠(yuǎn)感。 

建議適當(dāng)社交，是提高自尊、適應(yīng)力、愛的途徑——所有這些都有助于產(chǎn)生積極的心理健康結(jié)果。數(shù)十年的研究證明，與社區(qū)的較高社會(huì)關(guān)系質(zhì)量與降低壓力水平和抑郁癥狀有關(guān)。

哈佛大學(xué)成人發(fā)展研究對(duì)幸福進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)期研究，發(fā)現(xiàn)人際關(guān)系可以產(chǎn)生精神和情感刺激（情緒助推器），并有助于抵消孤立感。哈佛大學(xué)的研究人員指出，人際關(guān)系是幸福和生活滿意度的有力預(yù)測(cè)因素。

有可靠的科學(xué)證據(jù)表明，感恩可以改善認(rèn)知和情感健康。研究的一項(xiàng)感恩干預(yù)措施是使用感恩情，在其中列出幾周內(nèi)每天讓你感激的三到五件事。感恩練習(xí)有助于增加積極情緒、主觀幸福感、生活滿意度，并減少抑郁癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)幽默可以成為對(duì)抗抑郁癥狀和焦慮的重要應(yīng)對(duì)機(jī)制。當(dāng)你沮喪時(shí)，很難從任何事情中找到樂趣。即便如此，尋找令人愉快的活動(dòng)仍然是件好事，比如觀看搞笑的單口喜劇、擁抱寵物、沉迷于一部讓人感覺良好的電影、聽音樂、犒賞自己一個(gè)熱水澡，或者點(diǎn)你最喜歡的飯菜。做任何你喜歡做的事都可以帶來快樂。

簡(jiǎn)化生活，管理時(shí)間

列出日常任務(wù)清單，使用提醒便簽，或者使用計(jì)劃表有助于保持生活有條不紊。盡可能減少責(zé)任，為自己設(shè)定合理的目標(biāo)。當(dāng)感覺情緒低落時(shí)，允許自己少做一些事情。當(dāng)感到沮喪時(shí)避免做出重大決定。

寫日記

作為治療的一部分，可以通過表達(dá)痛苦、憤怒、恐懼或其他情緒來改善心情。

閱讀

閱讀知名的自助書籍和網(wǎng)站。醫(yī)生或治療師會(huì)推薦書籍或網(wǎng)站以供閱讀。

戰(zhàn)勝拖延

抑郁癥的癥狀，例如疲勞和注意力不集中，很容易拖延。拖延事情會(huì)加劇抑郁。它會(huì)導(dǎo)致增加內(nèi)疚、擔(dān)憂和壓力。制定短期目標(biāo)并努力首先完成最重要的事情。成功完成的每一項(xiàng)任務(wù)都會(huì)幫你打破拖延的習(xí)慣。

嘗試社交或找到有用的團(tuán)體

嘗試參加社交活動(dòng)，定期與家人或朋友聚會(huì)。許多組織支持聯(lián)盟，提供教育、互助組、咨詢和其他資源來幫助治療抑郁癥。參加各種心理小組也可以為心理健康問題提供幫助。抑郁癥患者互助組可以與其他面臨類似問題的患者建立聯(lián)系并分享經(jīng)驗(yàn)。

避免酗酒

酒精似乎可以減輕抑郁癥狀，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，它們通常會(huì)加重癥狀，使抑郁更難治療。

可以通過腸道菌群檢測(cè)，了解整體菌群結(jié)構(gòu)和異常指標(biāo)，進(jìn)行個(gè)性化干預(yù)。

如果發(fā)現(xiàn)核心菌屬豐度低，有害菌豐度高，菌群結(jié)構(gòu)紊亂，那么可以配合使用抗生素或益生元等抑制過多有害菌，加以改善。

或者通過糞菌移植的方式適當(dāng)改變菌群結(jié)構(gòu)，從而有效改善。

發(fā)現(xiàn)異常菌群，可以針對(duì)缺乏菌群，通過補(bǔ)充益生菌，功能性補(bǔ)充劑等方式加以改善。

益生菌

最近的薈萃分析和系統(tǒng)綜述證實(shí)了益生菌在臨床研究中的抗抑郁功效。相關(guān)動(dòng)物研究也表明，這種作用與腸道菌群結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)有關(guān)。

