隨著人們生活水平的不斷提高，生活方式的不斷改變，“高尿酸血癥（HUA）”、“痛風(fēng)”這些詞不斷地躍入我們的視線之中。大約30%左右未控制的HUA患者會發(fā)展為痛風(fēng)，一般情況下，血尿酸越高以及HUA持續(xù)的時間越長，患痛風(fēng)的幾率越大。血尿酸升高除可引起痛風(fēng)之外，還與腎臟、內(nèi)分泌代謝、心腦血管等系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。
因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出，在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積，故將血尿酸水平>420μmol/L定義為HUA。痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)腔、軟組織、軟骨和腎臟的沉積而誘發(fā)的組織炎癥反應(yīng)，環(huán)境和遺傳因素在痛風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。當(dāng)HUA、痛風(fēng)患者體內(nèi)的血尿酸水平出現(xiàn)較大波動時可誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為夜間或凌晨因關(guān)節(jié)腫痛而痛醒，隨后疼痛進(jìn)行性加重，劇痛如刀割或咬噬樣，患者痛苦難忍，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。中國HUA的總體患病率為13.3%，痛風(fēng)為1.1%。HUA呈年輕化趨勢，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。痛風(fēng)和HUA已經(jīng)成為不可忽視的公共衛(wèi)生問題……正常情況下，體內(nèi)尿酸產(chǎn)生和排泄保持平衡，會導(dǎo)致尿酸生成過多和（或）排泄減少的因素均可導(dǎo)致HUA。當(dāng)血尿酸超過飽和濃度（420μmol/L），尿酸鹽晶體析出可直接黏附、沉積于關(guān)節(jié)及周圍軟組織、腎小管和血管等部位，趨化中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞；細(xì)胞與晶體相互作用后釋放致炎癥因子引起關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)、腎臟以及血管內(nèi)膜等急、慢性炎癥損傷。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫、皮溫升高、明顯觸痛、關(guān)節(jié)活動受限等癥狀。暴飲暴食、飲酒、著涼受寒、劇烈運動、勞累、情緒變化、感染及服用某些藥物等均是誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的重要原因。眾所周知高嘌呤食物過多攝入可導(dǎo)致尿酸生成增多，進(jìn)而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。2012年國內(nèi)醫(yī)院李長貴教授團(tuán)隊的研究顯示：納入的1713例痛風(fēng)急性發(fā)作患者中，第一位誘因為高嘌呤飲食（839例，48.98%）；其中高嘌呤飲食誘因在男性痛風(fēng)患者有799例（799/1599，49.97%），女性痛風(fēng)患者中為40例（40/114，35.09%），高嘌呤飲食不論在男女痛風(fēng)發(fā)病誘因中均占第一位。不同的是，國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心數(shù)據(jù)顯示女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(fā)，占比27.0%，而男性痛風(fēng)患者第二誘因才是高嘌呤飲食，占比22.9%。研究顯示，貝蟹類海產(chǎn)品等富含嘌呤食物的高消耗會明顯增加痛風(fēng)的發(fā)作。國外學(xué)者通過長達(dá)12年的大樣本隨訪研究亦發(fā)現(xiàn)攝入大量的海鮮，將使痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險增加51％。國外學(xué)者Choi等的研究顯示：食用大量肉類者比食用少量肉類者痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險高（RR=2.42）。國內(nèi)程曉宇等的研究顯示，大量食用肉類、動物內(nèi)臟、貝類為痛風(fēng)發(fā)病的危險因素（OR分別為2.99，5.34，6.22）。因此，控制高嘌呤食物的攝入是減少痛風(fēng)發(fā)作的重要因素。飲酒是比飲食更重要的危險因素，因為乙醇分解為乙酰輔酶A后可導(dǎo)致腺嘌呤降解，從而使尿酸的前體腺甘酸升高；其次，乙醇可以升高血乳酸水平，而血乳酸能夠抑制尿酸的排泄。國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心數(shù)據(jù)顯示男性痛風(fēng)患者最主要為飲酒誘發(fā)，占比高達(dá)25.5%；而李長貴教授團(tuán)隊的研究痛風(fēng)發(fā)作誘因為飲酒（768例，44.83%），為第二誘因；按男女性別分別統(tǒng)計：飲酒誘因在男性痛風(fēng)患者有756例（756/1599，47.28%），占第二位，而在女性痛風(fēng)患者中僅為12例（12/114，10.53%），占第四位。