近日，現(xiàn)年39歲的好萊塢女星安吉麗娜·朱莉（angelinajolie）宣布自己已經(jīng)接受了卵巢和輸卵管切除手術(shù)，因?yàn)獒t(yī)生通過基因檢測認(rèn)為她有很高的風(fēng)險(xiǎn)罹患卵巢癌。
這并不是朱莉第一次對自己“下狠手”。兩年前，她就曾經(jīng)因?yàn)轭愃频脑蚪邮芰饲谐齼蓚?cè)乳腺的手術(shù)。手術(shù)后，她患有乳腺癌的幾率由87%下降到5%。她在切除卵巢后接受媒體采訪時(shí)說道：“我告訴自己要保持冷靜及堅(jiān)強(qiáng)?！?/p>
為了生命的延續(xù)，為了陪伴孩子的成長，朱莉的犧牲不可謂不大。那么，是否只要家族中有卵巢癌、乳腺癌病史的人，都要進(jìn)行這樣的手術(shù)，以達(dá)到杜絕卵巢癌、乳腺癌的目的呢？專家的意見還是因人而異。
安吉麗娜·朱莉通過檢查發(fā)現(xiàn)，自己的brca1基因發(fā)生了突變。那么什么是brca1基因呢？
“如果整個(gè)人體基因組是一部厚厚的書，那么基因就是這部書籍中的一頁，很多頁組成一個(gè)章節(jié)，再組成一本書。如果某一頁的一個(gè)字母出現(xiàn)了問題，那么這里就出現(xiàn)了突變。比如白化病、色盲、血友病，都是由于相關(guān)基因的一個(gè)字母產(chǎn)生突變導(dǎo)致的。”清華長三角研究院-雅康博生物醫(yī)藥研發(fā)中心的執(zhí)行副主任丁鳳告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者。朱莉身上查出的變異基因brca1，全名為乳腺癌易感基因1（breastcancersusceptibilitygene1），發(fā)現(xiàn)于1990年。4年后，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了致病機(jī)理類似的brca2基因。
盡管最初是在患有乳腺癌的家族中發(fā)現(xiàn)，brca1/2與卵巢癌也有著密切的關(guān)系。實(shí)際上，它們是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因?！八鼈兙拖裥蘩砉?，修復(fù)被損傷的dna?！倍▲P說。如果brca1/2基因發(fā)生了突變，它們就變成了不合格的“修理工”，導(dǎo)致卵巢癌和乳腺癌發(fā)生的概率大幅度上升。
“朱莉身上攜帶的變異基因brca1是從受精卵開始，其生殖細(xì)胞中就發(fā)生了遺傳性的突變?！倍▲P說。因?yàn)檫@種突變是從母體中帶出來的，所以朱莉的血液、皮膚等細(xì)胞中都可以檢測出brca1已經(jīng)發(fā)生變異。學(xué)術(shù)中稱這種突變?yōu)椤吧诚低蛔儭薄?/p>
縱觀朱莉的家族，她的母親、外祖母和阿姨都因癌癥去世，她也成為患癌高風(fēng)險(xiǎn)一族。朱莉本人也曾在日記中寫道：“醫(yī)生表明，要做預(yù)防性手術(shù)，時(shí)間點(diǎn)必須比我女方親戚罹癌第一時(shí)間點(diǎn)要早個(gè)10年，而我母親49歲診斷出卵巢癌，我現(xiàn)在39歲?！?/p>
突變先天遺傳與兔子耳朵上的焦油
與之相對的是“體細(xì)胞突變”。1916年，日本科學(xué)家山極將焦油涂抹在兔子耳朵的皮膚上，長期涂抹后，這只兔子的耳朵皮膚發(fā)生了癌變?！斑@是個(gè)經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)。煤焦油作為致癌劑，會(huì)導(dǎo)致兔子身體的局部發(fā)生基因突變。不過這種突變是隨機(jī)產(chǎn)生的，不同的兔子或者不同的人攜帶的基因有區(qū)別，其接觸致癌物質(zhì)后，產(chǎn)生的突變速度有快有慢，有可能變?yōu)閻盒阅[瘤，也有可能被凋亡脫落，就像頭皮屑一樣。”丁鳳解釋道。腫瘤的發(fā)生，就是體細(xì)胞發(fā)生基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生和癌變。而這種后天引發(fā)的體細(xì)胞基因突變，只能通過檢測病灶才能發(fā)現(xiàn)。在生殖系帶有brca1/2基因突變的人中，這些不合格的“修理工”無法有效地修復(fù)被損傷的dna，因此在乳腺與卵巢中的體細(xì)胞突變頻發(fā)，產(chǎn)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)升高。
預(yù)防“碎玉”?！巴呷保袩o必要
在朱莉是否過度預(yù)防的爭論中，一部分焦點(diǎn)集中在“是否真的有必要完全切除卵巢和乳腺”。
廣州中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院副院長兼婦科腫瘤專科主任林仲秋則告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者：“目前國內(nèi)外還沒有完善的卵巢癌篩查方法，無法發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌。因?yàn)樵缙诼殉舶┎]有特殊的發(fā)病征兆，就診時(shí)約三分之二的患者已是晚期，所以卵巢癌的治療效果是最差的。這就是為什么專家要推薦采取切除器官的方法來預(yù)防卵巢癌這么極端的措施了?！?/p>
