The year in review: a malaria vaccine at last
The development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed.
The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.
That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.
The year in review: a malaria vaccine at last
一年回顧：瘧疾疫苗終于問(wèn)世
The development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed.
2020年11月，新冠病毒疫苗的研制（成功）理應(yīng)值得慶賀。今年10月，世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)了一種瘧疾疫苗，醫(yī)藥科學(xué)取得了另一項(xiàng)重大突破。這是幾十年工作的結(jié)晶。數(shù)十種有希望的候選疫苗經(jīng)過(guò)測(cè)試，都以失敗而告終。
vaccines 疫苗 ; 菌苗 ; vaccine的復(fù)數(shù)
rightly 正當(dāng)?shù)?; 理由充分地 ; 正確地 ; 恰當(dāng)?shù)?; 精確地
medical science 醫(yī)學(xué)
formidable 可怕的 ; 令人敬畏的 ; 難對(duì)付的
malaria 瘧疾
approved by 經(jīng)…批準(zhǔn)
culmination 頂點(diǎn) ; 高潮 ; 巔峰 ; 終點(diǎn)
promising 有希望的
王不留(wbliu85)注：
2020年11月,美國(guó)輝瑞公司針對(duì)新冠病毒的mRNA疫苗研發(fā)成功引起了全世界的廣泛關(guān)注,這是人類(lèi)mRNA疫苗研發(fā)成功的首例,有人推測(cè)未來(lái)將逐漸淘汰傳統(tǒng)的滅活疫苗。
The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.
這種由葛蘭素史克公司生產(chǎn)的疫苗叫RTS,S。在傳播惡性瘧原蟲(chóng)（ Plasmodium falciparum）的地方，世衛(wèi)組織推薦用于兒童接種。惡性瘧原蟲(chóng)是五種引發(fā)瘧疾的寄生蟲(chóng)里最致命的一種，在非洲最為常見(jiàn)。來(lái)自加納，肯尼亞和馬拉維的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RTS,S將需要住院的瘧疾病例數(shù)量減少了30%。
vaccination 接種疫苗 ; 注射疫苗 ; 種痘 ; 牛痘疤
in places 在某些地方 ; 有幾處
deadliest 極其 ; 非常 ; 致命的，致死的 ; 極度的 ; 十足的 ; 徹底的 ; 非常有效的 ; 無(wú)法防御的 ; deadly的最高級(jí)
parasites 寄生生物 ; 寄生蟲(chóng) ; 寄生植物 ; 依賴(lài)他人過(guò)活者 ; parasite的復(fù)數(shù)
That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.
這聽(tīng)起來(lái)好像不多。但每年有超過(guò)26萬(wàn)的非洲兒童在五歲之前死于瘧疾。那些幸存下來(lái)的人也常遭受終身傷害。這意味著RTS,S疫苗的影響將是巨大的。
sound like 聽(tīng)起來(lái)像
malaria 瘧疾
more than 比…更;比…更重要 ; 超出需要;超乎尋常
birthdays 生日 ; birthday的復(fù)數(shù)
survive 幸存 ; 生存 ; 存活 ; 繼續(xù)存在 ; 幸免于難 ; 艱難度過(guò) ; 比…活的時(shí)間長(zhǎng)
suffer 受苦，受難，受折磨 ; 遭受 ; 蒙受 ; 變差 ; 變?cè)?nbsp;
lifelong 終身的 ; 畢生的
harm 傷害 ; 損害
王不留(wbliu85)注：
圖片說(shuō)明：全球瘧疾傳播地圖。藍(lán)色區(qū)域沒(méi)有瘧疾傳播，黃色區(qū)域的部分地區(qū)仍存在瘧疾傳播，橘色區(qū)域全境都存在瘧疾傳播。圖片來(lái)源：美國(guó)疾控中心官網(wǎng)
