在大型前瞻性隊(duì)列研究中，已經(jīng)研究了與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的各種飲食和生活方式因素。盡管有這項(xiàng)工作，并且與其他常見癌癥相比，很少有可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素被確定為在前列腺癌中發(fā)揮作用。缺乏公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)因素有幾種可能的解釋。首先，前列腺癌是所有常見癌癥中遺傳率最高的癌癥之一；其次，生命早期的暴露可能在風(fēng)險(xiǎn)中起重要作用，而不是大多數(shù)流行病學(xué)研究中評(píng)估的中年和晚年暴露。最后，前列腺特異性抗原 (PSA) 篩查在前列腺癌檢測(cè)和發(fā)病率中起著關(guān)鍵作用，這對(duì)流行病學(xué)研究具有重要意義。

在可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素中，吸煙和肥胖始終與更高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，特別是晚期前列腺癌。還有相當(dāng)多的證據(jù)表明，乳制品攝入量與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而煮熟的番茄/番茄紅素?cái)z入量與晚期疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。其他一些在觀察性研究中始終與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的飲食因素，包括硒和維生素 E，已被臨床試驗(yàn)結(jié)果質(zhì)疑。其他經(jīng)過充分研究的飲食因素（包括脂肪攝入量、紅肉、魚、維生素 D、大豆和植物雌激素）的結(jié)果好壞參半。

實(shí)際上，應(yīng)該鼓勵(lì)關(guān)注前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的男性戒煙，盡可能多運(yùn)動(dòng)，并達(dá)到或保持健康的體重。這些建議還具有對(duì) 2 型糖尿病、心血管疾病和其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生積極影響的優(yōu)勢(shì)。減少乳制品攝入量同時(shí)增加魚和番茄制品的消費(fèi)量也是合理的建議。

PSA篩查對(duì)前列腺癌流行病學(xué)研究的影響

尸檢研究表明，潛伏性前列腺癌相當(dāng)普遍。對(duì) 19 項(xiàng)尸檢前列腺癌患病率研究的回顧發(fā)現(xiàn)，29% 的 60-69 歲白人男性和 36% 70-79 歲的白人男性在死亡時(shí)患有未確診的前列腺癌，黑人男性的患病率更高 [ 7 ]。通過前列腺特異性抗原 (PSA) 進(jìn)行篩查可以檢測(cè)到這些病變，如果沒有篩查，其中許多病變?cè)谂R床上永遠(yuǎn)不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。因此，PSA 篩查對(duì)已引入前列腺癌的人群中的發(fā)病率和臨床表現(xiàn)有很大影響。

給定研究人群中惰性和侵襲性疾病的混合將取決于研究的時(shí)間段和人群中的 PSA 篩查實(shí)踐。這使得很難比較研究中“總”前列腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橄鄬?duì)風(fēng)險(xiǎn)將反映特定于研究進(jìn)行的時(shí)間和地點(diǎn)的惰性和侵襲性疾病的加權(quán)平均值。為了解決這個(gè)問題，分別評(píng)估致命或晚期疾病和局部疾病的關(guān)聯(lián)，和/或按 PSA 前和 PSA 時(shí)間段對(duì)結(jié)果進(jìn)行分層是有幫助的。一些研究還分別研究了高級(jí)別和低級(jí)別疾病的關(guān)聯(lián)；然而，隨著時(shí)間的推移分級(jí)的變化，以及病理學(xué)家之間分級(jí)的差異，8 ]。

飲食因素和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)和生存

長(zhǎng)期以來，基于比較世界各地前列腺癌死亡率的生態(tài)學(xué)研究和上文討論的移民研究，人們一直懷疑西方飲食模式會(huì)導(dǎo)致前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。早期的生態(tài)學(xué)研究表明，高風(fēng)險(xiǎn)（美國(guó)、瑞典）和低風(fēng)險(xiǎn)（日本、中國(guó)）國(guó)家之間的動(dòng)物產(chǎn)品和脂肪消費(fèi)存在顯著差異 [ 9 ]。然而，此類研究非常有限，因?yàn)樗鼈儾辉u(píng)估個(gè)體水平的行為和隨后的疾病結(jié)果，也無(wú)法解釋混雜因素。

基于成人身高和循環(huán)胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 (IGF-1) 水平與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)的強(qiáng)有力證據(jù)，西方飲食模式也受到牽連。身高和循環(huán) IGF-1 水平都部分反映了營(yíng)養(yǎng)狀況。

高度。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，在 25 項(xiàng)關(guān)于身高和前列腺癌發(fā)病率的研究中，有 22 項(xiàng)報(bào)告呈正相關(guān) [ 10 ]。劑量反應(yīng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，身高每增加 5 厘米，前列腺癌的總體風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著增加 4%（95% CI 1.03-1.05）。同一項(xiàng)審查發(fā)現(xiàn)，關(guān)于身高和前列腺癌死亡率風(fēng)險(xiǎn)的五項(xiàng)研究中有四項(xiàng)報(bào)告了正相關(guān)。非晚期、晚期和致命疾病的結(jié)果是一致的。兩項(xiàng)大型匯總分析 [ 11 , 12 ] 發(fā)現(xiàn)身高與前列腺癌發(fā)病率和死亡率之間的關(guān)系非常相似。

成人身高部分反映了生命早期的營(yíng)養(yǎng)狀況 [ 13 , 14 , 15 ]，這會(huì)影響兒童和青春期的循環(huán)生長(zhǎng)因子和其他激素 [ 16 ]。盡管遺傳學(xué)在決定身高方面起著重要作用，[ 17 ]，但飲食因素對(duì)于達(dá)到遺傳潛力至關(guān)重要。兒童時(shí)期的總能量攝入量、蛋白質(zhì)和乳制品攝入量都與更高的身高有關(guān) [ 18 , 19 , 20 ]。

IGF-1。反過來，在觀察性研究 [ 21 , 22 ] 和喂養(yǎng)試驗(yàn) [ 23 ] 中，總能量攝入和蛋白質(zhì)攝入與兒童和成人的循環(huán) IGF-1 呈正相關(guān)。此外，成年身高與IGF-1呈正相關(guān)。[ 24 ] IGF-1 是一種主要的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)分子，它是一種有效的有絲分裂原，也可以抑制細(xì)胞凋亡。它主要由肝臟分泌，但也在其他幾種組織中產(chǎn)生，包括前列腺，以響應(yīng)生長(zhǎng)激素。

成人循環(huán) IGF-1 水平一直與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。對(duì) 12 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中 3700 例病例和 5200 例對(duì)照的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析 [ 25 ] 發(fā)現(xiàn)前列腺癌的優(yōu)勢(shì)比為 1.38（95% CI 1.19-1.60，p 趨勢(shì) = <0.001）血清 IGF1。低級(jí)別疾病的相關(guān)性強(qiáng)于高級(jí)別疾病，但并未因疾病階段而異。在 12 項(xiàng)研究中的 8 項(xiàng)中也測(cè)量了各種性激素水平的調(diào)整并沒有影響 IGF-1 結(jié)果。對(duì) 42 項(xiàng)回顧性和前瞻性研究的薈萃分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IGF-1 和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)具有相似的顯著正相關(guān)性 [ 26 ]。

支持身高和 IGF-1 與前列腺癌相關(guān)的證據(jù)在研究人群中非常一致。結(jié)合移民研究的結(jié)果和前列腺癌發(fā)病率的巨大地理差異，這表明營(yíng)養(yǎng)狀況在前列腺癌的發(fā)展中可能在生命早期發(fā)揮了一些作用。已經(jīng)詳細(xì)研究了各種特定飲食因素與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，包括脂肪攝入量、肉類攝入量、魚類和海洋來源的長(zhǎng)鏈脂肪酸、乳制品和鈣、維生素 D、番茄和番茄紅素的攝入量，大豆和植物雌激素、維生素 E 和硒。每個(gè)都在下面詳細(xì)討論。

脂肪攝入

在早期生態(tài)學(xué)研究的推動(dòng)下，膳食脂肪攝入量在飲食和前列腺癌的研究中引起了極大的興趣，因?yàn)楦咧緮z入量，特別是來自動(dòng)物來源的高脂肪攝入量，是西方飲食的主要特征。然而，一項(xiàng)對(duì) 14 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，總脂肪攝入量與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián) [ 27 ]。飽和、多不飽和和單不飽和脂肪的攝入也與風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，脂肪攝入與晚期疾病的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

幾項(xiàng)前瞻性研究評(píng)估了與前列腺癌相關(guān)的特定脂肪酸的攝入量。在西方飲食中，α-亞麻酸 (ALA) 是主要的膳食 n-3（或 omega-3）脂肪酸。通常食用的富含 ALA 的食物包括：蛋黃醬、植物油、人造黃油、核桃、奶酪、牛肉、豬肉和羊肉。盡管研究之間似乎存在顯著的異質(zhì)性 [ 28 , 29 , 30 ] ，但對(duì) ALA 攝入量和前列腺癌的幾項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)與總體疾病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究 (HPFS) 隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，ALA 攝入量與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但與致命性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān) [ 31]。在 PSA 篩查 (~1994) 出現(xiàn)之前診斷出的病例中觀察到了 ALA 攝入量與致命疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的這種正相關(guān)關(guān)系，而不是在 PSA 篩查時(shí)代診斷出的病例 [ 32 ]。另外兩項(xiàng)關(guān)于 ALA 攝入的前瞻性研究并未發(fā)現(xiàn)更晚期前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加；然而，兩者都受到低病例數(shù)的限制 [ 33 , 34 ]，而第四項(xiàng)前瞻性研究并未特別檢查與晚期疾病的關(guān)聯(lián) [ 35 ]。

