相信大家在看電影、電視劇的時候都見過這樣的場景：一個紅色的點(diǎn)照在目標(biāo)人物的額頭上，緊接著槍聲一響，狙擊手從百米之外取了目標(biāo)人物的性命。下一秒驚叫聲迭起，血色染紅了畫面……
我們今天說的這種療法就和“狙擊”很相似。設(shè)想一下，我們用紅外線從外標(biāo)記了患者病灶的部位，緊接著藥物便借此定位，精確地釋放出來，如子彈般穿透并擊碎目標(biāo)細(xì)胞——
根據(jù)樂天醫(yī)藥Rakuten Medical發(fā)布的公告，F(xiàn)DA已經(jīng)接受光免疫療法RM-1995的研究性新藥申請（IND），準(zhǔn)許進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，用于治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌或頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者。
RM-1995是一種光活化染料（IRDye? 700DX [IR700]）和細(xì)胞表面白細(xì)胞介素2受體α鏈CD25特異性單克隆抗體的結(jié)合物。
CD25是什么？它對癌癥的治療有什么意義？
白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2受體α鏈（IL-2Rα，又稱CD25），是一類主要表達(dá)于樹突狀細(xì)胞（DC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，正常情況下可以作為DC完全成熟的標(biāo)志之一。但CD25的高表達(dá)同樣也會帶來一些反作用，例如抑制T細(xì)胞的部分功能。
顯然，在治療癌癥的時候，我們希望做的是最大限度地強(qiáng)化T細(xì)胞的各種功能，因此抑制CD25的作用，成為了提升T細(xì)胞抗癌效果的一個可行的手段。
RM-1995的其中一個組成部分，即CD25抗體的部分，能夠與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面的CD25特異性結(jié)合。當(dāng)然，作為一種藥物，RM-1995在進(jìn)入人體之后，會廣泛地與人體內(nèi)各個部位的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞結(jié)合。如果此時便為這款藥物賦予強(qiáng)大的殺傷能力，那么必定會導(dǎo)致大量的、病灶以外的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞死亡，對人體正常的免疫功能造成嚴(yán)重的傷害。
此時，RM-1995的另一個組成部分，基于Illuminox平臺制造的光活化染料IR700，就成為了控制藥物是否去殺傷細(xì)胞的“鎖”。
“光免疫療法”是什么？
我們已經(jīng)了解了RM-1995當(dāng)中CD25抗體的作用，那么這款藥物的另一個組成部分，光活化染料IR700，在這款藥物治療癌癥的過程中發(fā)揮著什么樣的作用呢？
IR700具有感光的作用，使用激光系統(tǒng)以及紅外光系統(tǒng)對局部病灶進(jìn)行照射，能夠使IR700激活，進(jìn)而物理性地破壞細(xì)胞膜。
只要不被光照激活，IR700就是無毒、無害、不具備任何藥理作用或殺傷效果的——這樣的特點(diǎn)，保證了在整個治療的過程當(dāng)中，我們可以從外部控制藥物在哪個部位發(fā)揮對目標(biāo)細(xì)胞的殺傷能力。
治療藥物偶聯(lián)物給藥，其抗體與光敏化學(xué)物質(zhì)（IR700）結(jié)合。
治療藥物僅在癌細(xì)胞表面特定蛋白處蓄積。
近紅外光輻射可激活化學(xué)物質(zhì)、破壞癌細(xì)胞。
RM-1995的目標(biāo)是腫瘤病灶當(dāng)中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，也就是說，通過這種光活化的特性，RM-1995能夠有針對性地強(qiáng)化病灶部位的免疫殺傷效果。也就是說，這種療法能夠避開正常組織當(dāng)中的細(xì)胞，而僅僅降低腫瘤微環(huán)境當(dāng)中的免疫抑制效果，以達(dá)到增強(qiáng)特定部位的T細(xì)胞對癌細(xì)胞殺傷能力的目的。
從原理上來看，也有分類標(biāo)準(zhǔn)將這類藥物歸入抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）的范疇。
目前的研究顯示，RM-1995在與PD-1抑制劑的聯(lián)合當(dāng)中，具有很好的協(xié)同作用。RM-1995能夠突破腫瘤微環(huán)境對免疫細(xì)胞功能的抑制，PD-1抑制劑能夠突破腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的抑制。兩相結(jié)合，人體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的殺傷能力將更加強(qiáng)大。
藥物與新技術(shù)聯(lián)合，創(chuàng)造全新“靶向”模式
在光免疫療法這個領(lǐng)域，日本的研究實(shí)力最雄厚，樂天醫(yī)藥的Illuminox平臺就是這一技術(shù)力的體現(xiàn)。除了此次的RM-1995以外，同樣搭載于Illuminox平臺的新藥還包括ASP-1929（Akalux）。
ASP-1929當(dāng)中，與光活化染料相配合的是西妥昔單抗（Cetuximab），靶向EGFR。目前在研的管線中，ASP-1929單藥方案的適應(yīng)癥包括頭頸癌、食管癌等，與PD-1抑制劑聯(lián)合的適應(yīng)癥包括頭頸癌、皮膚癌、胃及食管癌等。
其中，在頭頸癌適應(yīng)癥上，ASP-1929治療已經(jīng)無法接受手術(shù)、放療以及鉑類化療的患者，整體緩解率仍可達(dá)到28%，患者的中位無進(jìn)展生存期為173天，中位總生存期278天。
作為它的“兄弟”，同樣基于Illuminox平臺的RM-1995的適應(yīng)癥包括頭頸癌、皮膚癌等等。
目前ASP-1929已經(jīng)在日本獲批應(yīng)用，并獲得了FDA的快速通道資格。如果有患者想嘗試光免疫療法這類新興的療法，可以聯(lián)系我們（400-686-1602）。
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