午夜深夜福利网址,天天干天天玩天天操

沙庫巴曲纈沙坦正式獲批高血壓適應(yīng)癥！

慢性腎?。–KD）是一種持續(xù)進展的疾病，導(dǎo)致其進展為終末期腎?。‥SRD）的危險因素諸多。其中，高血壓是值得重點關(guān)注的一大高危因素。CKD患者的血壓管理面臨著病因復(fù)雜、多藥聯(lián)合治療、患者依從性差，進而導(dǎo)致血壓達(dá)標(biāo)率不理想的實際情況。

一項納入AASK、ACCORD、MDRD和SPRINT等4項研究的薈萃分析^[1]顯示，CKD患者經(jīng)強化降壓可顯著降低全因死亡風(fēng)險21%。然而，臨床上即使已有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑（RASi）等五大類降壓藥物，一項納入6079名CKD患者的大規(guī)模橫斷面調(diào)查^[2]卻顯示，無論是單用還是聯(lián)用RASi，血壓降至130/80mmHg以下者僅占15%。此外，雖然此前RASi還被證實具有獨立于降壓之外的保護腎臟的作用，但也同時存在升高血鉀等問題。

那么針對CKD高血壓患者，有沒有一種藥，能夠在強效降壓的同時保護靶器官呢？本文有幸邀請到北京大學(xué)人民醫(yī)院左力教授，針對2021年6月1日獲批高血壓適應(yīng)癥的新型降壓藥物——血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）及其適用人群進行深入分享。

新型降壓藥物ARNI“上線”，

可通過獨特機制強效降壓！

首個ARNI類藥物——沙庫巴曲纈沙坦是心血管領(lǐng)域首個雙活性物質(zhì)的共晶體結(jié)構(gòu)。左力教授強調(diào)，與傳統(tǒng)意義上的單片復(fù)方制劑（SPC）不同，沙庫巴曲纈沙坦是全新一代降壓藥物。其獨有的共晶體結(jié)構(gòu)使得沙庫巴曲與纈沙坦兩種成分以1:1摩爾比分解后，在藥代動力學(xué)參數(shù)上幾乎同步，保障了藥效發(fā)揮步調(diào)整齊劃一^[3]。

沙庫巴曲纈沙坦進入人體分解后，通過雙通道發(fā)揮降壓作用。沙庫巴曲可通過抑制腦啡肽酶來增強利鈉肽系統(tǒng)，發(fā)揮利鈉利尿、降壓和靶器官保護效應(yīng)等作用；纈沙坦則可有效阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1），降壓的同時，也避免了沙庫巴曲應(yīng)用后的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）反饋性活化。

圖1 沙庫巴曲纈沙坦作用機制

左力教授介紹：在降壓方面，沙庫巴曲纈沙坦主要通過腎/血管/神經(jīng)內(nèi)分泌三種機制降壓：

（1）腎性機制：①利鈉肽、纈沙坦共同調(diào)節(jié)管-球反饋，擴張入球小動脈及出球小動脈，智能調(diào)節(jié)囊內(nèi)壓，保證有效濾過的基礎(chǔ)上防止腎小球濾過率（eGFR）下降；②使系膜細(xì)胞松弛，增加腎小球有效濾過面積；③抑制球旁顆粒細(xì)胞釋放腎素，進一步調(diào)控管-球反饋的同時抑制RAAS系統(tǒng)；④利鈉肽還可抑制近曲小管和集合管Na 重吸收，利鈉利尿。

（2）血管擴張機制：①利鈉肽可通過鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)鳥苷酸（GC-cGMP）通路，舒張血管平滑肌。②抑制血管重構(gòu)，增加血管彈性及順應(yīng)性降低前、后負(fù)荷。

（3）神經(jīng)內(nèi)分泌機制：利鈉肽可抑制醛固酮和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成，并且可抑制交感神經(jīng)活性。

圖2 利鈉肽系統(tǒng)三大作用機制

可見，和傳統(tǒng)降壓藥物聚焦在抑制升壓機制、藥理作用較為單一的特點不同，沙庫巴曲纈沙坦兼具擴張血管、排鈉利尿、抑制RAAS、抑制交感等多重作用。

那么沙庫巴曲纈沙坦具體適用于哪些CKD合并高血壓的人群呢？左力教授進一步對適用人群做出了推薦。

三大類CKD患者，血壓管理優(yōu)選ARNI

左力教授認(rèn)為，沙庫巴曲纈沙坦有獨特的機制，給腎科醫(yī)生提供了一個新的降壓武器。在腎臟病人群里面，以下三類人群可優(yōu)先考慮沙庫巴曲纈沙坦：

▌ 合并難治性高血壓的患者

一項納入全球320萬余名高血壓患者的系統(tǒng)回顧和薈萃分析^[5]顯示，難治性高血壓占10.3%。而CKD是導(dǎo)致難治性高血壓的最常見原因之一，兩者互為因果，進而增加心血管不良事件風(fēng)險^[6]。