研究人員使用羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri )干預(yù)CUMS小鼠，發(fā)現(xiàn)只有恢復(fù)乳桿菌水平才足以改善與應(yīng)激相關(guān)的代謝變化和行為異常。

在另一項(xiàng)研究中，熱滅菌的短雙歧桿菌可以調(diào)節(jié)腸道菌群成分，從而預(yù)防慢性社交失敗壓力引起的抑郁癥狀。這種具有功能性食物成分的菌株可以用作新的療法。

doi:  10.7759/cureus.40293

益生元

每天 5 克的低聚半乳糖和 1 克或以下的二十碳五烯酸可以有效緩解抑郁癥狀。雖然 EGCG 具有潛在的抗抑郁特性，但可能需要 3 克/天的較高劑量才能產(chǎn)生顯著效果。

doi.org/10.3389/fnut.2023.1206468

益生菌和益生元聯(lián)合給藥

研究表明，益生菌和益生元的聯(lián)合給藥可以達(dá)到更大的抗抑郁效果。益生元的顯著營(yíng)養(yǎng)作用可能會(huì)提高益生菌的存活率，從而增強(qiáng)益生菌的抗抑郁能力。

沒有相關(guān)研究報(bào)告益生菌引起的戒斷反應(yīng)和副作用等問題，這似乎是一種很有前途的抑郁癥干預(yù)措施。益生菌菌株、劑量和方法的最佳組合尚不精確。為了解決這些問題，還需要更多的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)來解開這個(gè)謎題。

一種直接干擾腸道菌群的方法是糞便微生物群移植（FMT）。它在抑郁癥和微生物結(jié)構(gòu)紊亂方面的優(yōu)異表現(xiàn)使我們看到了新的治療方向。

在一項(xiàng)動(dòng)物研究中，NLRP3 KO菌群移植顯著改善了受體小鼠的抑郁樣行為。在他們的研究中，F(xiàn)MT機(jī)制主要依賴于抑制抑郁小鼠中circHIPK2的表達(dá)。

在人類受試者中，F(xiàn)MT也顯示出類似的效果。在一份FMT作為抑郁癥輔助治療的病例報(bào)告中，入選的患者表現(xiàn)出抑郁癥狀的改善、腸道菌群多樣性的增加以及胃腸道癥狀的緩解。

然而，這種影響并不持久，他們推測(cè)FMT的療效與供體和受體的微生物相似性有關(guān)。FMT面臨的主要挑戰(zhàn)是提高成功率、最佳交付途徑、捐贈(zèng)者選擇和其他需要探索的問題。

身體使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)來制造自身的抗氧化劑。醫(yī)學(xué)上，NAC用于治療對(duì)乙酰氨基酚中毒；只要在服藥過量后的前 8 小時(shí)內(nèi)服用，幾乎 100% 有效。

根據(jù)對(duì)多項(xiàng)單獨(dú)研究數(shù)據(jù)（包括 574 名抑郁癥患者和健康參與者的數(shù)據(jù)）的一項(xiàng)審查，據(jù)報(bào)道，NAC 在使用 3-6 個(gè)月內(nèi)有可能改善抑郁癥狀和整體日常功能。此外，據(jù)報(bào)道，抑郁癥患者的情緒在 3-4 個(gè)月后得到改善。

NAC 還可以通過減少大腦的氧化應(yīng)激來平衡情緒。例如，一項(xiàng)針對(duì) 76 名抑郁癥患者的研究報(bào)告稱，服用 NAC 的患者大腦抗氧化水平較高。

以上益處僅得到有限的小規(guī)模臨床研究的支持。在 NAC 推薦臨床之前需要進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間、更有力度的研究。

選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）

醫(yī)生通常會(huì)先開一種 SSRI 藥物。通常認(rèn)為這些藥物更安全，所產(chǎn)生的不適副作用一般少于其他類型的抗抑郁藥。SSRI 藥物包括西酞普蘭（Celexa）、艾司西酞普蘭（Lexapro）、氟西?。≒rozac）、帕羅西?。≒axil、Pexeva）、舍曲林（Zoloft）、維拉佐酮（Viibryd）

血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）

SNRI 藥物包括度洛西?。–ymbalta）、文拉法辛（Effexor XR）、地文拉法辛（Pristiq、Khedezla）和左米那普侖（Fetzima）

非典型抗抑郁藥

這些藥物不太適合歸入其他任何抗抑郁藥類別。這些藥物包括安非他酮（Wellbutrin XL、Wellbutrin SR、Aplenzin、Forfivo XL）、米氮平（Remeron）、奈法唑酮、曲唑酮和伏硫西?。═rintellix）。