一項(xiàng)匯總分析 [ 36 ] 對(duì)來自七項(xiàng)前瞻性研究的個(gè)體水平數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析，其中測(cè)量了 ALA 的血液水平，發(fā)現(xiàn)與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。疾病分期存在異質(zhì)性（p = 0.032），與局部疾病無(wú)顯著相關(guān)性，與晚期前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈臨界顯著負(fù)相關(guān)（OR 0.68，95% CI 0.46-1.00）；然而，在納入的七項(xiàng)研究中，晚期病例的數(shù)量很少。沒有跡象表明血液 ALA 水平與高級(jí)別或低級(jí)別疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)。總體而言，ALA 似乎不是前列腺癌的重要危險(xiǎn)因素；然而，該領(lǐng)域的證據(jù)在不同研究中異常不一致。

長(zhǎng)鏈 n-3 脂肪酸在前列腺癌中的作用也存在爭(zhēng)議。請(qǐng)參閱下面關(guān)于魚類攝入量的部分進(jìn)行討論。

生存。很少有研究檢查脂肪攝入量與前列腺癌男性生存率之間的關(guān)系，但這些研究一致發(fā)現(xiàn)增加植物脂肪可提高生存率，而飽和脂肪和動(dòng)物脂肪可降低生存率。在醫(yī)師健康研究 (PHS) 中，在診斷后飲食中消耗更多飽和脂肪代替碳水化合物的男性患癌癥特異性和全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加 [ 37]。診斷后增加植物脂肪的攝入量與較低的全因死亡率相關(guān)，但與癌癥特異性死亡率無(wú)關(guān)。在 HPFS 中，診斷后植物脂肪的攝入與癌癥特異性和全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低有關(guān)。較高的飽和脂肪和反式脂肪攝入量與全因死亡率呈正相關(guān) [ 38 ]。一項(xiàng)針對(duì)瑞典被診斷患有前列腺癌的男性的研究發(fā)現(xiàn)，那些在診斷時(shí)報(bào)告飽和脂肪攝入量較高的人患前列腺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 [ 39]。迄今為止，文獻(xiàn)一致表明，診斷后較高的植物脂肪攝入量和較低的動(dòng)物脂肪和飽和脂肪攝入量與癌癥特異性和總體存活率的提高有關(guān)。

肉類攝入量

紅肉和加工肉都被作為前列腺癌的可能危險(xiǎn)因素進(jìn)行了深入研究，因?yàn)閮烧叨际俏鞣斤嬍车闹匾M成部分。然而，肉類攝入似乎與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

一項(xiàng)對(duì) 11 項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，極端類別的紅肉攝入的綜合相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于總前列腺癌為 0.98 (95% CI 0.93-1.04)，對(duì)于晚期前列腺癌為 1.01 (95% CI 0.94-1.09) (8研究）[ 40 ]。最近對(duì)來自 15 項(xiàng)隊(duì)列研究的個(gè)人數(shù)據(jù)進(jìn)行的匯總分析也發(fā)現(xiàn)，紅肉攝入量與完全或致命前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián) [ 41 ]。

對(duì)于加工肉類，對(duì) 11 項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，極端攝入類別的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于總前列腺癌為 1.05 (95% CI 0.99–1.12)，對(duì)于晚期癌癥為 1.10 (95% CI 0.95–1.27) (8研究）[ 40 ]。有證據(jù)表明加工肉類研究存在發(fā)表偏倚，并且在針對(duì)更多潛在混雜因素進(jìn)行調(diào)整的最近研究中，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)較弱。對(duì) 15 個(gè)隊(duì)列的匯總分析發(fā)現(xiàn)，加工肉類攝入量最高的類別的總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)略有增加，盡管各類別之間沒有顯著趨勢(shì)（HR 1.04, 95% CI 1.01–1.08, p-趨勢(shì)= 0.29); 與致命疾病無(wú)關(guān) [ 41]。同樣，最近的幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)與紅肉或加工肉沒有關(guān)聯(lián)。一篇論文在 NIH-AARP 飲食與健康研究中發(fā)現(xiàn)，沒有證據(jù)表明紅肉或加工肉類與非裔美國(guó)人的總前列腺癌或晚期前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[ 42 ]。一項(xiàng)針對(duì) HPFS 隊(duì)列中 PSA 篩查時(shí)代的研究 [ 43 ] 也發(fā)現(xiàn)肉類攝入與致死性前列腺癌沒有關(guān)聯(lián)。最后，荷蘭的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，少吃肉或不吃肉與患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián) [ 44 ]。

紅肉增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一種可能機(jī)制是通過烹飪過程中形成的雜環(huán)胺( HCA ) [ 45、46、47、48 ]。HCA 是在高溫烹飪?nèi)忸惡汪~類肌肉過程中形成的致突變化合物。在幾項(xiàng)前瞻性研究中，針對(duì)前列腺癌對(duì)紅肉熟度的偏好和常見 HCA 的計(jì)算攝入量進(jìn)行了研究，結(jié)果喜憂參半。三人發(fā)現(xiàn)成熟度或 HCA 攝入量與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有明確的關(guān)聯(lián) 。三人發(fā)現(xiàn)做得好的紅肉之間存在正相關(guān)[ 42 , 45 , 46, 50 ]，以及 HCA 攝入量 [ 50 ]，以及患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，包括晚期疾病。總體而言，攝入紅肉和加工肉似乎與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)；然而，做得好的紅肉和相關(guān)的致癌物質(zhì)可能會(huì)起到一定的作用。

生存。在一項(xiàng)關(guān)于被診斷患有明顯局限性前列腺癌的男性的診斷后肉類攝入量和存活率的研究中，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)紅肉和家禽的攝入量與致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間存在暗示性但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián) [ 43 ]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，“西方飲食模式”的特點(diǎn)是攝入更多的紅肉和加工肉類、高脂肪乳制品和精制谷物，這與前列腺癌特異性和全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān) [ 51 ]。最后，一項(xiàng)研究 [ 52] 在接受局部癌癥手術(shù)治療的男性中發(fā)現(xiàn)，紅肉攝入量較低，尤其是熟紅肉攝入量較低，以及家禽和魚類攝入量較高與 PSA 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)，而與疾病的階段和等級(jí)無(wú)關(guān)?？傮w而言，紅肉攝入量的減少似乎與存活率的提高有關(guān)，這與上述關(guān)于診斷后脂肪攝入和存活率的研究結(jié)果一致。

魚類攝入量和海洋脂肪酸

魚類消費(fèi)量高的人群，例如日本和阿拉斯加原住民，其前列腺癌發(fā)病率低于西方飲食模式的人群，后者的魚類攝入量通常較低 [ 53 , 54 , 55 ]。魚含有長(zhǎng)鏈海洋 n-3 脂肪酸（二十碳五烯酸，EPA，[20:5n-3] 和二十二碳六烯酸，DHA，[22:6n-3]），可以改變炎癥通路，因此可能影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展 [ 56 ]。事實(shí)上，在前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)（PCPT，一項(xiàng)非那雄胺預(yù)防前列腺癌的隨機(jī)試驗(yàn)）中對(duì)未患癌癥的男性進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血清 n-3 脂肪酸水平較高的男性前列腺炎癥水平較低 [ 57]。

然而，由于 PCPT 和硒和維生素 E 癌癥預(yù)防試驗(yàn) (SELECT) 的報(bào)告顯示，較高濃度的血清長(zhǎng)鏈 n-3 與長(zhǎng)鏈脂肪酸之間存在顯著的正相關(guān)，魚類和長(zhǎng)鏈脂肪酸在前列腺癌中的作用一直存在爭(zhēng)議。脂肪酸和高級(jí)別疾病的風(fēng)險(xiǎn) [ 58 ]。兩項(xiàng)試驗(yàn)都沒有足夠的晚期或致命病例來分別研究這些結(jié)果。

歐洲癌癥與營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查 (EPIC) 隊(duì)列發(fā)現(xiàn)血清 EPA 與高級(jí)別疾病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，這與 PCPT 和 SELECT 一致。然而，他們觀察到與晚期或致命疾病沒有關(guān)聯(lián)[ 59 ]。PHS 隊(duì)列 [ 60 ] 評(píng)估了全血脂肪酸含量，也發(fā)現(xiàn)與晚期疾病無(wú)關(guān)，與局部疾病顯著負(fù)相關(guān)。

七項(xiàng)前瞻性研究的匯總分析 [ 36]，包括上面討論的所有四個(gè)，發(fā)現(xiàn)隨著血清 EPA 和 DHA 水平的升高，患總前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。與處于該脂肪酸最低五分之一的男性相比，處于任一脂肪酸最高五分之一的男性的風(fēng)險(xiǎn)大約高出 15%。然而，研究之間存在顯著的異質(zhì)性（EPA 的 p = 0.02，DHA 的 p < 0.001）。因此，海洋長(zhǎng)鏈脂肪酸的血液水平與總前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在適度的正相關(guān)；然而，尚不清楚這些關(guān)聯(lián)是否是因果關(guān)系，研究間異質(zhì)性的原因也不清楚。PSA篩查的差異可以解釋一些異質(zhì)性。2000 年后診斷的病例的正相關(guān)性強(qiáng)于早期診斷的病例。此外，