酒類中尤其是啤酒，富含黃嘌呤和鳥嘌呤核苷，更容易增加痛風(fēng)的患病風(fēng)險。2004年Hyon K Choi博士在The Lancet上發(fā)表的關(guān)于男性飲酒與痛風(fēng)風(fēng)險相關(guān)的研究表明：酒精攝入量與痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險呈劑量效應(yīng)關(guān)系，當(dāng)酒精攝人量≥50 g/d時，其痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險比不飲酒者高253%。每日飲啤酒373g者比不飲啤酒者的痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險高49%；飲用烈酒將增加25%的痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險。飲酒與痛風(fēng)患病風(fēng)險密切相關(guān)，喝啤酒比喝烈性酒的人痛風(fēng)風(fēng)險更高。這是因為啤酒不僅含有乙醇，而且還含有高含量的鳥嘌呤（一種可高度吸收的嘌呤），因此在這種雙重作用下更容易引起HUA的發(fā)生。有研究提示飲用紅酒可能不會增加痛風(fēng)發(fā)作，但國外一學(xué)者的的研究顯示，周期性痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險與飲酒量之間存在明顯劑量依賴關(guān)系，任何類型的酒精（包括紅酒）均與痛風(fēng)急性發(fā)作風(fēng)險增高相關(guān)，所以HUA、痛風(fēng)患者應(yīng)盡量避免飲酒。人體體溫37℃時，血液中尿酸的飽和度為420μmol/L。如果人體內(nèi)的血尿酸水平長期高于420mol/L，即處于超飽和狀態(tài)，此時就是我們平常說的HUA，尿酸鹽就可能在組織、關(guān)節(jié)內(nèi)沉積從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)急性炎癥發(fā)作。值得我們注意的的是，當(dāng)人體體溫低于37℃，或者人體內(nèi)的酸堿度pH＜7.4時，即使血尿酸水平低于420μmol/L，血尿酸也容易在組織、關(guān)節(jié)中析出尿酸鹽產(chǎn)生結(jié)晶刺激關(guān)節(jié)而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。李長貴教授團(tuán)隊的研究及國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心的大數(shù)據(jù)均顯示：突然受涼是女性痛風(fēng)發(fā)作的第二位誘因。而男性受寒與痛風(fēng)發(fā)作關(guān)系則在不同研究中結(jié)果并不相同：在李長貴教授團(tuán)隊研究中受寒是男性痛風(fēng)發(fā)作的第四位誘因，國家風(fēng)濕病中心數(shù)據(jù)則顯示是第五位誘因。有學(xué)者認(rèn)為關(guān)節(jié)部位受涼、受潮是誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的重要原因之一。因為關(guān)節(jié)在受涼時皮膚溫度降低及局部血管發(fā)生痙攣性收縮，關(guān)節(jié)組織的血液供應(yīng)減少，血液循環(huán)不佳，易導(dǎo)致血尿酸在關(guān)節(jié)局部沉積誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。所以痛風(fēng)及HUA患者，即使尿酸正常的人們平時都應(yīng)該注意保暖，不要只要“風(fēng)度”，而不要溫度。國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心的大數(shù)據(jù)顯示，劇烈運動是男性和女性痛風(fēng)患者發(fā)作的第三位誘因。劇烈運動容易導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部損傷，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞數(shù)升高，血尿酸可通過刺激白細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。比如跖趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)承受壓力大，容易損傷，此外足部血液循環(huán)較差，皮溫較低，關(guān)節(jié)液pH低，尿酸容易在足部關(guān)節(jié)形成結(jié)晶，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作。部分HUA、痛風(fēng)患者因工作繁忙連續(xù)加班或長期出差等導(dǎo)致身體疲勞過度痛風(fēng)急性發(fā)作。研究報道：經(jīng)常疲勞者比偶爾疲勞者發(fā)生痛風(fēng)/HUA的風(fēng)險高40%，偶爾疲勞者比很少疲勞者發(fā)生痛風(fēng)/HUA的風(fēng)險高40%。過度勞累可能導(dǎo)致人體的神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂、體表及內(nèi)臟血管收縮，包括腎血管收縮，從而引起尿酸排泄減少，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。