林仲秋進(jìn)一步解釋說，雖然目前對于這種預(yù)防性切除的方式有不同意見，但撇開一些炒作因素不講，針對預(yù)防卵巢癌而言，學(xué)術(shù)界的主流還是認(rèn)為：帶有這種危險(xiǎn)基因的女性，在完成生育任務(wù)之后，推薦這些女性到了40歲以上行預(yù)防性輸卵管卵巢切除為好。
不過，需要注意的是，并非所有的乳腺癌、卵巢癌基因缺陷者都需要做這種手術(shù)。果殼網(wǎng)的一位婦科專業(yè)出身的作者黃嬰就撰文說：“雖說brca攜帶者發(fā)生卵巢和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，可這不代表有這個(gè)基因突變，就一定會(huì)得癌。”因此，個(gè)人要綜合考慮風(fēng)險(xiǎn)，作出適合自己的選擇。
去年2月24日，《臨床腫瘤學(xué)》雜志上一項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶brca1突變基因的女性，在35歲前切除她們的卵巢可明顯降低她們患卵巢癌死亡的可能性。研究人員表示，切除卵巢的女性患有卵巢癌的可能性降低了80%。攜帶brca1突變基因的女性推遲手術(shù)直到40歲的患有卵巢癌的可能性增加了4%，如果女性等到50歲才進(jìn)行手術(shù)，可能性增加14.2%。這就是在美國有70%的女性知道她們攜帶brca突變基因后選擇切除卵巢的原因。
治療針對基因突變的“神藥”
除了預(yù)測罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，基因檢測對于癌癥治療也有著重要的指導(dǎo)作用。
“基因檢測的一個(gè)重要應(yīng)用是個(gè)體化治療,特別是靶向治療。”丁鳳說。對于癌癥的基因檢測是使用靶向藥物治療的第一步?；驒z測中精準(zhǔn)的定向，在降低痛苦的同時(shí)延長了癌癥患者的生命。
“傳統(tǒng)化療藥物也可以理解為‘毒藥’。因?yàn)樗种粕L迅速的癌細(xì)胞，但無法分辨‘?dāng)澄摇?。所以化學(xué)藥物一旦進(jìn)入體內(nèi)，打擊的將是所有代謝旺盛和增殖旺盛的細(xì)胞，這其中就包括人體健康的衛(wèi)士——白細(xì)胞。”丁鳳說，靶向藥物則對癌癥中發(fā)生異常的目標(biāo)進(jìn)行有針對性的治療，痛苦更小，且治愈性更高，是各大制藥公司藥物開發(fā)的重要方向。
也因此，基因檢測帶來了靶向藥物的興旺。首先受益的是肺癌患者。2004年，英國制藥公司阿斯利康公司針對肺癌的抗癌靶向藥物“易瑞沙”登陸中國。當(dāng)時(shí)靶向藥物已在國際上嶄露頭角，成為醫(yī)療界臨床的新寵，市場規(guī)模達(dá)550億美元左右，占抗腫瘤藥總體銷售額的30%以上。
在中國上市10年，易瑞沙成了中國最流行的抗癌靶向“明星”，在商業(yè)上獲利頗豐，2012年，易瑞沙在中國的銷售額為8億元人民幣，而它的“老對手”特羅凱（另外一種用于肺癌治療的靶向藥物，由羅氏制藥公司出品），也獲得了6.3億元的銷售進(jìn)賬?！稌r(shí)代》周刊曾以封面報(bào)道“神奇的藥物”來報(bào)道靶向藥。
易瑞沙在中國顯示“神奇”得益于東方人的基因?！敖?jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，易瑞沙只針對帶有egfr基因突變的患者有突出的療效，而對其他患者無效。所幸的是，30%~40%的亞洲肺癌患者帶有自發(fā)激活的egfr基因突變，所以推薦使用易瑞沙及類似的藥物?！倍▲P進(jìn)一步說明。
基因檢測也給乳腺癌患者帶來了福音。例如，兩個(gè)乳腺癌患者中，一個(gè)帶有her2基因擴(kuò)增，而另一個(gè)沒有此基因異常，那么兩者要采取不同的治療方案。前者的生存率往往比較低，需要用高劑量的化療，或者采用靶向藥物赫賽玎；而后者采納低劑量的化療即可。
今年年初，美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文演講中談到了“人類基因組計(jì)劃”所取得的成果，并宣布了新的項(xiàng)目——精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。文中提到：“精準(zhǔn)醫(yī)療的目的就是為患者提供最有利的治療，因?yàn)槲覀円呀?jīng)從基因的層面掌握了精確的病因。確切而言，如果兩個(gè)患者的病因不完全相同，就不能使用同一種藥物。這既能避免不必要的浪費(fèi)，也能避免出現(xiàn)副作用。能夠了解疾病主因的精確缺陷，這主要得益于基因技術(shù)和蛋白質(zhì)生物化學(xué)技術(shù)。這些技術(shù)能讓我們識(shí)別疾病，然后根據(jù)疾病主因的精確缺陷將其劃分為若干子集。但精準(zhǔn)醫(yī)療的另一部分是，知道如何開發(fā)藥物來抑制之前確定的精確缺陷。”