多項(xiàng)研究檢查了魚和魚源長(zhǎng)鏈脂肪酸的問卷評(píng)估攝入量。2010 年對(duì)魚類攝入量的薈萃分析發(fā)現(xiàn)魚類攝入量與總前列腺癌發(fā)病率之間沒有關(guān)聯(lián)；在 12 項(xiàng)隊(duì)列研究中，最高與最低攝入類別的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.01（95% CI 0.90–1.14）[ 61 ]。然而，在四項(xiàng)關(guān)于前列腺癌特異性死亡率的隊(duì)列研究中，魚類攝入與顯著降低的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（RR 0.37，95% CI 0.18-0.74）。最近的系統(tǒng)評(píng)價(jià) [ 62] 的長(zhǎng)鏈 n-3 脂肪酸發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果，與整體前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，與前列腺癌死亡率呈負(fù)相關(guān)。在調(diào)查長(zhǎng)鏈 n-3 脂肪酸攝入與前列腺癌特異性死亡率之間關(guān)聯(lián)的七項(xiàng)研究中，五項(xiàng)發(fā)現(xiàn)了顯著的反向關(guān)聯(lián)，兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)了不顯著的反向關(guān)聯(lián)。在有食用魚油傳統(tǒng)的冰島進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，晚年食用魚油與晚期前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān) [ 63 ]。

最近完成的 VITAL 試驗(yàn) [ 64 ] 在 12,786 名 50 歲的男性中測(cè)試了海洋 n-3 脂肪酸（劑量為每天 1 克，相當(dāng)于每周約 4 份魚）對(duì)心血管疾病和癌癥的初級(jí)預(yù)防。年齡或更老。平均隨訪時(shí)間為 5.3 年。兩組之間的前列腺癌發(fā)病率（預(yù)定的次要結(jié)果）沒有差異。（N = 411 總病例，RR = 1.15, 95% CI 0.94–1.39）。然而，低功率和相對(duì)較短的隨訪時(shí)間限制了可以從這個(gè)無(wú)效結(jié)果中得出的結(jié)論。

總體而言，目前關(guān)于血清脂肪酸水平和魚類攝入量與疾病風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和階段的關(guān)系的證據(jù)相當(dāng)復(fù)雜。需要對(duì)具有長(zhǎng)期隨訪的隊(duì)列進(jìn)行更多研究，以得出關(guān)于魚、魚油補(bǔ)充劑和特定長(zhǎng)鏈 omega-3 脂肪酸在前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展中的作用的結(jié)論。

乳制品和鈣

乳制品除了含有大量動(dòng)物脂肪外，還是鈣和維生素 D 最常見的膳食來源，所有這些都與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。乳制品與這些營(yíng)養(yǎng)素之間的強(qiáng)相關(guān)性給試圖解開它們的獨(dú)立影響帶來了挑戰(zhàn)。作為 AICR/WCRF 持續(xù)更新項(xiàng)目的一部分進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，乳制品和膳食鈣攝入量較高（即來自食物，而不是補(bǔ)充劑）的總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加 [ 10]。15 項(xiàng)隊(duì)列研究的綜合估計(jì)發(fā)現(xiàn)，每天每 400 克乳制品的風(fēng)險(xiǎn)增加 7%（95% CI 2-12%），每 400 毫克膳食鈣的風(fēng)險(xiǎn)增加 5%（95% CI 2-9%） . 牛奶、奶酪和總鈣（即食物加補(bǔ)充劑）的攝入量也與風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。有證據(jù)表明鈣（僅來自食物和總攝入量）呈非線性關(guān)聯(lián)，在非常高的攝入量（>1500 毫克/天）時(shí)，正相關(guān)更為明顯。

根據(jù)疾病階段的關(guān)聯(lián)不太清楚，乳制品和膳食鈣與非晚期疾病顯著正相關(guān)，但與晚期疾病沒有顯著正相關(guān)。然而，在五項(xiàng)關(guān)于致命癌癥的研究中，與乳制品相關(guān)的是每天每 400 克增加 11% 的風(fēng)險(xiǎn)（95% CI -8% 至 33%），與總體前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)非常相似，但與乳制品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)較低。功率和寬置信區(qū)間。

總鈣的估計(jì)值比膳食鈣的估計(jì)值稍弱，這表明乳制品的其他一些成分，而不是鈣本身，正在推動(dòng)膳食鈣的估計(jì)值。然而，對(duì)此的解釋也很復(fù)雜，因?yàn)閮H有兩項(xiàng)檢查總鈣和致命前列腺癌的研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR 1.11, 95% CI 1.02–1.21）。此外，基于研究隨訪時(shí)間的總鈣估計(jì)值存在顯著異質(zhì)性，在 6 項(xiàng)隨訪不到 10 年的研究中與總前列腺癌無(wú)顯著相關(guān)性，但在 3 項(xiàng)研究中顯著正相關(guān)隨訪 10 年或以上的研究。HPFS 的一份報(bào)告支持這種隨隨訪時(shí)間的異質(zhì)性 [ 65]，發(fā)現(xiàn)在診斷晚期前列腺癌前 12-16 年的總鈣攝入量之間存在顯著關(guān)聯(lián)，但在攝入和診斷之間的較短時(shí)間段內(nèi)沒有關(guān)聯(lián)。這表明鈣可能在致癌過程的早期發(fā)揮作用。

將乳制品或鈣與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來的可能機(jī)制包括高鈣攝入對(duì)維生素 D 水平的下調(diào)作用 [ 66 ] 以及乳制品與 IGF-1 水平之間的正相關(guān) [ 67 ]。觀察到的低脂或脫脂牛奶的正相關(guān)性與乳脂在該相關(guān)性中起重要作用相矛盾。

有趣的是，HPFS 隊(duì)列還發(fā)現(xiàn)磷攝入量與總、致命和高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)關(guān)系，而與鈣無(wú)關(guān) [ 65 ]。與觀察到的鈣模式相反，在診斷前不久（0-4 歲）的攝入量與磷的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)。磷與鈣一樣，集中在乳制品中，但在其他食物中的分布比鈣更廣泛。與鈣相比，更少的研究檢查了磷，特別是在晚期或致命疾病方面，但這應(yīng)該在其他研究中進(jìn)行探索。高磷攝入會(huì)增加甲狀旁腺激素，促進(jìn)骨骼重塑 [ 68]。前列腺癌優(yōu)先轉(zhuǎn)移到骨骼，并且更可能擴(kuò)散到具有更高重塑活性的骨骼 [ 69 , 70 ]。

總體而言，有大量證據(jù)表明乳制品攝入與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；然而，鈣、磷或其他特定成分的作用尚不清楚。

生存。在被診斷患有明顯局部疾病的男性中，已經(jīng)有三項(xiàng)關(guān)于診斷后乳制品攝入和前列腺癌存活率的研究。HPFS 和瑞典的一項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)，診斷后全脂牛奶攝入量較高與生存率降低有關(guān) [ 71 , 72 ]，而低脂乳制品攝入量較高與生存率提高相關(guān)，這在 HPFS 中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并在瑞典人口。另一方面，PHS 報(bào)告說，總?cè)橹破返臄z入量，包括高脂和低脂乳制品，與全因死亡率和前列腺癌特異性死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān) [ 73]。因此，證據(jù)一致表明，診斷后的高脂乳制品與較差的生存率相關(guān)，而低脂乳制品的作用尚不確定。

維生素D

維生素 D 是鈣穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)劑，也被認(rèn)為是前列腺癌的危險(xiǎn)因素。維生素 D 的主要來源是日曬導(dǎo)致的皮膚內(nèi)源性生產(chǎn)，而飲食是次要來源。二羥基維生素 D [1,25(OH) ₂ D] 是一種類固醇激素，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞類型的分化和增殖，包括表達(dá)功能性維生素 D 受體的前列腺上皮細(xì)胞。1,25(OH) ₂ D 是最具生物活性的形式，而羥基維生素 D [25(OH)D] 在血液中的濃度要高得多，可以更好地反映陽(yáng)光和飲食暴露，因?yàn)槠渌讲皇苌眢w。

對(duì) 14 項(xiàng)前瞻性嵌套病例對(duì)照研究中循環(huán) 25(OH)D 水平的薈萃分析發(fā)現(xiàn)與總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)（OR 1.04，95% CI 0.99–1.10）[ 74 ]。在六項(xiàng)侵襲性前列腺癌研究中，定義為高級(jí)別和晚期階段的混合，也沒有關(guān)聯(lián)（OR 0.98, 95% CI 0.84, 1.15）；然而，有證據(jù)表明研究之間存在異質(zhì)性。在另一項(xiàng)薈萃分析中發(fā)現(xiàn)了類似的無(wú)效關(guān)聯(lián) [ 75 ]。一個(gè)包含 518 例致命病例和 2986 例對(duì)照的隊(duì)列研究聯(lián)盟同樣發(fā)現(xiàn) 25(OH)D 與致命前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)。然而，有證據(jù)表明 25(OH)D 的關(guān)聯(lián)可能會(huì)被幾個(gè)維生素 D 相關(guān)基因的遺傳變異所改變 [ 76 ]。