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的《全球瘧疾報(bào)告2019》，2018年全球估計(jì)約有2.28億瘧疾病例，死亡病例40.5萬(wàn)。
這組觸目驚心的數(shù)字與巔峰相比，是小巫見(jiàn)大巫：瘧疾最嚴(yán)重時(shí)期，全球每年約有7億人感染瘧疾，約700萬(wàn)人死亡。
是什么讓瘧疾如此猖獗？瘧疾的始作俑者是瘧原蟲(chóng)，而惱人又常見(jiàn)的蚊子則是瘧原蟲(chóng)的幫兇。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，有80種按蚊可以傳播瘧疾。
圖片說(shuō)明：正在吸血的按蚊圖片來(lái)源：美國(guó)疾控中心官網(wǎng)
一只蚊子叮咬一位瘧疾患者，它就感染了瘧原蟲(chóng)。這只蚊子繼續(xù)覓食，叮咬第二個(gè)人，瘧原蟲(chóng)就會(huì)進(jìn)入第二個(gè)人的身體。
瘧原蟲(chóng)先進(jìn)入這個(gè)人的肝臟，成熟之后進(jìn)入血液，感染血紅細(xì)胞。瘧疾癥狀通常在此時(shí)現(xiàn)身：輕則高燒、打寒顫、頭疼、惡心、嘔吐、貧血；重則死亡。
如果其他蚊子叮咬第二個(gè)人，它們又會(huì)感染瘧原蟲(chóng)，繼續(xù)將瘧原蟲(chóng)“注射”給更多人。如此循環(huán)往復(fù)，瘧疾生生不息地折磨著人類(lèi)……
不但如此，由于瘧原蟲(chóng)可以感染血紅細(xì)胞，瘧疾還可以通過(guò)血液傳播。比如通過(guò)孕婦傳染給胎兒，通過(guò)輸血以及注射用的針頭傳染等等。
更復(fù)雜的是，作為傳播瘧疾的源頭，瘧原蟲(chóng)還不止一種。目前已知有5種瘧原蟲(chóng)可以讓人感染瘧疾。不同瘧原蟲(chóng)，分布地區(qū)不同，特征也不一樣。
就是這種復(fù)雜又頑固的傳染病，在蚊子的嗡嗡聲中，陰魂不散地游蕩在整個(gè)人類(lèi)歷史。
出于以上原因，瘧疾早早被列入人類(lèi)決定根除的傳染病名單。只是其過(guò)程一直很不順利。
1955年，世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)起全球性根除瘧疾項(xiàng)目，比全球性根除天花項(xiàng)目還要早4年。
有一個(gè)背景需要交代：二戰(zhàn)末期，一種被稱(chēng)為DDT（雙對(duì)氯苯基三氯乙烷，又叫“滴滴涕”）的殺蟲(chóng)劑開(kāi)始應(yīng)用。到1952年，瘧疾感染人數(shù)下降到3.5億人，但無(wú)疑仍是十分巨大的數(shù)目。
全球性根除瘧疾項(xiàng)目啟動(dòng)后，很快成為世衛(wèi)組織最重要的活動(dòng)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，1955年至1958年，根除瘧疾項(xiàng)目的投入占世衛(wèi)組織可支配資金的34.8%。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)1959年啟動(dòng)的根除天花項(xiàng)目?？梢哉f(shuō)，根除瘧疾項(xiàng)目是當(dāng)時(shí)資源投入最大的。
回頭看來(lái)，這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展不順利的原因也顯而易見(jiàn)。
那時(shí)的主要策略嚴(yán)重依賴(lài)單一工具——挨家挨戶噴灑DDT。攜帶瘧疾的按蚊，在叮咬之后通常會(huì)落在附近墻面休息。如果墻上噴灑過(guò)DDT，蚊子在傳播瘧疾之前就死掉了。
噴灑DDT確實(shí)有效，但傳統(tǒng)的控瘧方法例如及時(shí)排水、殺滅蚊子幼蟲(chóng)卻被擱置一邊。人們也嚴(yán)重忽略，應(yīng)該繼續(xù)尋找更多控制瘧疾的有效策略。
圖片說(shuō)明：在室內(nèi)噴灑殺蟲(chóng)劑是控制瘧疾的有效策略之一，但上世紀(jì)的全球根除瘧疾項(xiàng)目過(guò)度依賴(lài)噴灑DDT。圖片來(lái)源：WHO/ R. Memba Paquete
當(dāng)時(shí)普遍覺(jué)得，人類(lèi)已掌握根除瘧疾的工具，問(wèn)題就在于怎么運(yùn)用它。然而，非常不幸的是，蚊子很快具備對(duì)殺蟲(chóng)劑的抗藥性。
