王月丹
人體的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成，該系統(tǒng)是人體的重要組成部分，肩負(fù)著免疫防御、自我穩(wěn)定和監(jiān)視清除等三大生理功能。其中，免疫防御是免疫系統(tǒng)最基本的生理功能，是指免疫系統(tǒng)對微生物感染的抵抗能力。因?yàn)榫哂忻庖叻烙芰?，人類就能夠在這個(gè)充滿微生物的世界上自由行動(dòng)，而不必過于擔(dān)心微生物感染對人體細(xì)胞的損傷和生理功能的干擾了。自我穩(wěn)定能力是指免疫系統(tǒng)對自身衰老和死亡細(xì)胞的清除能力。從而避免這些失能的細(xì)胞對機(jī)體內(nèi)環(huán)境的干擾。例如，脾臟可以吞噬衰老的紅細(xì)胞，以免這些功能甚至形狀異常的紅細(xì)胞在體內(nèi)形成微血栓，阻塞血管，引起心腦血管病。監(jiān)視清除則是免疫系統(tǒng)的一個(gè)非常重要的功能，是免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)基因突變細(xì)胞并將其清除的能力。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，人體內(nèi)平均每秒鐘會(huì)產(chǎn)生超過1500次的細(xì)胞基因突變。而基因突變可能導(dǎo)致突變的細(xì)胞分化障礙和增殖失去控制，是細(xì)胞惡變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的第一步。將基因突變的細(xì)胞從體內(nèi)清除，是人體自我預(yù)防和清除腫瘤細(xì)胞的重要機(jī)制。通常情況下，人體免疫系統(tǒng)的功能能夠協(xié)調(diào)有序地發(fā)揮作用，從而保證人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡，人才能健康地生活。但在一定情況下，免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)，則會(huì)導(dǎo)致人體的防御、自穩(wěn)和監(jiān)視功能下降，可能使機(jī)體發(fā)生感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，甚至可能會(huì)導(dǎo)致超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病等免疫病理損傷性疾病的發(fā)生，危及人體的健康，甚至生命。
人體的免疫系統(tǒng)功能與遺傳、年齡和性別等生理特性密切相關(guān)，而且又會(huì)受到營養(yǎng)、激素和應(yīng)激等等多種因素的調(diào)節(jié)，一直處于動(dòng)態(tài)的變化過程中。
人體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)軸被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)功能最重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一。以腎上腺糖皮質(zhì)激素（簡稱糖皮質(zhì)激素）為代表的多種內(nèi)分泌激素，是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的主要內(nèi)分泌因子。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種具有抗炎、免疫抑制、抗休克和抗中毒等生理保護(hù)作用的激素，與膽固醇具有類似的分子結(jié)構(gòu)，屬于類固醇激素，也被稱為甾體類抗炎激素。糖皮質(zhì)激素可以直接通過免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜，與免疫細(xì)胞內(nèi)的甾體激素受體結(jié)合，直接發(fā)揮抑制免疫細(xì)胞功能的作用。例如，糖皮質(zhì)激素可以通過抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，降低其對病原體等抗原性物質(zhì)的吞噬作用；糖皮質(zhì)激素還能使淋巴細(xì)胞大量減少，并抑制機(jī)體的抗體應(yīng)答。因此，糖皮質(zhì)激素具有非常強(qiáng)大的抗炎效果，可以用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的治療。