在這些薈萃分析之后發(fā)表的五項(xiàng)大型研究結(jié)果喜憂參半。PCPT [ 77 ] 總體上沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，但 25(OH)D 與高級(jí)別癌癥之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。相反，瑞典的一項(xiàng)研究 [ 78 ] 發(fā)現(xiàn)與總前列腺癌呈正相關(guān)，而芬蘭吸煙者隊(duì)列ATBC 研究 [ 79 ] 發(fā)現(xiàn)總和侵襲性（3 或 4 期或 Gleason 8 級(jí)）的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加+) 疾病。最后，SELECT [ 80 ] 試驗(yàn)報(bào)告了循環(huán)維生素 D 與總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的 U 型關(guān)系，與最低五分之一相比，中間五分之一的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，最高五分之一和最低五分之一之間的風(fēng)險(xiǎn)沒有差異。

最近完成的 VITAL 試驗(yàn) [ 81 ] 在 12,786 名 50 歲或以上的男性中測(cè)試了維生素 D3（膽鈣化醇）以每天 2000 IU 的劑量（連同魚油）用于心血管疾病和癌癥的一級(jí)預(yù)防，平均隨訪長(zhǎng)達(dá) 5.3 年。補(bǔ)充維生素 D 與前列腺癌發(fā)病率之間沒有關(guān)聯(lián)（N = 411 總事件，RR 0.88 (0.72–1.07)）。然而，與魚油補(bǔ)充劑的 VITAL 結(jié)果一樣，試驗(yàn)的有限功效和較短的隨訪時(shí)間限制了該無(wú)效結(jié)果的信息量。

1,25(OH) ₂ D 的研究少于 25(OH)D。_{然而，一項(xiàng)對(duì) 1,25(OH) 2} D的七項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)與總前列腺癌無(wú)關(guān)（OR 1.00，95% CI 0.87–1.14）。只有兩項(xiàng)研究考察了 1,25(OH) ₂ D 和侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)（均基于高級(jí)別、晚期或前列腺癌死亡），綜合優(yōu)勢(shì)比為 0.86（95% CI 0.72–1.02 ) [ 82 ]。

生存。盡管沒有發(fā)現(xiàn)維生素 D 與總發(fā)病率或侵襲性疾病發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)，但仍有一些證據(jù)表明維生素 D 在前列腺癌進(jìn)展中起作用。幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn) 25(OH)D 與前列腺癌患者的生存率之間存在負(fù)相關(guān)性 [ 83 , 84 , 85 , 86 ]，但其他研究并未發(fā)現(xiàn) [ 79 , 87 ]。此外，維生素 D 途徑中的遺傳變異與復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)以及前列腺癌特異性死亡率相關(guān) [ 76 , 85 , 88]。在一些研究中，維生素 D 受體的遺傳變異與 Gleason 評(píng)分相關(guān) [ 89 , 90 ]，并且在前列腺癌組織中維生素 D 受體蛋白的高表達(dá)與前列腺癌患者的前列腺癌死亡率降低相關(guān)。HPFS 和 PHS 隊(duì)列，在診斷時(shí)對(duì) PSA 進(jìn)行了調(diào)整，Gleason 分級(jí)和階段 [ 91 ]。

因此，雖然維生素 D 暴露似乎與較低的前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但一些證據(jù)表明維生素 D 途徑可能在前列腺癌進(jìn)展中發(fā)揮作用。

番茄紅素和西紅柿

番茄和番茄紅素是一種主要從番茄制品中攝取的類胡蘿卜素，由于早期報(bào)道攝入量與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此已成為許多研究的焦點(diǎn) [ 92 ]。一項(xiàng)薈萃分析 [ 93 ] 發(fā)現(xiàn)問卷評(píng)估的番茄紅素?cái)z入量和循環(huán)番茄紅素水平與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。在 16 項(xiàng)病例對(duì)照和 9 項(xiàng)前瞻性研究中，番茄紅素?cái)z入量最高的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比攝入量最低的男性低 12%（95% CI 0.78-0.98，p = 0.02）。

對(duì)來自 15 項(xiàng)前瞻性研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析發(fā)現(xiàn)，循環(huán)番茄紅素水平與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)（OR 0.97，95% CI 0.86-1.08，最高與最低五分位數(shù)）。然而，不同階段存在顯著的異質(zhì)性，較高的番茄紅素與較低的晚期疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但與局部疾病無(wú)關(guān)。與最低五分之一的男性相比，循環(huán)番茄紅素最高五分之一的男性晚期或致命性前列腺癌的 HR 為 0.65（95% CI 0.46-0.91，p 趨勢(shì) = 0.03）。

這些發(fā)現(xiàn)與 HPFS 隊(duì)列 [ 94 ] 的結(jié)果一致，該隊(duì)列基于通過問卷評(píng)估的番茄紅素?cái)z入量，發(fā)現(xiàn)與致死性癌癥（死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾?。┑呢?fù)相關(guān)性強(qiáng)于總前列腺癌。最高五分位數(shù)與最低五分位數(shù)的致死性癌癥 HR 為 0.72（95% CI 0.56–0.94，p 趨勢(shì) = 0.04）。這種與致死性癌癥的負(fù)相關(guān)在接受 PSA 檢測(cè)的男性亞組中更強(qiáng)（HR 0.47, 95% CI 0.29–0.75, p 趨勢(shì) = 0.009），表明該關(guān)聯(lián)與篩查或檢測(cè)的差異無(wú)關(guān)。

煮熟或加工的番茄制品，如番茄醬、番茄湯和番茄醬，提供比新鮮番茄更容易生物利用的番茄紅素來源 [ 95 ]。因此，一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)番茄醬有顯著的反作用，而生番茄攝入量的結(jié)果較弱，番茄汁沒有顯著影響[ 96 ]?；谑澄镱l率問卷的飲食估計(jì)番茄紅素與血液中測(cè)量的循環(huán)水平之間的相關(guān)性相對(duì)較低，范圍從 0 到 0.47 [ 96 ]。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，被分配每天食用一份番茄醬、番茄汁或番茄湯至少 2 周的男性血漿和前列腺番茄紅素水平均顯著增加。97 ]。

實(shí)驗(yàn)研究表明，番茄紅素可以抑制血管生成，可能是通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 和 PI3K-Akt 和 ERK/p38 信號(hào)通路 [ 98 , 99 , 100 , 101 ]。有趣的是，腫瘤血管生成的三個(gè)指標(biāo)——微血管直徑和面積以及血管腔的不規(guī)則性——都與番茄紅素的攝入量有關(guān)，因此攝入量較高的人具有更有利的血管生成標(biāo)志物 [ 94 ]。這些血管生成標(biāo)志物與致死性疾病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，與等級(jí)無(wú)關(guān) [ 102]?？傮w而言，有相當(dāng)一致的證據(jù)表明番茄紅素與晚期或致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持這一觀察。

生存。在美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的癌癥預(yù)防研究 II 營(yíng)養(yǎng)隊(duì)列 (CPS II) 中被診斷患有侵襲性前列腺癌的男性中，診斷前后高番茄紅素?cái)z入量始終與提高生存率相關(guān)；然而，當(dāng)包括所有前列腺癌病例時(shí)，番茄紅素?cái)z入量與生存率之間沒有關(guān)聯(lián) [ 103 ]。

大豆/植物雌激素

傳統(tǒng)的亞洲飲食中植物雌激素含量特別高，主要來自大豆食品。在典型的西方飲食中，大豆和植物雌激素的攝入量很低。由于亞洲和西方國(guó)家的前列腺癌發(fā)病率存在明顯差異，因此這些食物和化合物在前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)方面引起了人們的興趣。

膳食植物雌激素是植物的天然成分，主要分為兩大類：木脂素和異黃酮。木脂素存在于全麥面包、種子、漿果、蔬菜和茶中，而異黃酮的主要來源是大豆和豆制品。大豆中的主要異黃酮是染料木黃酮和黃豆苷元。動(dòng)物研究表明，植物雌激素可能通過雌激素作用、抑制血管生成、抗氧化活性、刺激細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)在前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮作用。

對(duì) 16 項(xiàng)大豆攝入量與總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)研究的薈萃分析 [ 109 ] 發(fā)現(xiàn)了顯著的負(fù)相關(guān)，最高攝入量與最低攝入量的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.70（95% CI 0.58-0.85）。未發(fā)酵豆制品（包括豆?jié){、豆腐和大豆）的相關(guān)性更強(qiáng)，而發(fā)酵豆制品（味噌和納豆）則不顯著。此外，與 7 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究相比，9 項(xiàng)病例對(duì)照研究的反向關(guān)聯(lián)更為明顯。在四項(xiàng)專門檢查晚期疾病風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究中，與大豆攝入量無(wú)關(guān)。薈萃分析還包括九項(xiàng)循環(huán)染料木黃酮研究和七項(xiàng)循環(huán)黃豆苷元研究，發(fā)現(xiàn)這些異黃酮與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)。

