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突發(fā)性耳聾,糖皮質(zhì)激素怎么用?至少知道這5點!
*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

高劑量、長療程的激素治療雖可能帶來較好療效,但其相關(guān)風(fēng)險不可忽視。


突發(fā)性耳聾(SD)是指突然發(fā)生的,在數(shù)分鐘到72小時以內(nèi),原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失。SD的病因和發(fā)病機制目前仍不明確,可能與病毒感染、自身免疫性疾病、內(nèi)耳血供障礙等因素有關(guān)。SD的治療雖無統(tǒng)一方案,但目前公認(rèn)的是將糖皮質(zhì)激素(GC)作為基礎(chǔ)用藥來治療[1]。本文就GC在SD治療中的具體用藥細(xì)節(jié)問題進行總結(jié),以供臨床治療參考。


一、品種的選擇


在SD的治療中,通常選擇中效激素甲潑尼龍或長效激素地塞米松。無論是全身用藥還是局部給藥,二者的療效并無顯著差異[2-3]??诜o藥可選用醋酸潑尼松片[4]。



二、給藥方式


GC的給藥方式分為全身給藥及局部給藥。全身給藥分靜脈和口服,局部給藥常用的是鼓室注射及耳后注射。

 1.全身給藥

全身給藥后藥物通過血迷路屏障到達內(nèi)耳,人體對藥物的吸收受其生物利用度和通過細(xì)胞膜的能力影響。研究認(rèn)為[5]靜脈給藥和口服給藥的療效并無明顯差異。兩種給藥方式各有優(yōu)劣,靜脈給藥起效快、效果穩(wěn)定,但存在靜脈炎的風(fēng)險;口服給藥方便、經(jīng)濟,但藥物吸收易受胃腸道等因素影響,效果不穩(wěn)定。故可根據(jù)患者情況靈活選擇。

 2.局部給藥

鼓室注射可避開血腦屏障及血迷路屏障,有利增加外淋巴液中的藥物濃度。鼓室給藥通常不會對蝸的結(jié)構(gòu)及功能造成影響,安全性較高[6],但仍存在不足,一方面有可能導(dǎo)致鼓膜穿孔、中耳感染、眩暈加重等不良反應(yīng),另一方面藥物容易經(jīng)咽鼓管流失、降解快,需增加用藥數(shù)。

耳后注射給藥主要通過兩條途徑進入內(nèi)耳:一為循環(huán)途徑,經(jīng)耳后的毛細(xì)血管、淋巴管吸收入血,穿過血迷路屏障入內(nèi)耳二為滲透途徑,通過圓窗膜、卵圓窗、組織間隙等進入內(nèi)耳。耳后注射雖然安全有效,但是其有效劑量仍需進一步研究。

耳后注射與鼓室注射的效果并無顯著差異[7],一般優(yōu)先推薦耳后注射。




三、給藥時機


雖有研究提出延遲治療不影響SD治療的結(jié)果,但諸多研究[8]認(rèn)為,SD患者發(fā)病至干預(yù)的時間越短,其預(yù)后越好,及時的治療可以防止不可逆的聽覺病變。盡管早期給予GC治療的效果更好,但病程長的患者仍有GC治療意義,有病程超過一年的患者經(jīng)GC治療也有可能恢復(fù)部分聽力[9]。



四、給藥劑量及療程


SD治療中全身、局部用藥的GC劑量及療程尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。2010年歐洲、2015年我國及2019年美國SD指南的推薦劑量及療程均不一致。

GC受體在耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)等部位的密度逐漸降低,使用大劑量的GC可以提高治療效率。但患者血糖水平也會隨著GC劑量的增加而升高,對于非糖尿病病人,短期的高血糖也可能誘發(fā)糖尿病。高劑量、長療程的激素治療雖可能帶來較好療效,但其相關(guān)風(fēng)險不可忽視。

 1.鼓室注射的劑量及療程

鼓室注射地塞米松濃度越高,持續(xù)時間越長、效果越好。初治效果不佳者推薦使用高劑量的GC,但對于初治的輕中度SD患者,可使用低劑量[10]。

臨床通過對比不同頻次行鼓室注射的療效發(fā)現(xiàn),每日及隔日一次鼓室注射不僅患者依從性較好,且效果較佳[11]。雖然鼓室注射激素的應(yīng)用已較廣泛,但鼓室注射的頻次以及療程等均未規(guī)范,相關(guān)研究也較少。所以規(guī)范鼓室注射的頻次及療程,還有待進一步研究確定。

