突發(fā)性耳聾(SD)是指突然發(fā)生的,在數(shù)分鐘到72小時以內(nèi),原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失。SD的病因和發(fā)病機制目前仍不明確,可能與病毒感染、自身免疫性疾病、內(nèi)耳血供障礙等因素有關(guān)。SD的治療雖無統(tǒng)一方案,但目前公認(rèn)的是將糖皮質(zhì)激素(GC)作為基礎(chǔ)用藥來治療[1]。本文就GC在SD治療中的具體用藥細(xì)節(jié)問題進行總結(jié),以供臨床治療參考。
■ 1.全身給藥
全身給藥后藥物通過血迷路屏障到達內(nèi)耳,人體對藥物的吸收受其生物利用度和通過細(xì)胞膜的能力影響。研究認(rèn)為[5]靜脈給藥和口服給藥的療效并無明顯差異。兩種給藥方式各有優(yōu)劣,靜脈給藥起效快、效果穩(wěn)定,但存在靜脈炎的風(fēng)險;口服給藥方便、經(jīng)濟,但藥物吸收易受胃腸道等因素影響,效果不穩(wěn)定。故可根據(jù)患者情況靈活選擇。
■ 2.局部給藥
鼓室注射可避開血腦屏障及血迷路屏障,有利增加外淋巴液中的藥物濃度。鼓室給藥通常不會對耳蝸的結(jié)構(gòu)及功能造成影響,安全性較高[6],但仍存在不足,一方面有可能導(dǎo)致鼓膜穿孔、中耳感染、眩暈加重等不良反應(yīng),另一方面藥物容易經(jīng)咽鼓管流失、降解快,需增加用藥次數(shù)。
耳后注射給藥主要通過兩條途徑進入內(nèi)耳:一為循環(huán)途徑,經(jīng)耳后的毛細(xì)血管、淋巴管吸收入血,穿過血迷路屏障進入內(nèi)耳;二為滲透途徑,通過圓窗膜、卵圓窗、組織間隙等進入內(nèi)耳。耳后注射雖然安全有效,但是其有效劑量仍需進一步研究。
耳后注射與鼓室注射的效果并無顯著差異[7],一般優(yōu)先推薦耳后注射。
■ 1.鼓室注射的劑量及療程
鼓室注射地塞米松濃度越高,持續(xù)時間越長、效果越好。初治效果不佳者推薦使用高劑量的GC,但對于初治的輕中度SD患者,可使用低劑量[10]。
臨床通過對比不同頻次行鼓室注射的療效發(fā)現(xiàn),每日及隔日一次鼓室注射不僅患者依從性較好,且效果較佳[11]。雖然鼓室注射激素的應(yīng)用已較廣泛,但鼓室注射的頻次以及療程等均未規(guī)范,相關(guān)研究也較少。所以規(guī)范鼓室注射的頻次及療程,還有待進一步研究確定。
■ 2.全身給藥的劑量及療程
若沖擊劑量不能明顯提高療效,較低的不良反應(yīng)發(fā)生率是選擇常規(guī)劑量的原因。但臨床發(fā)現(xiàn)超高劑量的氫化可的松可以迅速提高聽力水平,且不會增加并發(fā)癥[12]。全身用藥合理增加激素療程可提高治療效果,但是GC的副反應(yīng)和并發(fā)癥多與藥物劑量和療程相關(guān),故臨床應(yīng)盡量選擇最小劑量和最短療程。雖然不少研究認(rèn)為大劑量的GC療效肯定,但SD具有一定的自然恢復(fù)率,各項研究均未設(shè)置空白對照,故使用大劑量、長療程的GC的收益是否與風(fēng)險相當(dāng)值得進一步探討。
■ 1. GC+前列地爾
前列地爾的增效機理可能是該藥作為一種血管擴張劑,通過增加血管平滑肌細(xì)胞的環(huán)腺苷酸生成,緩解血管內(nèi)平滑肌緊張程度、抑制血小板聚集、改善內(nèi)耳血液循環(huán)。臨床治療結(jié)果顯示[13],GC+前列地爾對SD患者血液流變學(xué)、血脂的改善效果更好,且有一定的安全性。
用法是注射用前列地爾干乳劑(5μg/支)10μg,溶于生理鹽水100mL中,每日1次靜脈滴注,連用10天。GC用法同上(以下同,不再另述)。
■ 2. GC+銀杏葉提取物注射液
銀杏葉提取物注射液可通過抑制細(xì)胞膜過氧化反應(yīng),刺激兒茶酚胺的釋放,進而刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動脈舒張作用,促進耳部血液流動以改善聽力衰退等癥狀[14]。此外,銀杏葉提取物注射液可增強紅細(xì)胞及白細(xì)胞的可塑性,促進耳蝸血液循環(huán),從而減輕毛細(xì)血管水腫癥狀,故此治療SD有效[15]。
臨床治療結(jié)果顯示[16],GC+銀杏葉提取物注射液可縮短患者的癥狀改善時間,有效降低患者血清內(nèi)皮素(ET)、可溶性血管細(xì)胞間黏附因子-1(sVCAM-1)及抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)水平的影響,安全性良好。用法是15ml銀杏葉提取物注射液(5 ml∶17.5mg)溶于250ml的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,1次/d,維持給藥1周后評估療效。
■ 3.GC+鼠神經(jīng)生長因子(NGF)
NGF具有穩(wěn)定鈣離子、抵抗氧自由基、減緩神經(jīng)細(xì)胞死亡等作用,能通過修復(fù)耳蝸受損血管,增強機體代謝,清除有害物質(zhì),減小毛細(xì)胞損傷,促進修復(fù),改善耳蝸微循環(huán)。臨床治療結(jié)果顯示[17],GC+NGF治療SD效果較好,低頻型SD的總有效率和聽力提高值更為顯著。用法是注射用NGF [18μg(9 000U)/瓶]肌內(nèi)注射,18μg/次,1次/d,治療7d。