另一項(xiàng)對(duì)問卷評(píng)估植物雌激素?cái)z入量的薈萃分析 [ 110 ] 在 18 項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)與總前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)（最高與最低類別的 RR 0.69，95% CI 0.57–0.81）和臨界顯著反向11 項(xiàng)隊(duì)列研究中的關(guān)聯(lián)（RR 0.87, 95% CI 0.89–1.00）。然而，有發(fā)表偏倚的跡象。此外，前瞻性研究中的臨界顯著關(guān)聯(lián)表明，選擇和/或回憶偏差可以解釋病例對(duì)照研究中的一些結(jié)果。

多民族隊(duì)列研究（MEC）[ 111]，在夏威夷和加利福尼亞的男性中進(jìn)行，是兩項(xiàng)薈萃分析中最大的研究。有人認(rèn)為大豆食品與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān)（HR 0.90，95% CI 0.80–1.01，p 趨勢(shì) = 0.20，最高與最低三分位數(shù)），高等級(jí)或非定位前列腺（HR 0.78, 95% CI 0.62–0.98, p 趨勢(shì) = 0.05）。研究中的日裔美國(guó)男性的大豆食品與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有負(fù)相關(guān)關(guān)系，他們的大豆攝入量高于白人、拉丁裔和非裔美國(guó)男性。日本的兩項(xiàng)隊(duì)列研究涉及大豆攝入量遠(yuǎn)高于 MEC 的研究人群，發(fā)現(xiàn)與前列腺癌呈負(fù)相關(guān)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [ 112 ,113 ]。

總體而言，已觀察到大豆和異黃酮攝入量之間的弱負(fù)相關(guān)；然而，循環(huán)異黃酮水平缺乏關(guān)聯(lián)，以及前瞻性研究和大豆攝入量較高的人群中的較弱結(jié)果表明，觀察到的關(guān)聯(lián)可能是由于偏差（選擇偏差、回憶偏差、混雜）而不是潛在的因果關(guān)系協(xié)會(huì)。需要在大豆攝入量高的人群中進(jìn)行額外的前瞻性隊(duì)列研究，以確定實(shí)際上是否與疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

生存。一項(xiàng)關(guān)于大豆蛋白補(bǔ)充和生化復(fù)發(fā)的臨床試驗(yàn) [ 114 ] 招募了 177 名在根治性前列腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的男性，并將他們隨機(jī)分配到每日補(bǔ)充大豆分離蛋白與安慰劑。治療持續(xù)長(zhǎng)達(dá)兩年。由于缺乏治療效果，試驗(yàn)提前終止。應(yīng)該注意的是，在西方整體飲食模式中添加大豆分離蛋白與用大豆食品代替飲食中的其他食物相比，具有不同的營(yíng)養(yǎng)效果，這是在上文討論的前列腺癌發(fā)病率流行病學(xué)研究中所研究的。尚未研究大豆食品或異黃酮攝入量與前列腺癌男性長(zhǎng)期生存之間的關(guān)系。

維生素 E 和 α-生育酚

維生素 E 是指一組脂溶性化合物，包括生育酚和生育三烯酚，它們具有抗氧化和促進(jìn)免疫的特性。γ-生育酚是美國(guó)飲食中最常見的生育酚，但 α-生育酚的血漿水平高于 γ-生育酚 [ 115 ]。α-生育酚是最具生物學(xué)活性的形式，美國(guó)目前對(duì)維生素 E 的飲食建議僅基于 α-生育酚。維生素 E 可能的抗癌作用包括減少 DNA 損傷和抑制惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化的能力 [ 116 , 117 ]。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，維生素 E 的衍生物可抑制人類前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)治療效果 [ 118, 119 ]。

維生素 E 與前列腺癌相關(guān)的興趣是由 α-生育酚 β-胡蘿卜素癌癥預(yù)防 (ATBC) 研究的次要結(jié)果驅(qū)動(dòng)的 [ 120 ]。ATBC 是一項(xiàng)針對(duì)芬蘭男性吸煙者預(yù)防肺癌的隨機(jī)試驗(yàn)。雖然補(bǔ)充 α-生育酚對(duì)肺癌風(fēng)險(xiǎn)沒有影響，但與安慰劑相比，服用 α-生育酚的男性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低了 32% [ 121 ]。幾年前，在中國(guó)臨縣進(jìn)行的一項(xiàng)多營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的大型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素 E（與硒和 β-胡蘿卜素結(jié)合）可降低總體癌癥死亡率 [ 122]。這些結(jié)果，連同實(shí)驗(yàn)室證據(jù)和一些流行病學(xué)支持，促成了兩項(xiàng)關(guān)于維生素 E 補(bǔ)充劑對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)、SELECT 和醫(yī)師健康研究 II (PHS II)。

SELECT 是一項(xiàng)關(guān)于硒和維生素 E 補(bǔ)充劑和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)，在來自美國(guó)、加拿大和波多黎各的 35,533 名男性中進(jìn)行。該研究計(jì)劃進(jìn)行 7-12 年，但由于缺乏降低風(fēng)險(xiǎn)的功效而提前停止 [ 123 ]。初步報(bào)告基于平均 5.5 年的治療，發(fā)現(xiàn)接受 400 IU/天 α-生育酚的男性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的非顯著性暗示。隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)維生素 E 組患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR 1.17，99% CI 1.004–1.36，p = 0.008，在 1149 例病例中）[ 124]。有趣的是，維生素 E 和硒聯(lián)合組患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)并沒有顯著增加（HR 1.05, 95% CI 0.89–1.22），這表明兩者可能存在相互作用。事實(shí)上，SELECT 被設(shè)計(jì)為四組試驗(yàn)，而不是基于假設(shè)的因子試驗(yàn)，即這兩種藥物都具有抗氧化活性，可能會(huì)相互作用 [ 125 ]。

PHS II 與 SELECT 同時(shí)進(jìn)行，是一項(xiàng)針對(duì) 14,642 名美國(guó)醫(yī)生使用維生素 E 和維生素 C 補(bǔ)充劑以及前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的隨機(jī)試驗(yàn)。中位隨訪時(shí)間為 8 年，每隔一天服用 400 IU 維生素 E 對(duì)前列腺癌的發(fā)病率沒有影響（HR 0.97，95% CI 0.85–1.09）[ 126 ]。PHS II 是析因設(shè)計(jì)，因此維生素 E 估計(jì)值是在維生素 C 補(bǔ)充劑使用組之間進(jìn)行的；然而，沒有跡象表明維生素 E 和維生素 C 補(bǔ)充劑之間存在相互作用。

SELECT 和 PHS II 結(jié)果表明，維生素 E 補(bǔ)充劑的使用充其量是無(wú)效的，并且可能對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)有害。這與促進(jìn)這些試驗(yàn)的 ATBC 發(fā)現(xiàn)形成鮮明對(duì)比。值得注意的是，ATBC 試驗(yàn)中的所有男性都是吸煙者，并且前列腺癌是在 PSA 篩查出現(xiàn)之前被診斷出來的，因此通常具有侵襲性。SELECT 和 PHS II 試驗(yàn)是在 PSA 篩查時(shí)代進(jìn)行的，不能專門研究晚期或致命的前列腺癌。截至 2011 年 7 月，在 SELECT 中診斷出的 2279 例前列腺癌中，只有 9 例被診斷為 T3 期疾病，3 例為 N1 期疾病，13 例為轉(zhuǎn)移性疾病。甚至研究高級(jí)別癌癥的能力也受到限制，有 613 例 (27%) 病例為 7 級(jí)及以上，其中只有 134 例為 8-10 級(jí) [ 124]。此外，SELECT 中只有 8% 的男性和 PHS II 中 4% 的男性目前是吸煙者，因此這兩項(xiàng)試驗(yàn)都無(wú)法專門針對(duì)吸煙者中維生素 E 的影響。

有趣的是，維生素 E 和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究?jī)A向于支持 ATBC 的結(jié)果，與總體前列腺癌的關(guān)聯(lián)通常為零，但與晚期疾病和吸煙者之間的關(guān)聯(lián)呈負(fù)相關(guān)。在維生素與生活方式 (VITAL) 研究中，華盛頓州的一項(xiàng)隊(duì)列研究專門用于檢查補(bǔ)充劑的使用和癌癥風(fēng)險(xiǎn)，10 年內(nèi)補(bǔ)充維生素 E 的攝入與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)晚期前列腺癌（n = 123；HR 0.43, 95% CI 0.19–1.0，平均攝入量 ≥400 IU/天 vs. 無(wú)）[ 127 ]。其他流行病學(xué)研究同樣發(fā)現(xiàn)了一種僅限于曾經(jīng)吸煙者的保護(hù)性關(guān)聯(lián)，包括一項(xiàng)關(guān)于膳食維生素 E 攝入量的前瞻性研究 [ 128]，以及維生素 E 補(bǔ)充劑和致命前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究 [ 129 ]。