 2.全身給藥的劑量及療程

若沖擊劑量不能明顯提高療效,較低的不良反應(yīng)發(fā)生率是選擇常規(guī)劑量的原因。但臨床發(fā)現(xiàn)超高劑量的氫化可的松可以迅速提高聽力水平,且不會增加并發(fā)癥[12]。全身用藥合理增加激素療程可提高治療效果,但是GC的副反應(yīng)和并發(fā)癥多與藥物劑量和療程相關(guān),故臨床應(yīng)盡量選擇最小劑量和最短療程。雖然不少研究認(rèn)為大劑量的GC療效肯定,但SD具有一定的自然恢復(fù)率,各項研究均未設(shè)置空白對照,故使用大劑量、長療程的GC的收益是否與風(fēng)險相當(dāng)值得進一步探討。


五、GC與某些藥物合用的研究探索


為提高GC的治療效果,近年臨床進行了不少探索。發(fā)現(xiàn)GC和某些藥物合用較單用GC效果提高。但由于研究質(zhì)量不高,觀察病例較少,增效機理多還不明確,因此,僅供臨床參考,作為一種治療思路還有待進一步研究驗證。

 1. GC+前列地爾

前列地爾的增效機理可能是該藥作為一種血管擴張劑,通過增加血管平滑肌細(xì)胞的環(huán)腺苷酸生成,緩解血管內(nèi)平滑肌緊張程度、抑制血小板聚集、改善內(nèi)耳血液循環(huán)。臨床治療結(jié)果顯示[13],GC+前列地爾對SD患者血液流變學(xué)、血脂的改善效果更好,且有一定的安全性。

用法是注射用前列地爾干乳劑(5μg/支)10μg,溶于生理鹽水100mL中,每日1次靜脈滴注,連用10天。GC用法同上(以下同,不再另述)。

 2. GC+銀杏葉提取物注射液

銀杏葉提取物注射液可通過抑制細(xì)胞膜過氧化反應(yīng),刺激兒茶酚胺的釋放,進而刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動脈舒張作用,促進耳部血液流動以改善聽力衰退等癥狀[14]。此外,銀杏葉提取物注射液可增強紅細(xì)胞及白細(xì)胞的可塑性,促進耳蝸血液循環(huán),從而減輕毛細(xì)血管水腫癥狀,故此治療SD有效[15]。

臨床治療結(jié)果顯示[16],GC+銀杏葉提取物注射液可縮短患者的癥狀改善時間,有效降低患者血清內(nèi)皮素(ET)、可溶性血管細(xì)胞間黏附因子-1(sVCAM-1)及抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)水平的影響,安全性良好。用法是15ml銀杏葉提取物注射液(5 ml∶17.5mg)溶于250ml的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,1次/d,維持給藥1周后評估療效。

 3.GC+鼠神經(jīng)生長因子(NGF)

NGF具有穩(wěn)定鈣離子、抵抗氧自由基、減緩神經(jīng)細(xì)胞死亡等作用,能通過修復(fù)耳蝸受損血管,增強機體代謝,清除有害物質(zhì),減小毛細(xì)胞損傷,促進修復(fù),改善耳蝸微循環(huán)。臨床治療結(jié)果顯示[17],GC+NGF治療SD效果較好,低頻型SD的總有效率和聽力提高值更為顯著。用法是注射用NGF [18μg(9 000U)/瓶]肌內(nèi)注射,18μg/次,1次/d,治療7d。

 4.GC+己酮可可堿

己酮可可堿具有擴張血管、改善周圍微循環(huán)作用。經(jīng)過己酮可可堿處理的紅細(xì)胞,其變形能力大大提高。將其應(yīng)用于治療SD患者,可以改善耳蝸微循環(huán)的血流并降低纖維蛋白原水平,抑制血栓形成,提高局部缺血區(qū)血供,而且不會造成腦內(nèi)盜血現(xiàn)象。臨床治療結(jié)果顯示[18],GC+己酮可可堿治療SD效果及安全性良好。用法是己酮可可堿0.1g溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml,靜脈滴注,qd,連續(xù)治療14天??膳浜暇S生素B1、甲鈷胺等治療。

參考文獻
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本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

本文作者丨常怡勇·藥聊齋

本文審核李土明 副主任醫(yī)師

責(zé)任編輯丨陸離先生 向宇

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