在生理狀態(tài)下，糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生和分泌受到了神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的調(diào)控，特別是在早晨，人們開始一天的生活時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的興奮性開始增加，會(huì)引起糖皮質(zhì)激素的釋放，進(jìn)而可以降低機(jī)體免疫系統(tǒng)的活躍程度。而隨著糖皮質(zhì)激素的不斷消耗，濃度下降，到了傍晚隨著一天活動(dòng)的結(jié)束，免疫系統(tǒng)會(huì)重新活躍。當(dāng)人感冒的時(shí)候，發(fā)熱、頭痛、惡心和疲乏等感冒癥狀，其實(shí)主要是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)活化以后，產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子作用于神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致的。免疫系統(tǒng)的應(yīng)答越活躍，細(xì)胞因子釋放得越多，患病的人就會(huì)感覺越難受。雖然，在平時(shí)人們并不會(huì)感到免疫系統(tǒng)功能在一天中的變化，但當(dāng)感冒發(fā)燒時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)早晨醒來感冒的癥狀最輕，隨著時(shí)間的流逝，疲勞和發(fā)熱等感冒癥狀會(huì)越來越重，往往在傍晚或者夜里達(dá)到峰值。這個(gè)過程體現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)通過內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的節(jié)律性調(diào)控現(xiàn)象。
糖皮質(zhì)激素等免疫功能調(diào)節(jié)激素的正常節(jié)律性分泌，是保證機(jī)體免疫系統(tǒng)正常發(fā)揮生理功能，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境的重要因素。在日常生活中，經(jīng)?？梢园l(fā)現(xiàn)，情緒波動(dòng)、精神過度緊張和焦慮等心理和精神因素可以引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能紊亂，產(chǎn)生各種激素的水平變化異常，不僅可以引起月經(jīng)失調(diào)和生長代謝異常等疾病，而且可能造成免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)，甚至引發(fā)免疫異常相關(guān)的疾病。
一般認(rèn)為，心理活動(dòng)和情緒變化，例如精神緊張和焦慮不安等的情況下，可以通過影響人體的神經(jīng)系統(tǒng)功能，包括腎上腺素能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元的作用，導(dǎo)致腎上腺等內(nèi)分泌器官分泌腎上腺皮質(zhì)激素等具有免疫功能調(diào)節(jié)能力激素的功能發(fā)生紊亂，既可能導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌得過多，引起機(jī)體固有免疫應(yīng)答作用的下調(diào)，吞噬細(xì)胞吞噬病原體的能力下降，淋巴細(xì)胞的數(shù)量下降和功能抑制，產(chǎn)生抗體等免疫效應(yīng)分子的能力下降，增加機(jī)體對病原體感染的易感性；也可能導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素等分泌不足，引發(fā)免疫細(xì)胞的功能紊亂，造成系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。
由此可見，神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)軸是心理和精神因素影響免疫系統(tǒng)功能的重要機(jī)制，在這個(gè)過程中，內(nèi)分泌系統(tǒng)是非常重要的一環(huán)。
隨著現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，心理和精神因素通過神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，直接作用于免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能變化的研究，也日益受到人們的重視。
胸腺是人體最重要的免疫器官之一，具有產(chǎn)生成熟T細(xì)胞的功能，而T細(xì)胞具有輔助、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能，還可以直接殺傷病毒感染的細(xì)胞和基因突變的惡性腫瘤細(xì)胞，是人體核心免疫功能的重要組成部分。不僅如此，胸腺還具有非常重要的免疫調(diào)節(jié)功能，可以通過產(chǎn)生胸腺素和胸腺肽，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和NK細(xì)胞的殺傷能力，提高機(jī)體的抗感染和抗腫瘤能力。十九世紀(jì)，人們就發(fā)現(xiàn)在胸腺中具有豐富的神經(jīng)支配。在小小的胸腺中，不僅有交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的支配，而且胸腺小葉中還存在著感覺神經(jīng)的分布。這些神經(jīng)對胸腺細(xì)胞的活動(dòng)具有調(diào)節(jié)作用，一般情況下，腎上腺素能神經(jīng)能夠抑制胸腺細(xì)胞的活動(dòng)，而膽堿能神經(jīng)則能興奮胸腺細(xì)胞的活動(dòng)。更為有趣的是，胸腺是決定機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育和衰老的中樞免疫器官。在剛剛出生時(shí)，胸腺相對人體的重量最大，隨著年齡的增加，胸腺也在不斷增大，至青春期重量達(dá)到最大，隨后逐漸被脂肪細(xì)胞所取代，一般在25歲左右，失去產(chǎn)生新的T細(xì)胞克隆的能力。而人體免疫系統(tǒng)的功能此時(shí)達(dá)到一生的頂峰，之后會(huì)隨著年齡的增加而不斷削弱。有人認(rèn)為，這就是人體免疫系統(tǒng)衰老的主要表現(xiàn)和根源。