三環(huán)類抗抑郁藥

例如丙米嗪（Tofranil）、去甲替林（Pamelor）、阿米替林、多塞平、曲米帕明（Surmontil）、地昔帕明（Norpramin）和普羅替林（Vivactil）等這些藥物可能都很有效，但是副作用往往比新型的抗抑郁藥更嚴(yán)重。因此通常不會(huì)開三環(huán)類藥物，除非您已經(jīng)用過 SSRI，卻沒有起色。

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）

反苯環(huán)丙胺（Parnate）、苯乙肼（Nardil）和異卡波肼（Marplan）等 MAOI 藥物會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，因此，一般在其他藥物沒有療效的情況下才會(huì)開這些藥物。使用 MAOI 時(shí)需要嚴(yán)格控制飲食，因?yàn)?strong>這類藥物會(huì)和某些奶酪、泡菜、葡萄酒等食物以及某些藥物和草本補(bǔ)充劑發(fā)生相互作用，危險(xiǎn)甚至致命。司來吉蘭（Emsam）是一種新型 MAOI，可以作為墊片貼在皮膚上，副作用少于其他 MAOI 藥物。這類藥物不能和 SSRI 藥物聯(lián)合使用。

有時(shí)候可能需要嘗試幾種藥物或聯(lián)合用藥，然后才能找到有效的藥物。這需要耐心，因?yàn)閷?duì)有些藥物而言，完全起效及其副作用隨著身體調(diào)整而緩解，需要數(shù)周或更長(zhǎng)時(shí)間。

突然停藥的風(fēng)險(xiǎn)

抗抑郁藥需要一段時(shí)間（通常需要 4-8 周）才能發(fā)揮作用，睡眠、食欲和注意力問題通常會(huì)在情緒好轉(zhuǎn)之前得到改善。

咨詢醫(yī)生前，請(qǐng)不要停止服用抗抑郁藥?？挂钟羲幰话悴粫?huì)上癮，但有時(shí)會(huì)產(chǎn)生身體依賴性（這與上癮不同）。突然停止治療或多次漏服藥物可能導(dǎo)致類似戒斷的癥狀，突然放棄治療可能導(dǎo)致抑郁癥惡化。配合醫(yī)生，逐漸安全減小劑量。

早在中國(guó)漢代，張仲景就記載了治療抑郁癥的經(jīng)典方劑，但其具體藥理機(jī)制尚不清楚。在最近的研究中，一些中藥的抗抑郁作用已被證明與腸道菌群相關(guān)。

例如，舒肝顆粒可以顯著改善慢性約束應(yīng)激小鼠的異常行為和海馬炎癥。后續(xù)的機(jī)制研究表明，其給藥豐富了小鼠腸道中的丁酸單胞菌和節(jié)疣念珠菌，降低了擬桿菌的豐度，并與PI3K/Akt/mTOR途徑密切相關(guān)。

五味子可以通過抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路來減輕抑郁小鼠的腸道微生態(tài)失調(diào)。

除了調(diào)節(jié)炎癥，中藥還在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平方面發(fā)揮作用。

蓮心堿治療可以縮短抑郁小鼠的不動(dòng)時(shí)間，增加海馬中的DA、5-HT和NE等神經(jīng)遞質(zhì)。同時(shí)，小鼠結(jié)腸中乳酸桿菌的相對(duì)豐度也有所增加。

在另一項(xiàng)研究中，特異性抗抑郁藥中藥的靶點(diǎn)可以集中在嘌呤代謝的調(diào)節(jié)上。與中藥相關(guān)的動(dòng)物研究，如肉蓯蓉和藏紅花酸，表明它們的抗抑郁作用與腸道菌群的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。

除了動(dòng)物研究，臨床研究也提供了相應(yīng)的證據(jù)。對(duì)患有抑郁癥的癌癥患者使用中藥復(fù)方小柴胡湯進(jìn)行干預(yù)。給藥后，受試者的抑郁癥狀減輕，腸道微生態(tài)失調(diào)得到部分逆轉(zhuǎn)（特別是減少了副擬桿菌、Blautia和瘤胃球菌科細(xì)菌的豐度）。有趣的是，這種抗抑郁的草藥也表現(xiàn)出一些抗腫瘤作用，其潛在機(jī)制涉及TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)。