該項(xiàng)目取得的進(jìn)展，主要是在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展且按蚊繁殖季節(jié)沒(méi)那么長(zhǎng)的國(guó)家。一個(gè)關(guān)鍵地區(qū)被有意無(wú)意地遺忘了——撒哈拉以南的非洲。
這些非洲國(guó)家瘧疾高度流行，全年都是按蚊的繁殖季節(jié)，而且經(jīng)濟(jì)落后，根除瘧疾的前景極不明朗。它們事實(shí)上被排除在全球性根除瘧疾項(xiàng)目之外。
圖片說(shuō)明：撒哈拉以南的非洲國(guó)家，全年都是按蚊的繁殖季節(jié)。圖片來(lái)源：WHO/S.Torfinn
高度依賴(lài)殺蟲(chóng)劑，蚊子卻出現(xiàn)抗藥性；名為全球性根除瘧疾項(xiàng)目，實(shí)則避重就輕，并不“全球”。60年代中后期，項(xiàng)目進(jìn)展日益困難。
后來(lái)的結(jié)局可想而知：這個(gè)根除瘧疾的項(xiàng)目不了了之，被放棄了。
雖然上世紀(jì)的全球性根除瘧疾項(xiàng)目，嚴(yán)重依賴(lài)單一工具，但縱觀歷史，人類(lèi)對(duì)抗瘧藥物的追求一直不曾停止。
1820年，抗瘧藥物奎寧首次從金雞納樹(shù)皮中提純出來(lái)。1934年，德國(guó)的漢斯·安德薩格發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物氯喹，在二戰(zhàn)后被廣泛使用。
圖片說(shuō)明：屠呦呦。圖片來(lái)源：新華社
1957年，世界上首次報(bào)告了瘧疾對(duì)氯喹的抗藥性。1969年，瘧疾的抗藥性已日益明顯。
我國(guó)女科學(xué)家屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到100％。大約一年后，他們又進(jìn)一步分離提純得到有效單體——青蒿素。
目前，青蒿素復(fù)方藥物治療（ACTs）是對(duì)瘧疾最有效的治療方法，尤其針對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)引起的瘧疾。世界衛(wèi)生組織已將青蒿素和相關(guān)藥劑列入其基本藥品目錄。青蒿素挽救了幾百上千萬(wàn)瘧疾患者的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義。
目前全球已有部分國(guó)家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)根除瘧疾。然而，瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國(guó)家，非洲的孕婦和兒童是高危人群。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年幾十萬(wàn)的死亡人數(shù)中，超過(guò)90%的死亡發(fā)生在非洲，超過(guò)60%的死亡發(fā)生在5歲以下的兒童中。
圖片說(shuō)明：5歲以下非洲兒童是瘧疾高危人群。圖片來(lái)源：WHO
科學(xué)家們一直也在嘗試著通過(guò)接種疫苗抗擊瘧疾。
疫苗可以讓人的免疫系統(tǒng)，針對(duì)不同的病原進(jìn)行模擬作戰(zhàn)。這樣，當(dāng)病原進(jìn)入人體后，立刻就會(huì)被消滅。在這條路上，天花便是人類(lèi)第一個(gè)消滅的疾病。
然而，相比天花病毒，瘧原蟲(chóng)（原生動(dòng)物門(mén)孢子綱下的一類(lèi)動(dòng)物）的結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜。一般來(lái)說(shuō)，病毒可能只有十幾種蛋白，但目前已知的瘧原蟲(chóng)蛋白質(zhì)，就超過(guò)5000多種。想從瘧原蟲(chóng)諸多的蛋白質(zhì)中，找到合適的靶點(diǎn)制作疫苗并不簡(jiǎn)單。
瘧原蟲(chóng)的孢子體丨Wikimedia Commons, Ute Frevert & Margaret Shear / CC BY-SA 2.5 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5)
