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EGFR可以說是所有癌癥驅(qū)動基因當(dāng)中被研究得最充分的一個，它和非小細(xì)胞肺癌（尤其是肺腺癌）之間的關(guān)系幾乎可以被比作“鑰匙”和“鎖”。

但事實(shí)上，EGFR也是一種“泛癌種”的致癌驅(qū)動基因，這類突變（以及過表達(dá)等）在許多類型的實(shí)體瘤，例如消化道腫瘤當(dāng)中的結(jié)直腸癌、胰腺癌乃至于胃癌等等，都有一定的檢出率。

近期一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT05109442）初步數(shù)據(jù)，一款靶向EGFR的新藥AFM24與阿特珠單抗的聯(lián)合方案，治療多類表達(dá)EGFR的晚期實(shí)體瘤患者，展現(xiàn)出了初步的療效。

根據(jù)2022年SITC年會上公布的數(shù)據(jù)，目前入組患者3例，1例胃癌患者在接受2個周期治療后達(dá)到了部分緩解，1例胰腺癌患者經(jīng)過2個周期治療后病情穩(wěn)定。

AFM24是一款很有特點(diǎn)的新藥，屬于雙特異性先天細(xì)胞接合劑（ICE），一方面與癌細(xì)胞上的EGFR結(jié)合，一方面與NK細(xì)胞或巨噬細(xì)胞上的CD16A結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生一種“定向活化”的效果，協(xié)助這些有殺傷能力的免疫細(xì)胞找到癌細(xì)胞。

這款新藥很有創(chuàng)造性，相似的還有以前我們曾經(jīng)給大家科普過的TAC-T療法。這是一類經(jīng)過修飾的T細(xì)胞療法，在細(xì)胞表面添加一種名為T細(xì)胞抗原偶聯(lián)劑（TAC）的新型嵌合分子。分子中一部分結(jié)構(gòu)能夠與癌細(xì)胞結(jié)合，另一部分結(jié)構(gòu)能夠結(jié)合內(nèi)源性的天然T細(xì)胞受體（TCR），也就是T細(xì)胞表面的一種能夠識別抗原的標(biāo)志物；此外還通過一部分名為CD4共受體結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)接合在T細(xì)胞膜上。

AFM24相當(dāng)于替代了這個TAC分子的“工作”，結(jié)合的也不是T細(xì)胞，而是NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。當(dāng)然，這種改變也依托于NK細(xì)胞在癌癥治療中發(fā)揮的卓越潛力。