對(duì) 13 項(xiàng)關(guān)于血液 α-生育酚和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究的匯總分析發(fā)現(xiàn)，總體和晚期前列腺癌（局部浸潤(rùn)性、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性或致命性癌癥）存在顯著負(fù)相關(guān)，晚期疾病的優(yōu)勢(shì)比為 0.74（95% CI 0.59–0.92；p 趨勢(shì) = 0.001) 最高與最低五分位數(shù)，基于 1226 例晚期病例 [ 130]。疾病侵襲性存在顯著的異質(zhì)性，與非晚期疾病無(wú)關(guān)。此外，從不吸煙者之間沒有關(guān)聯(lián)（OR 0.99, 95% CI 0.82-1.18），以前和現(xiàn)在吸煙者之間存在顯著負(fù)相關(guān)（OR 0.84, 95% CI 0.72-0.97；OR 0.82, 95% CI當(dāng)前為 0.73–0.93），盡管吸煙異質(zhì)性的 p 值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總體而言，不支持使用維生素 E 補(bǔ)充劑預(yù)防前列腺癌；然而，α-生育酚含量較高的飲食似乎與晚期疾病風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)，尤其是在吸煙者中。吸煙者之間這種關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制尚不清楚。

硒

微量元素硒本身不是抗氧化劑，但它是抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶的必需元素。它也是參與發(fā)揮抗腫瘤作用的其他硒蛋白的功能所必需的，包括細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖的抑制 [ 131 , 132 , 133 ]。硒的膳食攝入量取決于種植食物的土壤中的硒含量，該含量因地理位置而異。生態(tài)學(xué)研究表明硒土壤含量與前列腺癌發(fā)病率之間存在負(fù)相關(guān) [ 134]。由于特定食物中的硒含量因土壤中的硒含量而異，因此硒的流行病學(xué)研究必須基于生物采樣，主要是測(cè)量血液或腳趾甲中的硒水平，而不是基于問卷的飲食評(píng)估。由于某些硒酶的活性在硒水平較高時(shí)處于平臺(tái)期 [ 135 ]，因此預(yù)計(jì)補(bǔ)充硒的化學(xué)預(yù)防作用在基線硒暴露量低的人群中最大，而在硒充足的人群中幾乎沒有邊際效應(yīng) [ 136 ]。

與維生素 E 一樣，硒在 SELECT 試驗(yàn)中根據(jù)其他隨機(jī)試驗(yàn)的次要結(jié)果進(jìn)行了測(cè)試。旨在研究補(bǔ)充硒對(duì)非黑色素瘤皮膚癌復(fù)發(fā)的影響的癌癥營(yíng)養(yǎng)預(yù)防試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用硒補(bǔ)充劑的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了 63% [ 137 ]。隨著額外的隨訪時(shí)間，僅在 PSA 或硒基線水平較低的男性中觀察到保護(hù)作用 [ 136 ]。在中國(guó)臨縣進(jìn)行的另一項(xiàng)硒（含維生素 E 和 β-胡蘿卜素）試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中國(guó)的總癌癥死亡率降低了 [ 122 ]。

如上所述，SELECT 試驗(yàn)因補(bǔ)充劑缺乏療效而提前停止 [ 123 ]。隨著額外的隨訪，硒和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間仍然沒有關(guān)聯(lián)（RR 1.09, 99% CI 0.93–1.27）[ 124 ]。此外，基線硒狀態(tài)（在腳趾甲中測(cè)量）與試驗(yàn)中男性的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，基線狀態(tài)并未改變硒補(bǔ)充與風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián) [ 138 ]。與維生素 E 一樣，從 SELECT 中得出的關(guān)于硒的結(jié)論受到少數(shù)高級(jí)和高級(jí)病例的限制。

最近的一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究 [ 139 ] 在 PRACTICAL 聯(lián)盟的 70,000 多名男性中使用了基于 11 個(gè) SNP 的基因評(píng)分，這些 SNP 預(yù)測(cè)循環(huán)硒水平作為硒狀態(tài)的非混雜指標(biāo)，以調(diào)查硒是否可能與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)有因果關(guān)系. 結(jié)果與 SELECT 相似，與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的非顯著性暗示（OR = 1.21, 95% CI 0.98–1.49）。然而，遺傳工具雖然與循環(huán)硒水平非常顯著相關(guān)（p < 5 × 10 -8），僅解釋了這些水平的 2.5-5% 的變化，限制了這項(xiàng)研究在揭示循環(huán)硒與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的真正關(guān)聯(lián)方面的信息量。

與 SELECT 結(jié)果相反，硒和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的觀察性研究在發(fā)現(xiàn)反向關(guān)聯(lián)方面非常一致。最近對(duì)來自 15 項(xiàng)前瞻性研究的個(gè)體水平數(shù)據(jù)進(jìn)行的匯總分析 [ 140 ] 發(fā)現(xiàn)，指甲硒水平與較低的總體和侵襲性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而血液水平與較低的侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。對(duì)于侵襲性前列腺癌，男性指甲硒最高與最低五分之一的 OR 為 0.18（95% CI 0.11-0.31），血硒為 0.43（95% CI 0.21-0.87）。來自丹麥隊(duì)列的最新報(bào)告 [ 141] 還發(fā)現(xiàn)血漿硒與高級(jí)別前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān)（HR 0.77，95% CI 0.64–0·94，p 趨勢(shì) = 0.009），但與總體或晚期疾病無(wú)關(guān)。最近對(duì)血硒 [ 142 ] 和腳趾甲硒 [ 143 ]的兩項(xiàng)薈萃分析也發(fā)現(xiàn)了顯著的負(fù)相關(guān)。

這些結(jié)果在飲食因素和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究中異常一致和強(qiáng)烈。因?yàn)槲鵂顟B(tài)取決于飲食中食物的地理來源，而不是特定食物的選擇，所以很難想象健康飲食或生活方式的其他方面的混淆如何解釋觀察性研究結(jié)果的重要性。SELECT 試驗(yàn)的結(jié)果不支持使用硒補(bǔ)充劑來預(yù)防中老年男性的前列腺癌。然而，硒和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)與生存率之間的關(guān)聯(lián)仍不完全清楚。

生存。HPFS 的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在被診斷患有局限性前列腺癌的男性中，使用 140 微克/天的硒補(bǔ)充劑會(huì)顯著增加前列腺癌死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。該關(guān)聯(lián)與診斷前補(bǔ)充劑的使用、其他補(bǔ)充劑的使用以及診斷時(shí)的疾病分期和等級(jí)無(wú)關(guān) [ 144 ]。作者提出了硒狀態(tài)與癌癥發(fā)病率和進(jìn)展之間可能存在 U 型關(guān)系的可能性，其副作用水平非常低和非常高。

其他生活方式因素

煙草

盡管與許多癌癥密切相關(guān)，但吸煙似乎與總體前列腺癌發(fā)病率無(wú)關(guān)。對(duì) 1995 年之前（即前 PSA 時(shí)代）的 15 項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析 [ 145 ] 發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前吸煙和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的合并相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.06（95% CI 0.98–1.15）。對(duì)于 1995 年（PSA 篩查時(shí)代）之后完成的 18 項(xiàng)研究，與當(dāng)前吸煙呈顯著負(fù)相關(guān)（RR 0.84，95% CI 0.79–0.89）。這可能反映了當(dāng)前吸煙者不太可能接受 PSA 篩查的事實(shí)，因此不像非吸煙者那樣被診斷患有前列腺癌。這種不同時(shí)間段的異質(zhì)性突出了在前列腺癌發(fā)病率研究中考慮 PSA 篩查的重要性。以前的薈萃分析[146 ] 同樣發(fā)現(xiàn)當(dāng)前吸煙與前列腺癌發(fā)病率之間沒有關(guān)聯(lián)；然而，它確實(shí)顯示出與每天或每包年香煙數(shù)量衡量的最重吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

正如外科醫(yī)生 2014 年的報(bào)告 [ 147 ]所指出的，與總體前列腺癌缺乏相關(guān)性相反，吸煙與前列腺癌死亡率之間的正相關(guān)一直被記錄在案。對(duì) 21 項(xiàng)關(guān)于吸煙和前列腺癌死亡率的前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前吸煙與致命疾病風(fēng)險(xiǎn)增加 24% 相關(guān)（95% CI 18-31%），幾乎沒有證據(jù)表明研究之間存在異質(zhì)性 [ 145]。每天吸煙的數(shù)量與死亡率之間存在顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系。有跡象表明既往吸煙和隨后的前列腺癌死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加，風(fēng)險(xiǎn)增加 6%（95% CI 0-13%）。在 HPFS 隊(duì)列中，戒煙時(shí)間不到 10 年的吸煙者患致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加（HR 1.73，95% CI 1.00-3.01），但長(zhǎng)期吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)并未顯著增加（HR 1.04， 95% CI 0.66–1.64)。因此，一直觀察到吸煙與晚期或致命前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并且似乎在疾病進(jìn)展中發(fā)揮作用，盡管它與總體發(fā)病率缺乏關(guān)聯(lián)。