■ 4.GC+己酮可可堿
己酮可可堿具有擴張血管、改善周圍微循環(huán)作用。經(jīng)過己酮可可堿處理的紅細(xì)胞,其變形能力大大提高。將其應(yīng)用于治療SD患者,可以改善耳蝸微循環(huán)的血流并降低纖維蛋白原水平,抑制血栓形成,提高局部缺血區(qū)血供,而且不會造成腦內(nèi)盜血現(xiàn)象。臨床治療結(jié)果顯示[18],GC+己酮可可堿治療SD效果及安全性良好。用法是己酮可可堿0.1g溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml,靜脈滴注,qd,連續(xù)治療14天??膳浜暇S生素B1、甲鈷胺等治療。
[6] 劉宏建,董明敏,遲放魯.地塞米松經(jīng)鼓室給藥對豚鼠耳蝸結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40(6):440-443.
[7] 賈弘光,于湛,李希平,等.耳后與鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾的對比研究[J].中華耳科學(xué)雜志,2018,16(3):319-324.
[8] 趙暉,張?zhí)煊?,景江華,等.影響突發(fā)性聾預(yù)后因素的臨床研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,43(9):660-664.
[9] 陳熹,余力生,夏瑞明.病程超過3周的突發(fā)性聾患者的臨床療效分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011, 46(7):539-542.
[10] Gunel C, Basal Y, Toka A, et al., Efficacy of low-dose intratympanic dexamethasone for sudden hearing loss[J]. Auris Nasus Larynx,2015. 42(4): 284-287.
[11] 楊萍麗,張治平.地塞米松不同時間間隔鼓室內(nèi)灌注在治療突發(fā)性聾中的臨床研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2017(11):11-13.
[12] Egli Gallo D, Khojasteh E, Gloor M, et al.Effectiveness of Systemic High-Dose Dexamethasone Therapy for Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss[J]. Audiology and Neurotology,2013, 18(3):161-170.
[13] 張敏,郭世杰,等.前列地爾輔助治療突發(fā)性耳聾效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2022,29(9):25-26.
[14] Nishad RK,Jain AK,Singh M,et al. Randomised Con trolled Clinical Study of Injection Caroverine and Ginkgo Biloba Extract in Cochlear Synaptic Tinnitus
[J]. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg,2019,71(2):1523-1528.
[15] Mehta N,Mehta S. Comparative Evaluation of Injection Dexamethasone and Oral Glycerol Versus Injection Dexamethasone Alone in the Treatment of Sudden Onset Sensorineural Deafness [J]. Ear Nose Throat J,2021,100(3):317S-324S.
[16] 朱麗平,譚曉曄.銀杏葉提取物注射液注射液聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾的效果及對血清ET、sVCAM-1、AECA水平的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2022,19(6):106-109.
[17] 曾志江.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療不同分型突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].大醫(yī)生,2022,7(1):37-40.
[18] 孫璞,張建新.己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾的療效[J].首都食品與醫(yī)藥, 2022,29(11):69-71.
本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
本文作者丨常怡勇·藥聊齋
本文審核丨李土明 副主任醫(yī)師
責(zé)任編輯丨陸離先生 向宇
聯(lián)系客服