現(xiàn)狀：基因檢測路途漫漫
盡管目前基因檢測的技術(shù)日趨成熟，人類目前也無法將其應(yīng)用到所有已知的癌癥中?！皻W美國家是基因研究的主力，所以目前問世的大部分基因檢測目標(biāo)和靶向藥物都針對歐美國家多發(fā)的癌癥，比如肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等。而對我國多發(fā)的癌癥，如胃癌和食管癌，基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)相對滯后?！倍▲P說。
目前醫(yī)院在對患者進(jìn)行基因檢測時(shí)，也只針對有明確臨床相關(guān)性的基因，例如癌癥病人需要檢測與靶向藥物、化療、放療及病情預(yù)測相關(guān)的基因。美國一家基因檢測創(chuàng)業(yè)公司23andme，在提供個(gè)人基因檢測服務(wù)的公司中頗有名氣。它曾經(jīng)面向大眾進(jìn)行“物美價(jià)廉”的基因檢測服務(wù)。人們只需提供自己的唾液樣本，然后將試管寄給23andme，即可進(jìn)行基因檢測。生成的報(bào)告涉及240多項(xiàng)健康狀況特點(diǎn)，甚至還包含家譜、病史、遺傳性狀等信息。而享受這項(xiàng)服務(wù)則只需花費(fèi)99美元。
但是很快，美國食品藥物管理局（fda）就叫停了這項(xiàng)服務(wù)，理由是23andme服務(wù)涉及醫(yī)療設(shè)備方面，而這些尚未取得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)?！?3andme提供的服務(wù)，相當(dāng)于將人體的全部基因透明化。但是基因與疾病的關(guān)系極其復(fù)雜，現(xiàn)階段研究無法將這些數(shù)據(jù)全部解讀?！倍▲P表示。
在我國，基因檢測的技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平。達(dá)安基因、華大基因、雅康博等公司在推廣并普及基因檢測在臨床上的應(yīng)用。未來，隨著科技的發(fā)展，dna“密碼”總能“大白于天下”。拿到基因圖譜的人類終會(huì)將自己了解得更加透徹。
鏈接：常見的家族遺傳病
結(jié)直腸癌▲▲在全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌新發(fā)病例高達(dá)93萬，在我國每年新發(fā)病例高達(dá)13~16萬人，已經(jīng)成為中國五大癌癥之一。我國結(jié)直腸癌發(fā)病有一個(gè)明顯的特點(diǎn)：結(jié)直腸癌多發(fā)生在中年以上的男性，發(fā)病年齡以40~60歲之間居多，30歲以下的結(jié)直腸癌患者比歐美更為多見。在結(jié)直腸癌患者中，約20%左右的患者有家族史，《nccn臨床實(shí)踐指南》提出：所有的大腸癌患者都應(yīng)該詢問家族史，疑似遺傳性大腸癌的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)遺傳學(xué)檢測，做到早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防，早診斷早治療。
乳腺癌▲▲乳腺癌有明顯的家族遺傳傾向。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，5%～10%的乳腺癌是家族性的。如有一位近親患乳腺癌，則患病的危險(xiǎn)性增加1.5～3倍；如有兩位近親患乳腺癌，則患病率將增加7倍。發(fā)病的年齡越輕，親屬中患乳腺癌的危險(xiǎn)越大。
胃癌▲▲調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的一級(jí)親屬（即父母和親兄弟姐妹）得胃癌的危險(xiǎn)性比一般人群平均高出3倍。比較著名的如拿破侖家族，他的祖父、父親以及三個(gè)妹妹都因胃癌去世，整個(gè)家族包括他本人在內(nèi)共有7人患了胃癌。
高血壓▲▲通過高血壓患者家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母均患有高血壓者，其子女今后患高血壓概率高達(dá)45%；父母一方患有高血壓者，子女患高血壓的幾率是28%；而雙親血壓正常者其子女患高血壓的概率僅為3%。
糖尿病▲▲糖尿病具有明顯遺傳易感性（尤其是臨床上最常見的ⅱ型糖尿病）。家系研究發(fā)現(xiàn)，有糖尿病陽性家族史的人群，其糖尿病患病率顯著高于家族史陰性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的機(jī)會(huì)是普通人的15～20倍。
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