生存。與致命疾病發(fā)病率的研究結(jié)果一致，對(duì)前列腺癌患者吸煙和生存率的研究表明，吸煙與前列腺癌特異性死亡率和總死亡率增加有關(guān)[ 148、149、150、151、152、153、154 ]。對(duì)五項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的匯總分析發(fā)現(xiàn)，目前吸煙與前列腺癌患者的前列腺癌死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加 40% 相關(guān)（95% CI 20–70%）[ 155]。對(duì) 28 項(xiàng)研究（包括基于人群和基于臨床的研究人群進(jìn)行不同治療）的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，目前正在接受治療的吸煙者總體死亡率（HR 1.96，95% CI 1.69-2.28）、前列腺癌特異性死亡率（HR 1.79, 95% CI 1.47–2.20) 和無(wú)復(fù)發(fā)生存率 (HR 1.48, 95% CI 1.28–1.72) 比從不吸煙者。幾乎所有納入的研究都根據(jù)診斷時(shí)的年齡、階段和等級(jí)以及相關(guān)性進(jìn)行了調(diào)整，這些研究在判斷為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)或低偏倚風(fēng)險(xiǎn)的研究中是相似的。另一項(xiàng)對(duì)接受原發(fā)性根治性前列腺切除術(shù)或放療的局限性前列腺癌患者進(jìn)行的薈萃分析 [ 156 ] 發(fā)現(xiàn)了非常相似的結(jié)果。

肥胖

因?yàn)榉逝謺?huì)影響內(nèi)源性激素水平 [ 157 , 158 ] 以及胰島素/IGF 軸，這兩者都與前列腺癌有關(guān)，因此已在許多流行病學(xué)研究中對(duì)其進(jìn)行了研究。體重指數(shù) (BMI)，測(cè)量為身高 (m)/體重 (kg) 2是這些研究中最常用的肥胖測(cè)量方法。在人群層面，BMI 與其他肥胖指標(biāo)高度相關(guān)，與身高無(wú)關(guān) [ 159 , 160 ]；它強(qiáng)烈預(yù)測(cè)死亡率 [ 161 ]。然而，它在非常年長(zhǎng)的人中表現(xiàn)不佳，此時(shí)高 BMI 可能開始反映瘦體重而不是肥胖 [ 162 ]。

BMI 與總前列腺癌發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)有些不一致。對(duì) 27 項(xiàng)研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，BMI 每增加 5 個(gè)單位，綜合相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.03（95% CI 1.00–1.07，p = 0.11）[ 163 ]。然而，BMI 始終與較低的局部疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但會(huì)增加晚期疾病的風(fēng)險(xiǎn)。由于這種不同階段的異質(zhì)性，BMI 與總前列腺癌之間的關(guān)聯(lián)因人群而異，這取決于 PSA 篩查和在那個(gè)時(shí)間和地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的病例組合。對(duì) 13 項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析 [ 164] 發(fā)現(xiàn)局部前列腺癌的 BMI 每增加 5 個(gè)單位的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.94（95% CI 0.91-0.97），晚期前列腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.09（95% CI 1.02-1.16）。（本地化和高級(jí)的定義是高級(jí)和高級(jí)的混合，取決于原始研究。）

AICR/WCRF 關(guān)于前列腺癌的持續(xù)更新項(xiàng)目報(bào)告 [ 10 ] 得出的結(jié)論是，身體肥胖是晚期前列腺癌的“可能”原因。他們對(duì) 23 項(xiàng)晚期癌癥研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，BMI 每增加 5 個(gè)單位的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.08（95% CI 1.04-1.12）。對(duì)于 12 項(xiàng)前列腺癌死亡率研究，BMI 每增加 5 個(gè)單位的綜合相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.11（95% CI 1.06-1.17）。這些結(jié)果與歐洲大型 EPIC 隊(duì)列 [ 165 ] 最近發(fā)表的結(jié)果一致，該隊(duì)列發(fā)現(xiàn) BMI 每增加 5 個(gè)單位，致死性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比為 1.14（95% CI 1.02-1.27）。最近的兩項(xiàng)薈萃分析 [ 164 , 166] 還發(fā)現(xiàn)與前列腺癌死亡率的相關(guān)程度相似，對(duì)來自歐洲、日本和美國(guó)的 57 項(xiàng)前瞻性研究 [ 167 ] 進(jìn)行的匯總分析也發(fā)現(xiàn)了相似程度，其中包括 1242 例前列腺癌死亡。

包括超過 150,000 名美國(guó)男性在內(nèi)的 NIH-AARP 隊(duì)列 [ 168 ] 研究了從成年早期開始的 BMI 軌跡。BMI 軌跡與總前列腺癌發(fā)病率無(wú)關(guān)。然而，在從不吸煙的人中，與保持健康 BMI 的男性相比，導(dǎo)致成年期肥胖的 BMI 軌跡與致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍相關(guān)。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在肥胖研究中考慮吸煙的重要性，因?yàn)槲鼰熍c體重之間存在很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)，而吸煙與前列腺癌存活率之間存在正相關(guān)。

生存。在被診斷患有前列腺癌的男性中，較高的 BMI 與較差的結(jié)果相當(dāng)一致。在一項(xiàng)對(duì)前列腺癌診斷后生存率研究的六項(xiàng)薈萃分析中，在診斷或治療期間，BMI 每增加 5 個(gè)單位，前列腺癌死亡率的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 1.20（95% CI 0.99–1.46）[ 164 ]。由于納入了最大的研究，該估計(jì)存在顯著的異質(zhì)性，該研究基于 4 年的隨訪發(fā)現(xiàn)與死亡率不顯著負(fù)相關(guān)。在薈萃分析后發(fā)表的兩項(xiàng)針對(duì)瑞典前列腺癌男性的研究發(fā)現(xiàn)，隨著 BMI 較高，前列腺癌特異性死亡率的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 [ 169 , 170]。在 16 項(xiàng)治療后生化復(fù)發(fā)的研究中，BMI 增加 5 個(gè)單位與 1.21 的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（95% CI 1.11–1.31）[ 164 ]。

早年的體型

兒童肥胖與成人前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性不一致。四項(xiàng)研究檢查了青春期前體型（8-10 歲）[ 171 , 172 , 173 , 174 ]，其中兩項(xiàng)報(bào)告呈負(fù)相關(guān)，包括晚期疾病 [ 172 , 173 ]，而另外兩項(xiàng)未發(fā)現(xiàn)相關(guān) [ 171 , 174 ]。其中一項(xiàng)研究來自 HPFS [ 174 ]，這是對(duì)該隊(duì)列先前報(bào)告的更新 [ 175 ]]，發(fā)現(xiàn) 10 歲時(shí)的肥胖與晚期和轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。然而，在額外 16 年的隨訪中不再觀察到這種關(guān)聯(lián)。在老年男性中，兒童時(shí)期的體型對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響可能較小。一項(xiàng)關(guān)于青春期體型的研究也發(fā)現(xiàn)與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān) [ 176 ]。

HPFS 發(fā)現(xiàn) 21 歲時(shí)的 BMI 與晚期和致命（死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，與晚年和早年身體大小無(wú)關(guān) [ 174 ]。另外兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)與晚期 [ 172 ] 或致命 [ 177 ] 疾病相似的負(fù)相關(guān)；然而，其他研究沒有發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián) [ 178 , 179 , 180 , 181 ]。對(duì)前列腺癌總發(fā)病率研究的回顧表明沒有相關(guān)性或弱正相關(guān)性 [ 182 ]。

眾所周知，肥胖會(huì)增加男性的雌激素并降低雄激素血清濃度 [ 157 ]。因此，以低暴露于雄激素對(duì)前列腺的刺激作用為特征的兒童或成年早期激素環(huán)境可能會(huì)預(yù)防這種疾病。然而，總體而言，兒童和青年體型與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有一致的關(guān)聯(lián)。

體重變化

一項(xiàng)對(duì) 18 至 25 歲左右到中年或晚年進(jìn)入研究的成人體重增加和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)與總體風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯關(guān)聯(lián) [ 183 ]。在八項(xiàng)前瞻性研究中，最高和最低體重增加類別的綜合相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.98（95% CI 0.91-1.06）。對(duì)四項(xiàng)研究的劑量反應(yīng)薈萃分析也沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，但提示局部疾病呈負(fù)相關(guān)（體重增加 5 kg 的 RR 0.96，95% CI 0.92-1.00）和正相關(guān)的提示對(duì)于診斷時(shí)的晚期疾?。w重增加 5 kg，RR 1.04，95% CI 0.99–1.09）。與這些具有啟發(fā)性的發(fā)現(xiàn)一致，幾項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)成人體重增加與前列腺癌死亡率之間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。181、184、185 ]。_ _ _

鑒于肥胖本身與晚期和致命前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，因此很難將成年期體重增加的影響與肥胖的影響區(qū)分開來。上面討論的大型 NIH-AARP 研究 [ 168 ] 發(fā)現(xiàn)，無(wú)論體重增加的具體時(shí)間如何，從不吸煙者的所有體重變化軌跡都以類似的方式增加了致命的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)針對(duì) HPFS 隊(duì)列中被診斷患有局限性前列腺癌的男性的研究 [ 186 ] 發(fā)現(xiàn)，從 21 歲到診斷時(shí)體重增加與從不吸煙男性的較差生存率相關(guān)，而診斷時(shí)的 BMI 本身與生存。

四項(xiàng)研究檢查了前列腺癌診斷前后的短期體重增加。兩項(xiàng)研究使用死亡率作為結(jié)果。一個(gè) [ 169 ] 發(fā)現(xiàn)，與確診局部前列腺癌后 5-10 年內(nèi)體重穩(wěn)定相比，體重增加 > 5% 的前列腺癌特異性死亡率顯著增加，并且體重減輕的總死亡率風(fēng)險(xiǎn)顯著增加>5%。另一個(gè) [ 186 ] 發(fā)現(xiàn)診斷前 4 或 8 年的體重變化與被診斷患有局部疾病的男性的前列腺癌死亡率之間沒有關(guān)聯(lián)。接受前列腺切除術(shù)治療的男性的另外兩項(xiàng)研究報(bào)告稱，手術(shù)前一年 [ 187 ] 或手術(shù)前 1 年至術(shù)后 5 年 [ 188 ]體重增加] 與生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。需要進(jìn)一步研究診斷前后體重變化和前列腺癌存活率的作用。