在胸腺發(fā)育過程中，其中的神經(jīng)組織會(huì)不斷增加，但是隨著胸腺被脂肪組織的取代，其中的神經(jīng)組織也會(huì)隨之減少，最終僅僅有少量的神經(jīng)組織殘存于被囊和小葉間組織中，發(fā)揮調(diào)節(jié)胸腺的內(nèi)分泌功能。研究表明，抑郁癥等精神疾病患者或抑郁狀態(tài)的人群體內(nèi)，由于可能存在著支配胸腺的神經(jīng)功能異常，導(dǎo)致胸腺的組織結(jié)構(gòu)萎縮加速和功能紊亂，體內(nèi)的IL-2和IL-6等細(xì)胞因子的分泌和含量異常，免疫細(xì)胞的功能障礙，導(dǎo)致機(jī)體對疫苗接種的免疫應(yīng)答出現(xiàn)異常。這表明，長期的抑郁、精神緊張和焦慮狀態(tài)，可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的加速老化和功能異常，引發(fā)相關(guān)疾病的發(fā)生。
另一方面，某些神經(jīng)遞質(zhì)本身也可以直接參與機(jī)體的免疫應(yīng)答及其效應(yīng)過程。例如，組胺是一種胺類神經(jīng)遞質(zhì)，由組胺酸代謝產(chǎn)生，與睡眠、激素分泌、體溫調(diào)節(jié)、進(jìn)食欲及記憶形成等神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)有關(guān)，其產(chǎn)生可以受到心理活動(dòng)和精神因素的影響而變化。組胺同時(shí)又是一種重要的生物活性介質(zhì)。在過敏狀態(tài)下，肥大細(xì)胞可以通過脫顆粒過程，釋放其中的組胺，導(dǎo)致血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，腺體分泌，支氣管平滑肌痙攣等生物學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致小到皮炎皮疹、腹痛腹瀉，大到支氣管哮喘、過敏性休克，甚至死亡，等等過敏的癥狀。例如，當(dāng)人體因?yàn)樯瞽h(huán)境突然改變等因素，發(fā)生情緒劇烈波動(dòng)、精神過度緊張、焦慮煩躁不安等心理、精神異常狀態(tài)時(shí)，可能導(dǎo)致頸部兩側(cè)、項(xiàng)部、肘窩、腘窩、骶尾部、腕部、踝部、以及腰背部、眼瞼、四肢及外陰等部位，出現(xiàn)以陣發(fā)性皮膚瘙癢和皮膚苔蘚化為特征的局部皮膚損傷，即神經(jīng)性皮炎。該病患者可以感到病變部位的陣發(fā)性劇癢，夜晚尤其明顯，常常會(huì)影響睡眠。患者常常感到痛苦難忍，不斷搔抓后，皮損及其周邊可見有明顯的血痕及血痂，嚴(yán)重者可繼發(fā)毛囊炎及淋巴結(jié)炎，大大影響了患者的生活品質(zhì)。
心理和精神因素影響免疫系統(tǒng)功能的同時(shí)，免疫系統(tǒng)的紊亂，也可能通過細(xì)胞因子等免疫介質(zhì)分子的作用，影響下丘腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生發(fā)熱、惡心、嘔吐和疲乏等軀體癥狀，進(jìn)一步影響人體的心理和精神狀態(tài)，造成心理精神—神經(jīng)免疫功能失調(diào)的惡性循環(huán)。因此，對于心理和精神因素引起的免疫功能紊亂，必須積極預(yù)防和及時(shí)干預(yù)。
包括我國傳統(tǒng)中醫(yī)在內(nèi)的各種主流醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)，均認(rèn)為過度的精神緊張和惡性心理應(yīng)激，都可能導(dǎo)致包括免疫功能在內(nèi)的人體生理功能發(fā)生紊亂或者障礙。因此，在日常生活中，大家應(yīng)該保持積極樂觀的精神，避免過度緊張、抑郁和焦慮等不良心理狀態(tài)，遇事做到心平氣和、不急不躁，切勿感情過度激動(dòng)、情緒大起大落。同時(shí)，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，不吸煙，不酗酒，為良好的心理精神狀態(tài)，營造積極向上的生活氛圍。這樣不僅可以降低心理、精神不良狀態(tài)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，減少相關(guān)疾病的發(fā)生，還有利于延緩免疫器官和免疫細(xì)胞的衰老，延長人類的壽命和提升人們的健康生活質(zhì)量。
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