相信大家對于“O+Y”，即納武單抗（Nivolumab，Opdivo）與伊匹木單抗（Ipilimumab，Yervoy）這對雙免疫組合已經(jīng)耳熟能詳。 “O+Y”是首款獲得FDA批準(zhǔn)上市的雙免疫聯(lián)合方案，開創(chuàng)了雙免疫治療的先河。在癌癥的治療中，這對組合稱得上是“所向披靡”，強有力地將黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌及胸膜癌等的療效提升到了一個全新的高度。 近期，一項新公開的臨床試驗結(jié)果證實，將“O+Y”用于非小細(xì)胞肺癌患者的新輔助治療，同樣能夠顯著提升患者術(shù)后的療效。相比起納武單抗單藥新輔助方案，手術(shù)患者的病理完全緩解率提升接近3倍！ 38% vs 10%，手術(shù)的獲益進(jìn)一步擴大！ 在近期的Nature Medicine上，研究者公開了最新的Ⅱ期NEOSTAR試驗結(jié)果。 這項研究分別評估了使用納武單抗以及納武單抗+伊匹木單抗（“O+Y”）作為新輔助治療方案，分別用于可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者的效果。共44例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者接受了試驗，其中21例患者接受了術(shù)前“O+Y”新輔助免疫治療，23例患者接受了術(shù)前納武單抗新輔助免疫治療。 結(jié)果顯示，接受“O+Y”新輔助治療的患者，術(shù)后病理緩解率為38%，而接受納武單抗新輔助治療的患者為22%。 而在37例接受了手術(shù)切除的患者中，“O+Y”新輔助治療的患者病理緩解率為50%（8/16），其中病理完全緩解率高達(dá)38%；納武單抗新輔助治療的患者為24%（5/21），其中病理完全緩解率為10%。 值得注意的是，接受“O+Y”新輔助治療的患者，中位腫瘤殘余僅9%，接受納武單抗新輔助治療的患者為50%。 換句話說，與納武單抗單藥相比，“O+Y”的新輔助治療方案能夠顯著提升患者后續(xù)接受手術(shù)的獲益，使更多的患者達(dá)到病理完全緩解，且患者殘余的腫瘤更少。 僅僅在新輔助治療方案中添加了一款藥物，就能夠?qū)⑹中g(shù)治療的優(yōu)勢全面放大！ 而在安全性方面，“O+Y”新輔助治療的患者中有10%發(fā)生了3~5級的治療相關(guān)不良事件，而這一比例在納武單抗單藥新輔助治療的患者中為13%。 接受納武單抗單藥新輔助治療的患者中，有1例發(fā)生了免疫相關(guān)性肺炎，最終導(dǎo)致了呼吸衰竭和死亡。 全面提升！新輔助方案帶來奇跡 根據(jù)研究者的分析，與納武單抗單藥方案相比，接受了“O+Y”方案新輔助治療的患者，不僅手術(shù)更為徹底，且患者對于后續(xù)治療的病理反應(yīng)更強，病灶組織中淋巴細(xì)胞浸潤比例更高，組織駐留記憶及效應(yīng)T細(xì)胞的比例更高。 換句話說，接受“O+Y”方案新輔助治療的患者，機體的免疫功能對于腫瘤的攻擊性更加強大——患者的免疫能力被全面地激活了。 我們都知道免疫治療本質(zhì)上屬于一種喚醒患者自身免疫能力來對抗癌癥的治療方案。伊匹木單抗的加入，使“O+Y”方案對于患者機體免疫功能的激活效果更加強大。 免疫功能被激活，帶來的不僅是這一階段的出色療效，還為后續(xù)治療鋪平了道路。 在腫瘤微環(huán)境的方面，“O+Y”新輔助治療同樣帶來了一些改變。這種改變使研究者有了更多機會來研究免疫細(xì)胞抗癌的機理，或進(jìn)一步搜索潛在的生物標(biāo)志物，用以鑒別有希望從一些前瞻性試驗中獲益的患者。 同時，“O+Y”方案的安全性也令人滿意。在本次試驗中，伊匹木單抗的加入并沒有導(dǎo)致額外的安全性事件，患者完全有可能耐受治療，并從中獲益。 免疫“1+1”，締造免疫治療創(chuàng)新時代！ 自問世以來，免疫治療方案一直以其高療效、少副作用的特點受到廣泛的認(rèn)可，為相當(dāng)一部分患者提供了更好的解決方案。 而如何進(jìn)一步提升免疫治療的效果，并將免疫方案應(yīng)用到患者治療的更多階段，成為了下一步研究的重點。 在提升免疫治療效果方面，雙免疫聯(lián)合方案成為了發(fā)展的主流。自上市以來，“O+Y”已經(jīng)斬獲多項適應(yīng)癥。在已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的幾個適應(yīng)癥的治療中，與其中任何一種藥物的單藥治療方案相比，O+Y組合的緩解率和生存期都取得了非常顯著的提升。 而在適應(yīng)癥方面，“O+Y”同樣不斷拓展。從最初的末線，到一線方案，再到現(xiàn)在的術(shù)前新輔助治療方案，“O+Y”在癌癥治療的全階段發(fā)揮著獨特的作用。 根據(jù)目前的臨床治療經(jīng)驗，約50%的非小細(xì)胞肺癌患者，即使接受了手術(shù)治療，也可能會在一段時間后復(fù)發(fā)。術(shù)前或術(shù)后化療可以在一定程度上提升療效，但仍有相當(dāng)一部分患者難以從中獲益。 以免疫治療藥物（如PD-1/PD-L1抑制劑）作為新輔助治療藥物的方案，已經(jīng)被證實存在不亞于化療的效果；且在包括晚期非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多類癌癥的治療中，PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的協(xié)同作用已經(jīng)得到了充分的證實。 因此，將雙免疫聯(lián)合治療方案應(yīng)用于新輔助治療階段，是一種頗具創(chuàng)造性、且前景出色的策略。 除了“O+Y”，越來越多的PD-1/PD-L1抑制劑也開始尋找適合自己的“搭檔”，嘗試雙免疫聯(lián)合治療的策略。其中部分組合已經(jīng)取得了不錯的成果，也有一部分組合仍處于臨床試驗階段，正在招募患者。 有意向參與免疫藥物臨床試驗的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情或進(jìn)行申請。 臨床試驗招募 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
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