難治性高血壓通常是指在改善生活方式的基礎(chǔ)上，應(yīng)用了合理且可耐受的≥3種降壓藥物（包括利尿劑）足量治療＞1月，血壓仍未達(dá)標(biāo)，或服用≥4種降壓藥物血壓才能有效控制的高血壓^[7]。左力教授指出，CKD患者高血壓就較難控制，往往需要3種或4種藥物聯(lián)合使用，多種藥物聯(lián)用也導(dǎo)致患者依從性變差，形成惡性循環(huán)，最終令血壓無法得到有效控制。臨床治療方案亟待優(yōu)化。

而沙庫巴曲纈沙坦可強效降壓，快速起效。一項日本多中心、開放標(biāo)簽的重度高血壓研究顯示：使用沙庫巴曲纈沙坦單藥治療4周后，患者診室收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）可降低23.1/13.9mmHg，并且治療一周最大降壓幅度可達(dá)80%。

圖3 針對重度高血壓研究，ARNI強效降壓

另有一項針對CKD合并難治性高血壓的中國觀察性研究^[8]結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦替換RASi治療4周后，患者平均坐位收縮壓（msSBP）和平均坐位舒張壓（msDBP）快速降低8/4mmHg，8周持續(xù)降低12/7mmHg。

圖4 ARNI可以有效降低CKD合并難治性高血壓患者血壓

此外，對于CKD3-5期的高血壓患者，長期使用RASi并聯(lián)合多種藥物降壓，可能帶來高血鉀癥風(fēng)險，也降低了患者的依從性，而針對此類患者，可推薦優(yōu)先使用沙庫巴曲纈沙坦替換RASi進行治療，不僅能減少高鉀風(fēng)險，還能減少服用藥物種類，有助于患者堅持長期服藥。

▌ 合并心血管疾病（CVD）的CKD高血壓患者

心衰領(lǐng)域里程碑式研究PARADIGM-HF早已奠定了沙庫巴曲纈沙坦在心衰領(lǐng)域的地位。PARADIGM-HF研究CKD亞組分析進一步提示，與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦可顯著延緩eGFR下降率達(dá)23.5%，并降低心衰合并CKD患者的心腎事件和死亡風(fēng)險，同時血清肌酐升高和高鉀血癥發(fā)生率也得到大幅降低。

因此對于CKD高血壓合并CVD風(fēng)險較高的患者，同樣推薦使用沙庫巴曲纈沙坦，可在降壓同時保護患者心功能，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)。

圖5 沙庫巴曲纈沙坦進一步降低CKD合并心衰患者的心、腎事件和死亡風(fēng)險

▌ 伴有水腫的CKD高血壓患者

一般腎臟受損的透析患者往往存在水潴留；此外，CKDⅠ-Ⅳ期，或是CKDⅤ期早期患者也可能出現(xiàn)水腫。但對于這些患者，臨床醫(yī)生通常不愿意使用利尿劑。因為利尿劑容易引起糖代謝紊亂，導(dǎo)致高尿酸癥等問題。

沙庫巴曲纈沙坦可以通過增強利鈉肽系統(tǒng)利鈉利尿，同時規(guī)避了使用利尿劑引起的代謝紊亂、高尿酸等副作用，也不會像RASi一樣增加高血鉀風(fēng)險。因此，對于沒有進入透析階段的CKD伴水腫的高血壓患者來說，可以優(yōu)先選擇ARNI。

總結(jié)：

對CKD合并高血壓患者來說，ARNI是一種具有前景的長期腎臟保護方法。該類藥物在具備強效降壓作用的同時，還可保護腎臟，延緩eGFR下降，進而降低患者進展為ESRD的風(fēng)險，滿足腎臟事件鏈全程治療需求。

6月1日，沙庫巴曲纈沙坦正式于中國獲批高血壓適應(yīng)癥，隨著臨床實踐經(jīng)驗的不斷積累，期待ARNI成為CKD高血壓患者的全新之選。

專家簡介

左力教授

科室：腎內(nèi)科
職稱：主任醫(yī)師/教授，博士生導(dǎo)師
專業(yè)特長：慢性腎臟病，血液凈化
北京大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科主任
《中國血液凈化》雜志副主編
中國醫(yī)院協(xié)會血液凈化中心管理分會主任委員
中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會血液凈化裝備技術(shù)委員會主任委員
中關(guān)村腎病血液凈化創(chuàng)新聯(lián)盟理事長
中國研究型醫(yī)院學(xué)會血液凈化分會主委
主持國自然、衛(wèi)健委、北京自然、北京科委等多項臨床和基礎(chǔ)科研題目，主持或參與多項國際合作研究
近10年發(fā)表第一或責(zé)任作者SCI論文60多篇，他引逾千次
5年來主編或編譯專著四部。

參考資料：

[1]Rahul Aggarwal,et,al.Hypertension.2019;73:1275-1282.[2]Wen Zhang,et,al.Sci Rep.2016 Dec 20;6:38768.[3]J Clin Pharmacol 2010；50：401–14.

[4]E R Levin,et,al.N Engl J Med 1998;339:321-328

[5]Heart.2019 Jan;105(2):98-105.

[6]Kidney Int.2010 May;77(9):753-5.

[7]孫寧玲,霍勇,王繼光,等.難治性高血壓診斷治療中國專家共識[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2013,5(6):5-12.

[8]杜鵑，等.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟疾病專業(yè)委員會2020年學(xué)術(shù)年會.

本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請點擊舉報。

九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区