體力活動(dòng)

體育鍛煉與降低幾種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。為此提出了多種生物學(xué)機(jī)制，包括增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能 [ 189 ] 、改變內(nèi)源性激素環(huán)境 [ 190、191、192 ] 、減少炎癥 [ 193、194、195、196 ]和減少肥胖[ 197 ] ]。肥胖和代謝綜合征都與晚期前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加和前列腺癌特異性生存率降低以及對(duì)激素治療的反應(yīng)有關(guān) [ 198]，因此運(yùn)動(dòng)的積極全身效應(yīng)可能會(huì)影響前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)和生存。

身體活動(dòng)與總體前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。一項(xiàng)對(duì) 27 項(xiàng)隊(duì)列研究和 23 項(xiàng)病例對(duì)照研究的薈萃分析 [ 199 ] 發(fā)現(xiàn)，比較最高與最低活動(dòng)類別的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.99（95% CI 0.94–1.04）。有趣的是，一項(xiàng)基于人群的挪威隊(duì)列研究 [ 200 ] 也發(fā)現(xiàn)較高的活動(dòng)水平與總體前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)，但確實(shí)報(bào)告了久坐時(shí)間與風(fēng)險(xiǎn)之間的正相關(guān)。與報(bào)告每天久坐時(shí)間少于 8 小時(shí)的人相比，報(bào)告每天久坐 8 小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了 22% (95% CI 5–42%)。

關(guān)于身體活動(dòng)與晚期或致命疾病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的結(jié)果好壞參半。兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，HPFS [ 201 ] 和 CPS II [ 202 ]，發(fā)現(xiàn)較高水平的休閑體育活動(dòng)與晚期或致命疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān)，與 BMI 無(wú)關(guān)。然而，其他四個(gè)隊(duì)列，EPIC [ 203 ]、NIH-AARP 飲食與健康研究 [ 204 ]、瑞典國(guó)家三月隊(duì)列 [ 205 ] 和 PHS [ 206 ] 發(fā)現(xiàn)不同階段或年級(jí)?？傮w而言，一項(xiàng)薈萃分析 [ 199] 在 10 項(xiàng)隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，診斷前的身體活動(dòng)與前列腺癌死亡率之間沒有關(guān)聯(lián)，最高與最低活動(dòng)類別的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.93 (95% CI 0.81–1.08)。

長(zhǎng)期身體活動(dòng)水平的評(píng)估具有挑戰(zhàn)性。研究參與者經(jīng)常被要求報(bào)告他們當(dāng)前和過去平均身體活動(dòng)的類型、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。由此產(chǎn)生的錯(cuò)誤分類可能是導(dǎo)致弱且通常不重要的發(fā)現(xiàn)的原因。不太容易出現(xiàn)測(cè)量錯(cuò)誤的亞組，例如從事一致的劇烈活動(dòng)計(jì)劃的男性，如果存在運(yùn)動(dòng)和前列腺癌之間的關(guān)系，則可能是檢測(cè)運(yùn)動(dòng)與前列腺癌之間關(guān)系的最佳機(jī)會(huì)。HPFS 分析的獨(dú)特之處在于它基于在 14 年的隨訪中每 2 年對(duì)身體活動(dòng)的重復(fù)前瞻性評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度活動(dòng)會(huì)顯著降低晚期和致命疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但適度活動(dòng)則不會(huì) [ 201]。可能需要隨著時(shí)間的推移對(duì)身體活動(dòng)的重復(fù)評(píng)估以及具有廣泛活動(dòng)的研究人群，包括非常活躍的參與者，才能出現(xiàn)身體活動(dòng)與晚期前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的反向關(guān)聯(lián)。

生存。體育鍛煉可以提高前列腺癌的存活率，也可以改善治療的一些副作用 [ 207 ]。

少數(shù)關(guān)于診斷后活動(dòng)和前列腺癌進(jìn)展的觀察性研究報(bào)告了有益的關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)薈萃分析 [ 199 ] 對(duì)診斷后身體活動(dòng)和前列腺癌死亡率的四項(xiàng)隊(duì)列研究進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，發(fā)現(xiàn)其存在顯著的負(fù)相關(guān)，最高活動(dòng)類別與最低活動(dòng)類別的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.69（95% CI 0.55–0.85）。在 HPFS 隊(duì)列中，中等活動(dòng)量（≥2.5 小時(shí)/周）和劇烈活動(dòng)量（≥1.25 小時(shí)/周）均與顯著改善總體和前列腺癌特異性生存率相關(guān) [ 208 , 209]。作者估計(jì)，如果所有男性每周都進(jìn)行 1.25 小時(shí)或更多的劇烈活動(dòng)，那么研究人群中診斷為非轉(zhuǎn)移性前列腺癌的男性中 13-16% 的死亡將在 10 年內(nèi)得到預(yù)防，并且 5-10參與適度活動(dòng)可以避免 % 的死亡。

一項(xiàng)關(guān)于前列腺癌患者 PSA 復(fù)發(fā)的研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)水平越高，風(fēng)險(xiǎn)也有類似的降低 [ 210 ]。這為死亡率結(jié)果提供了支持，因?yàn)榕c前列腺癌死亡率相比，PSA 復(fù)發(fā)更不容易受到反向因果關(guān)系（即，降低活動(dòng)水平以響應(yīng)疾病進(jìn)展）的影響。

總體而言，雖然體育活動(dòng)和前列腺癌發(fā)病率的證據(jù)好壞參半，但活動(dòng)似乎對(duì)患有前列腺癌的男性有益。

總結(jié)和未來方向

盡管前列腺癌的遺傳基因成分可能比大多數(shù)其他惡性腫瘤更大，但生活方式因素很重要的證據(jù)也是壓倒性的。移民之間巨大的地域差異和不斷變化的發(fā)生率也證明了這一點(diǎn)。表2提供了飲食和其他生活方式因素以及前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)摘要. 大量數(shù)據(jù)支持吸煙和肥胖/較高的 BMI 與晚期前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而肥胖與局部疾病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。此外，劇烈活動(dòng)與晚期疾病風(fēng)險(xiǎn)之間似乎存在負(fù)相關(guān)。與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)和生存率相關(guān)的飲食因素尚不明確。在這些研究中，乳制品攝入量似乎與風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而魚類攝入量和番茄紅素/番茄攝入量與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。然而，即使是這些飲食因素在研究界仍然存在爭(zhēng)議。

除了這三個(gè)飲食因素之外，大多數(shù)關(guān)于飲食和前列腺癌的證據(jù)都沒有定論。鈣、維生素 D 和大豆/植物雌激素?cái)z入的作用仍有待闡明。SELECT 試驗(yàn)使維生素 E 和硒數(shù)據(jù)的解釋變得復(fù)雜。

SELECT 和 PHS II 確定在中年及以后使用維生素 E 補(bǔ)充劑充其量對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)沒有保護(hù)作用，而且可能有害。然而，在觀察性研究中，維生素 E 的循環(huán)水平始終與較低的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，沒有明確的混雜來源或其他可能解釋這些結(jié)果的偏差。因此，膳食和補(bǔ)充維生素 E 的作用仍不確定。

SELECT 還發(fā)現(xiàn)，在中年及以后使用硒補(bǔ)充劑對(duì)前列腺癌沒有保護(hù)作用。然而，觀察性研究非常一致地發(fā)現(xiàn)，在腳趾甲或血液中硒水平較高的男性中，前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，而且，似乎沒有明確的混雜或其他偏見來源可以解釋這些結(jié)果。因此，硒在前列腺癌中的作用仍不清楚且存在爭(zhēng)議。

最后，身高與循環(huán) IGF-1 和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間明顯的正相關(guān)，以及前列腺癌的長(zhǎng)期自然病史表明，兒童和青春期的飲食因素可能會(huì)影響前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。然而，具體的關(guān)系尚未建立，因?yàn)檠芯吭缙谏畋┞稌?huì)帶來方法上的挑戰(zhàn)。

實(shí)際上，應(yīng)該鼓勵(lì)關(guān)注前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的男性戒煙，盡可能多運(yùn)動(dòng)，并達(dá)到或保持健康的體重。這些建議還具有對(duì) 2 型糖尿病、心血管疾病和其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生積極影響的優(yōu)勢(shì)。減少乳制品攝入量同時(shí)增加魚和番茄制品的消費(fèi)量也是合理的建議。最后，應(yīng)勸告男性不要服用高于復(fù)合維生素中含量的維生素 E 或硒補(bǔ)充劑。（維生素 E 尤其如此，因?yàn)殡S機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)高劑量維生素 E 補(bǔ)充劑會(huì)增加總死亡率 [ 211 , 212].) 需要進(jìn)一步的研究來支持針對(duì)前列腺癌預(yù)防和預(yù)防前列腺癌患者復(fù)發(fā)和進(jìn)展的更具體的飲食建議。