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【摘要9500】CheckMate-227 Part1 3年隨訪數(shù)據(jù)：納武利尤單抗+伊匹木單抗對比化療一線治療晚期非小細胞肺癌，3年生存優(yōu)勢持續(xù)強勁！

Nivolumab + ipilimumab versus platinum-doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: Three-year update from CheckMate-227 Part 1

基于免疫檢查點的抑制劑中，除了經(jīng)典的PD-1/PD-L1靶點外，較為突出的還有抑制CTLA-4-B7通路參與的T細胞負(fù)性調(diào)控的CTLA-4單抗，代表藥物伊匹木單抗（IPI）已在國外上市多年，并于今年在國內(nèi)提交上市申請。兩種單抗都旨在恢復(fù)/增強T細胞免疫殺傷活性，在眾多臨床研究中表現(xiàn)出強勁的協(xié)同增效能力。目前O（納武利尤單抗，NIVO）+Y（伊匹木單抗，IPI）方案已在肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤中獲批適應(yīng)證，而CheckMate-227研究將O+Y雙免疫聯(lián)合治療應(yīng)用到一線晚期非小細胞肺癌，這是首個雙免疫相比化療獲得OS陽性結(jié)果的III期臨床研究，本次ASCO公布的數(shù)據(jù)為該研究隨訪3年的結(jié)果。

首先了解一下CheckMate-227研究龐大的臨床研究設(shè)計布局。研究納入了無EGFR/ALK突變的晚期初治非小細胞肺癌患者，根據(jù)PD-L1表達進行分組：

①對于PD-L1≥1%的患者（1189例），繼續(xù)隨機分為三組：NIVO（3 mg/kg Q2W）+IPI（1mg/kg Q6W）組、化療組、NIVO單藥（240mg Q2W）組。

②對于PD-L1＜1%的患者（550例），也隨機分為三組：NIVO+IPI組、化療組、NIVO（360 mg Q3W）+化療組。

注意，研究中伊匹木單抗無論在使用劑量還是使用周期上都做了下調(diào)，規(guī)避雙免毒副反應(yīng)增加的風(fēng)險。

主要研究終點是PD-L1≥1%患者雙免組對比化療組的OS獲益。PD-L1＜1%為探索性分析。以及6個月時患者療效狀態(tài)對OS影響的探索性分析。

1. PD-L1≥1%患者組，多方位獲益長期持續(xù)：

①在中位隨訪43.1個月時間里，PD-L1≥1%的患者仍能從雙免疫治療中延續(xù)OS獲益（HR：0.79；95%CI，0.67-0.93），相比化療，降低了21%的死亡風(fēng)險！

②3年OS率為33%（NIVO + IPI）和22%（化療）。相比化療提升了11%。

③3年節(jié)點，PD-L1≥1%的患者中，雙免聯(lián)合組有18%的患者仍處于無疾病進展?fàn)顟B(tài)，化療組僅為4%。維持3年P(guān)FS能力上，雙免組是化療的4.5倍！

④3年節(jié)點， NIVO+IPI組中確認(rèn)有療效的患者，其中38%在3年后仍有療效，化療組4%。雙免療效持續(xù)能力強勁。

2. PD-L1＜1%患者組，雙免療效強勢，獲益度比PD-L1陽性組更大

①在中位隨訪43.1個月時間里，相比化療，PD-L1＜1%的患者從雙免疫治療中OS獲益度更大，HR 0.64 （95% CI, 0.51~0.81），下調(diào)了36%的死亡風(fēng)險！

②3年OS率為34%（NIVO + IPI）和15%（化療），雙向倍增！

③3年節(jié)點，無疾病進展的患者分別為13%（NIVO + IPI）和2%（化療）；維持3年P(guān)FS能力上，雙免組是化療的6.5倍！

④3年節(jié)點，確認(rèn)有療效的患者3年后仍有療效的比例分別為34%（NIVO + IPI）和0%（化療）。優(yōu)勢顯著，不輸PD-L1陽性患者組。

3. 6個月療效與OS探索分析，或可精準(zhǔn)區(qū)分OS獲益人群：

在延展分析中，PD-L1≥1%且在6個月獲得CR/PR的患者，接受雙免治療的OS相比化療更長，3年存活率為70%，化療組僅為39%；而在6個月獲得SD或PD的患者，接受雙免或化療的OS結(jié)果無明顯區(qū)別。這提示，治療6個月的療效評價對于PD-L1≥1%的患者的OS具有預(yù)測價值。對于我們臨床長期方案調(diào)控起到很好的指導(dǎo)作用。

4. 安全性上，雙免安全可靠，與化療持平

雙免組的治療相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率上，雙免組為77%，化療組為82%；3~4級治療相關(guān)不良反應(yīng)，雙免組為33%，化療組為36%。伊匹木單抗的劑量下調(diào)確保了雙免的安全性。

CheckMate-227研究以3年的隨訪數(shù)據(jù)再次證實了O+Y雙免治療在EGFR/ALK陰性的晚期非小細胞肺癌一線的強勢療效地位。且不受PD-L1表達影響，甚至在PD-L1表達陰性組獲益度更大。為晚期NSCLC一線提出了更優(yōu)越的泛人群使用的治療適配方案。同時安全性上伴隨伊匹木單抗的劑量下調(diào)，安全度更佳，患者更容易耐受。且在優(yōu)勢人群選擇上，提出了6個月療效的指導(dǎo)指標(biāo)，為臨床治療方案調(diào)整提供了重要啟發(fā)和指導(dǎo)作用。

【摘要9501】CheckMate-9LA研究結(jié)果：一線納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗+有限療程化療顯著為轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶來顯著的OS獲益

 Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 9LA