人緊張時處于應(yīng)激狀態(tài)，能量消耗相當(dāng)于劇烈運動，體內(nèi)的三磷酸腺苷就會過度分解，產(chǎn)生腺嘌呤，從而導(dǎo)致內(nèi)源性尿酸急劇上升。同時由于精神緊張，內(nèi)環(huán)境紊亂，尿酸的排泄也會受到影響，進(jìn)得多出得少，導(dǎo)致血尿酸水平明顯升高。此外，人的情緒有大幅度波動時，如過度悲傷、恐懼、沮喪等，這種巨大的精神壓力會導(dǎo)致體內(nèi)的內(nèi)分泌功能紊亂，造成尿酸代謝異常，從而導(dǎo)致內(nèi)源性的血尿酸水平的急劇上升，尿酸水平的波動容易導(dǎo)致痛風(fēng)的急性發(fā)作。所以痛風(fēng)患者要注意調(diào)整好心態(tài)控制好情緒，避免過度的情緒起伏，比如過度的緊張，以免引起痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作。有研究發(fā)現(xiàn)，誘因為外傷與感染的患者，尿酸水平均＞480μmol/L，可能是外傷及感染使ATP大量消耗，氧、葡萄糖和脂肪酸氧化產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的速度遠(yuǎn)低于能量的消耗，導(dǎo)致腺嘌吟核苷酸（AMP）大量產(chǎn)生，最終使尿酸生成增加，痛風(fēng)急性發(fā)作的危險性大大增加。嚴(yán)重感染時，尤其是細(xì)菌感染后人體內(nèi)白細(xì)胞水平會升高，組織細(xì)胞大量破壞，嚴(yán)重者可出現(xiàn)代謝性酸中毒等情況，導(dǎo)致人體血液中pH值下降，飽和的尿酸鹽易析出形成結(jié)晶，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。可導(dǎo)致血尿酸升高的常見藥物有：阿司匹林（<2g/d）、噻嗪類利尿劑、吡嗪酰胺、環(huán)孢素A、細(xì)胞毒藥物、左旋多巴、果糖、襻利尿劑、乙胺丁醇、他克莫司、煙酸、甲氧氟烷。HUA及痛風(fēng)患者應(yīng)盡量避免使用上述藥物，以免誘發(fā)痛風(fēng)，若因病情確實需要使用上述藥物，密切監(jiān)測血尿酸水平，及時與相關(guān)?？萍帮L(fēng)濕科醫(yī)生溝通一同制定治療方案。HUA、痛風(fēng)患者在降尿酸治療期間出現(xiàn)的一種關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作的癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頻繁的關(guān)節(jié)腫痛（同痛風(fēng)急性發(fā)作癥狀），俗稱“溶晶痛”。 痛風(fēng)（尤其是有痛風(fēng)石的）患者在服用降尿酸藥物的過程中，血尿酸水平驟然下降，從而導(dǎo)致體內(nèi)組織中的尿酸鹽結(jié)晶及痛風(fēng)石逐漸溶解，從而釋放出大量的尿酸鹽結(jié)晶而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致滑膜上的尿酸結(jié)晶脫落到關(guān)節(jié)腔，誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。因此，初次使用降尿酸藥物，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加到治療量，以免血尿酸急劇下降，誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作，在開始使用降尿酸藥物的同時，可服用秋水仙堿0.5mg-1.0mg預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)，若秋水仙堿不能耐受，可考慮使用非甾體抗炎止痛藥，必要時使用糖皮質(zhì)激素預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)。無痛風(fēng)發(fā)作病史的單純HUA患者接受降尿酸治療時不推薦使用預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作藥物，但應(yīng)告知有誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險。一旦發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，應(yīng)及時治療，并且考慮后續(xù)預(yù)防用藥的必要性。痛風(fēng)發(fā)作最重要的誘因為高嘌呤飲食和飲酒，其次為著涼受寒、劇烈運動、勞累、外傷和感染、升高尿酸及降尿酸藥物等，只要會導(dǎo)致血尿酸水平波動的因素均有可能誘發(fā)痛風(fēng)。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素C、咖啡及乳制品、櫻桃對于HUA的發(fā)生具有預(yù)防作用。HUA及痛風(fēng)的患者，必須鼓勵其改變生活方式，控制體重、多飲水，少食高嘌吟食物，盡量不飲酒，避免劇烈運動、著涼受寒，控制好個人情緒，避免使用會升高尿酸的藥物，遵醫(yī)囑規(guī)范服用降尿酸藥物，預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)，避免血尿酸波動，平穩(wěn)控制血尿酸水平達(dá)標(biāo)。
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