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目前我國(guó)上市的長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）即 GLP-1RA 周制劑主要有：艾塞那肽微球、洛塞那肽、度拉糖肽、司美格魯肽 4 種。

1. 周制劑的優(yōu)勢(shì)：

延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，穩(wěn)定藥動(dòng)學(xué)特性，降低藥物使用頻次，改善患者生活質(zhì)量，提升患者用藥依從性，從而保障藥物療效。

不同制劑的特點(diǎn)以及臨床推薦地位，如下表：

4 種周制劑特點(diǎn)及臨床推薦

圖源：作者整理

臨床結(jié)局：

（1）降糖效果

長(zhǎng)效 GLP-1RA（一周 1 次艾塞那肽、度拉糖肽、司美格魯肽）在推薦劑量下可持續(xù)激活 GLP-1 受體。

與短效 GLP-1RA 相比，長(zhǎng)效 GLP-1RA 往往對(duì)空腹血糖的影響更顯著，對(duì)胃排空和餐后血糖的影響較小。（備注：長(zhǎng)效 GLP-1RA 降低 HbA1c 的幅度大于短效受體激動(dòng)劑，但頭對(duì)頭比較研究中各藥物有相當(dāng)大的差異。）

（2）體重減輕

GLP-1RA 減輕體重的原理機(jī)制主要通過(guò)減慢胃排空，以及引起惡心和嘔吐等公認(rèn)副作用。但是胃排空減慢作用會(huì)逐漸減弱（至少使用長(zhǎng)效 GLP-1RA 時(shí)是這樣）。

（3）心血管結(jié)局

迄今為止的心血管研究納入的都是極高危人群（除部分度拉糖肽相關(guān)研究)，以增加重大心血管疾?。–VD）事件的風(fēng)險(xiǎn)率，而且研究時(shí)間相對(duì)短暫。因此，尚缺乏足夠的證據(jù)證明 GLP-1RA 在低危人群中的 CVD 安全性或推定益處。

• ASCVD：2 型糖尿病合并 CVD 的患者中，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽相比安慰劑減少了 ASCVD 結(jié)局。

• 心力衰竭：在確診心衰的糖尿病患者中，利拉魯肽不影響心衰結(jié)局。一篇 meta 分析在確診 CVD 的糖尿病患者中比較了 GLP-1RA (一周 1 次艾塞那肽、利拉魯肽、司美格魯肽等) 與安慰劑，發(fā)現(xiàn) GLP-1RA 并未影響心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。

• 心血管性死亡：一篇 meta 分析在確診 CVD 的糖尿病患者中比較了 GLP-1RA（一周 1 次艾塞那肽、利拉魯肽、司美格魯肽）與安慰劑，發(fā)現(xiàn) GLP-1RA 降低了心血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)，也降低了致死性或非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

（4）微血管結(jié)局

尚無(wú)針對(duì) GLP-1RA 的試驗(yàn)將微血管病變作為主要結(jié)局進(jìn)行評(píng)估。

評(píng)估心血管結(jié)局的試驗(yàn)顯示，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽和 efpeglenatide（在研藥物）減少了腎病結(jié)局，但注射用司美格魯肽增加了視網(wǎng)膜病變結(jié)局。在評(píng)估中至重度慢性腎臟病患者血糖控制的試驗(yàn)中，度拉糖肽延緩了腎病進(jìn)展。

（5）全因死亡率

GLP-1 受體激動(dòng)劑似乎可降低糖尿病合并 CVD 患者的總死亡率。

2. 藥物選擇

（1）對(duì)于僅有降糖需求的患者推薦洛塞那肽或艾塞那肽微球；

（2）對(duì)于有明顯減重需求的患者在考慮其他治療需求的同時(shí)，推薦 GLP-1RA 類藥物的優(yōu)先選擇順序?yàn)樗久栏耵旊?> 度拉糖肽 > 艾塞那肽微球 > 洛塞那肽；

（3）對(duì)于已合并心血管疾病的患者推薦度拉糖肽和司美格魯肽；

（4）對(duì)于合并心血管危險(xiǎn)因素且對(duì)心血管事件需要一級(jí)預(yù)防的患者推薦度拉糖肽。

3. 不良反應(yīng)

GLP-1RA 的副作用主要是胃腸道副作用，尤其是惡心、嘔吐和腹瀉，數(shù)項(xiàng)試驗(yàn)一致顯示其發(fā)生率為 10% ~ 50%。低血糖風(fēng)險(xiǎn)較小，但是如果與常規(guī)可導(dǎo)致低血糖的降糖藥物（如胰島素、磺酰脲類、格列奈類）聯(lián)用，則可能出現(xiàn)低血糖事件。

4. 用法用量

4 種長(zhǎng)效制劑在臨床中常用的用法用量具體如下表所示：

4 種周制劑臨床用法用量

圖源：作者整理

總結(jié)：GLP‐1RA 周制劑中國(guó)臨床研究為使用該類藥物提供重要依據(jù)。4 種長(zhǎng)效 GLP-1RA 藥物具備不同特點(diǎn)，可根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)選擇。