同時(shí)，瘧原蟲(chóng)具有極其復(fù)雜的生命周期。僅在人體內(nèi)便可分為紅細(xì)胞前期、紅細(xì)胞外期、紅細(xì)胞內(nèi)期。不同時(shí)期的瘧原蟲(chóng)，蛋白質(zhì)表達(dá)、形態(tài)，以及寄生地點(diǎn)有很大差異，這意味著，針對(duì)不同時(shí)期的瘧原蟲(chóng)，可能需要設(shè)計(jì)完全不同的疫苗。
這些因素，都增加了瘧疾疫苗的研發(fā)難度。
但除了技術(shù)上的難題，瘧疾疫苗研發(fā)還面臨資金短缺的困難。如今，瘧疾肆虐的地區(qū)，主要是低收入地區(qū)，而這些地區(qū)并非售賣(mài)疫苗的好市場(chǎng)，制藥公司自然缺乏投資的動(dòng)力。
研發(fā)困難、利潤(rùn)低，導(dǎo)致瘧疾疫苗的研發(fā)人員遠(yuǎn)少于其他疫苗。
但是人類(lèi)的英雄主義，往往源自那些明知不可為而為之的行動(dòng)。一款有效的瘧疾疫苗，終于問(wèn)世了。
2021年10月6日，世衛(wèi)組織發(fā)布了在亞熱帶地區(qū)兒童中，廣泛使用瘧疾疫苗RTS,S/AS01 (RTS,S)的建議。
這款疫苗的研發(fā)故事，起源于世紀(jì)六十年代，核武器的存在讓世界進(jìn)入了冷戰(zhàn)，但同時(shí)核輻射也帶來(lái)了生的希望。利用輻射導(dǎo)致的突變，可以讓瘧原蟲(chóng)毒性減弱。人們希望可以借此制造出低毒瘧原蟲(chóng)，來(lái)制造疫苗。然而，當(dāng)時(shí)利用這種方法，沒(méi)制造出合適的蟲(chóng)株，但它幫助科研人員找到了免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊瘧原蟲(chóng)的鑰匙——CSP蛋白。1987年，科學(xué)家們利用這一蛋白制造疫苗，一做就是35年。
RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗主要針對(duì)紅細(xì)胞前期的瘧原蟲(chóng)，可以阻止瘧原蟲(chóng)從血管中進(jìn)入肝臟寄生。在2009年-2011年的非洲臨床實(shí)驗(yàn)中，這款疫苗取得了不錯(cuò)的效果：接種疫苗18個(gè)月后，能降低約四成的病患數(shù)量。
WHO 將它推薦給非洲及其他瘧疾頻發(fā)區(qū)域的兒童使用，該疫苗在防止感染上有大約 39% 的效力，而在避免重癥上則是有約 29% 的效力。就數(shù)字來(lái)看，這似乎并不高，但由于瘧疾是透過(guò)蚊子來(lái)傳播，因此還能搭配蚊帳、殺蟲(chóng)劑和環(huán)境清潔、消除積水容器等方式，達(dá)到有效控制瘧疾散布的目的。WHO 預(yù)期如果能大范圍施打疫苗的話，每年可以多救下數(shù)萬(wàn)條人命 —— 目前每年都有多達(dá) 26 萬(wàn)名非洲兒童死于瘧疾。
RTS,S 部署簡(jiǎn)單、使用安全，并且相對(duì)便宜。疫苗背后的藥廠 GlaxoSmithKline（GSK）表示，每年將以不超過(guò)生產(chǎn)成本 5% 的低價(jià)，提供至少 1500 萬(wàn)劑疫苗供 WHO 調(diào)度，并且兩方也在尋找其他合作伙伴或經(jīng)費(fèi)來(lái)源。
RTS,S 預(yù)期只是個(gè)開(kāi)端而已，在 mRNA 技術(shù)通過(guò)此次 COVID-19 疫情獲得充份的實(shí)證后，未來(lái)以 mRNA 技術(shù)為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的新一代瘧疾疫苗可以加速上市，其中牛津大學(xué)的 R21 疫苗有著高達(dá) 77% 的效力，并且目前的測(cè)試都顯示它是安全的。這意味著人類(lèi)朝向終于終結(jié)瘧疾這個(gè)古老的疾病，又更進(jìn)了一步了吧。
見(jiàn)過(guò)國(guó)外疫情肆虐、聽(tīng)過(guò)中東戰(zhàn)火不斷、看過(guò)非洲生靈涂炭，深感有幸生活在這個(gè)和平的國(guó)度。順祝平安夜快樂(lè)！
今天的經(jīng)濟(jì)學(xué)人全英文早報(bào)請(qǐng)看 ->> “The Economist Espresso 20211224” 。
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