值得注意的是，這些途徑在涉及微生物群的抑郁癥發(fā)病機(jī)制中也發(fā)揮著重要作用。最近的系統(tǒng)綜述和薈萃分析也表明，與抗抑郁藥相比，中藥可以減少不良事件。鑒于目前的研究數(shù)量有限，準(zhǔn)確總結(jié)中藥治療抑郁癥的益處和風(fēng)險(xiǎn)還為時(shí)過早。

一旦注意到抑郁癥的跡象或癥狀，與心理健康專家交談將是至關(guān)重要的一步。值得信賴的治療師可以識(shí)別模式，幫助情緒調(diào)節(jié)。

心理治療

幾種類型的心理治療（也稱為談話療法或咨詢），可以通過教抑郁癥患者新的思維和行為方式以及如何改變導(dǎo)致抑郁的習(xí)慣來幫助他們。

治療抑郁癥的循證方法包括：

• 認(rèn)知行為療法（CBT）

一種談話療法，旨在幫助改變?nèi)魏慰赡軐?dǎo)致或惡化抑郁癥的消極思想或行為模式。這種療法通常也是短期的，重點(diǎn)是解決當(dāng)前的問題并學(xué)習(xí)新的應(yīng)對(duì)技巧。

• 人際關(guān)系療法（IPT）

治療師通過幫助個(gè)體識(shí)別和處理與人際關(guān)系有關(guān)的困難，以及改善與他人的交流方式，來促進(jìn)情緒上的積極變化。 解決幾個(gè)常見的人際問題，包括失去、沖突、角色變化和人際孤立感。個(gè)體可以增強(qiáng)情感的穩(wěn)定性和歸屬感，提高應(yīng)對(duì)人際問題的能力。

心理健康服務(wù)遠(yuǎn)程醫(yī)療的發(fā)展提供了面對(duì)面治療的替代方案，在某些情況下使人們更容易、更方便地獲得幫助。對(duì)于過去可能對(duì)尋求心理健康護(hù)理猶豫不決的人來說，遠(yuǎn)程心理健康服務(wù)可能是比傳統(tǒng)心理健康服務(wù)更容易的第一步。

腦刺激療法

如果藥物或心理治療不能減輕抑郁癥狀，腦刺激療法可能是一種值得探索的選擇。

擁有最多證據(jù)的腦刺激療法包括：

• 電休克治療 (ECT)

• 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 (rTMS)

• 迷走神經(jīng)刺激 (VNS)

• 磁癲癇治療（MST）

• 深部腦刺激（DBS）

ECT 和 rTMS 是使用最廣泛的腦刺激療法，其中 ECT 的使用歷史最長(zhǎng)。

替代療法

每日晨光療法是季節(jié)性情感障礙患者的常見治療選擇。光療設(shè)備比普通室內(nèi)照明明亮得多，被認(rèn)為是安全的，但患有某些眼病或服用增加對(duì)陽光敏感性的藥物的人不建議。

06

結(jié) 語

我們應(yīng)該全面認(rèn)識(shí)抑郁癥，意識(shí)到其不僅僅是一種心理問題，而是一個(gè)涉及多個(gè)身體系統(tǒng)的綜合性障礙。除了對(duì)心理狀態(tài)的影響外，抑郁癥還可以引起神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及睡眠障礙等多方面的變化。

目前對(duì)于微生物組在口腔-腸道-腦軸中的作用已經(jīng)有了一定的認(rèn)識(shí)，這是一個(gè)重要的研究方向，從病理生理學(xué)到調(diào)節(jié)腸道微生物組對(duì)精神疾病產(chǎn)生影響。關(guān)于口腔微生物群與精神疾病的關(guān)聯(lián)詳見本次推文第二篇：

口-腸-腦軸與精神健康的關(guān)系

在臨床實(shí)踐中，針對(duì)抑郁癥的治療需要不同科室的醫(yī)生共同合作。未來更多需要整合心理治療、藥物治療、營(yíng)養(yǎng)治療和包括菌群檢測(cè)在內(nèi)的綜合性健康管理等多個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)與技術(shù)，實(shí)施多學(xué)科聯(lián)合治療，為抑郁癥的治療提供全新的視角，并為未來研究和改進(jìn)抑郁癥治療策略提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)。