相信大家都聽說過免疫細(xì)胞療法，尤其是其中最有希望成為實(shí)體腫瘤“克星”的一種新型細(xì)胞療法，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）療法。
TILs是一類提取自腫瘤病灶組織之中的免疫細(xì)胞，大多數(shù)以CD8+ T細(xì)胞為主，還有一定比例的CD4+ T細(xì)胞、CD25+ 細(xì)胞等等。TILs的一大特點(diǎn)在于其能夠深入腫瘤組織當(dāng)中，是對癌細(xì)胞的識別能力、殺傷能力最強(qiáng)的一批細(xì)胞。
近期，全球首款TILs療法獲得了FDA的優(yōu)先審批資格，首個(gè)適應(yīng)癥上市在即。這種有望成為實(shí)體瘤“克星”的新療法，順利的話，在今年年內(nèi)就可以和大家見面了！
全球首款TILs，已獲FDA優(yōu)先審批
根據(jù)公告，F(xiàn)DA已經(jīng)授予TILs療法Lifileucel（利非倫塞，LN-144）提交的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審查資格，用于治療前期接受過抗PD-1/PD-L1治療和靶向治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者。如果順利，這一方案預(yù)計(jì)在2023年11月25日前正式上市。
該申請基于Ⅱ期C-144-01試驗(yàn)（NCT02360579）的隊(duì)列1和隊(duì)列2的數(shù)據(jù)，兩個(gè)隊(duì)列當(dāng)中的受試者均已經(jīng)接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑或BRAF/MEK抑制劑（如果有相關(guān)突變）治療后進(jìn)展。而這些患者接受利非倫塞治療，整體緩解率仍然達(dá)到了31.4%；其中5.9%的患者達(dá)到了完全緩解。
值得注意的是，受試者中有2位患者，原本只實(shí)現(xiàn)了部分緩解。但在治療后兩年多，這兩位患者逐漸改善為完全緩解，腫瘤徹底消失了！
什么是TILs？
TIL的全稱是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是一類深入腫瘤組織間質(zhì)中的、具有更強(qiáng)殺傷能力的淋巴細(xì)胞，主要類型包括T細(xì)胞和NK細(xì)胞等。
與其它循環(huán)于血液中的同類T及NK淋巴細(xì)胞不同的地方在于，TILs是一類能夠“深入病灶”的免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞能夠“突破”腫瘤病灶微環(huán)境對于免疫細(xì)胞的不利影響，并且“堪破”癌細(xì)胞的偽裝，抵達(dá)病灶所在位置。
總得來說，這是一種對于癌細(xì)胞的識別能力及攻擊能力更強(qiáng)大的細(xì)胞倆佛啊，一定程度上能夠突破癌細(xì)胞及腫瘤組織的免疫抑制效果。
與CAR-T療法相似，TILs療法也屬于過繼性免疫療法，需要在提取免疫細(xì)胞后進(jìn)行試驗(yàn)室內(nèi)擴(kuò)增并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，甚至部分制劑同樣也會為TIL附加嵌合抗原受體（CAR）。但TILs療法中所采用的免疫細(xì)胞比起CAR-T療法更加強(qiáng)大，尤其是對于實(shí)體瘤的潛力更強(qiáng)，因此一度被視為最有希望追趕甚至超越CAR-T療法的新型實(shí)體瘤T細(xì)胞療法。
目前，國內(nèi)外各大權(quán)威細(xì)胞免疫研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)籌備了大量TILs療法臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其中一部分項(xiàng)目已經(jīng)獲得各國批準(zhǔn)開始進(jìn)行。在我國，針對非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等多類實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)終于獲得批準(zhǔn)開始，有需求、且愿意嘗試新技術(shù)的患者，可以參考下方海報(bào)中的方式，下載手機(jī)APP并提交病歷資料，申請參與。
還有哪些癌癥有機(jī)會用TILs療法？
根據(jù)目前已經(jīng)公開的多項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等多類實(shí)體瘤的治療當(dāng)中都有非常出色的潛力。除此以外，這類療法與PD-1抑制劑的聯(lián)合治療方案治療PD-1抑制劑耐藥患者，也有不錯(cuò)的潛力。
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非小細(xì)胞肺癌（一線PD-1耐藥）
與驅(qū)動基因突變陽性的患者相比，驅(qū)動基因陰性患者一線治療后的耐藥選擇是比較局限的。尤其是在免疫治療也耐藥之后，二線治療的效果難以滿足患者需求。
而在這項(xiàng)收錄于Nature Medicine的研究中，總計(jì)納入了20例患者，且均為在接受納武單抗單藥治療后發(fā)生了耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者。
試驗(yàn)前，研究者預(yù)設(shè)了17%的安全性范圍，也就是說，若因治療而導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率超過了17%，那么試驗(yàn)會立刻停止。而最終的嚴(yán)重不良事件為12.5%，TILs方案安全“上岸”。
而在療效方面，TILs療法與納武單抗的聯(lián)合方案，同樣取得了非常出色的結(jié)果。在13例病灶可評估的患者當(dāng)中，3例患者取得了臨床完全緩解，完全緩解率高達(dá)23%！
同時(shí)，這種緩解也是非常持久的。2例達(dá)到完全緩解的患者，至今已經(jīng)持續(xù)了1.5年的無癌生活！
除此以外，還有11例患者報(bào)告了腫瘤負(fù)荷的減少，中位值達(dá)到35%。
研究者表示，降低的腫瘤負(fù)荷，意味著患者同樣可以獲得更好的生活質(zhì)量。同時(shí)研究者也分析指出，不論是否達(dá)到了臨床完全緩解并長期獲益，在接受TILs治療之后，有響應(yīng)的患者體內(nèi)都能夠檢測到比之前更加豐富的T細(xì)胞。這些T細(xì)胞具備腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的特質(zhì)，很可能能夠?yàn)榛颊吆笃诘闹委熖峁┮恍┯幸娴闹Α?/p>
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頭頸部鱗狀細(xì)胞癌
在IOV-COM-202試驗(yàn)的2A隊(duì)列中，18例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者接受了LN-145聯(lián)合派姆單抗（帕博利珠單抗）方案治療，整體緩解率為38.9%，其中5.6%的患者達(dá)到了完全緩解；中位緩解持續(xù)時(shí)間超過7.8個(gè)月。
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宮頸癌
在C-145-04單試驗(yàn)的第三組中，14例宮頸癌患者接受了LN-145聯(lián)合派姆單抗方案治療，整體緩解為57.1%，其中完全緩解率7.1%；至隨訪7.6個(gè)月時(shí)，71.4%的患者仍保持臨床緩解。
其它TILs項(xiàng)目，例如ITIL-168治療晚期實(shí)體瘤的DELTA-2試驗(yàn)，用于治療實(shí)體瘤及非小細(xì)胞肺癌的IOV-LUN-202試驗(yàn)，以及用于治療宮頸癌、黑色素瘤等多類癌癥的TILs療法臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，也正處在快速推動的狀態(tài)，很有可能會在未來向我們展現(xiàn)出令人耳目一新的成果。
目前已經(jīng)有國產(chǎn)TILs療法獲得批準(zhǔn)開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，多類實(shí)體瘤都在招募范圍之內(nèi)。如果大家缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，又希望嘗試一些新的治療手段，可以參考下方海報(bào)中的方式，聯(lián)系我們了解TILs療法的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目招募詳情。
*本文內(nèi)容僅可作為參考，不能作為用藥依據(jù)，請?jiān)卺t(yī)學(xué)專業(yè)人士的指導(dǎo)下選擇治療方案。
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