探討冷凍胚胎技術(shù)
試管嬰兒|復(fù)蘇移植
作者/牟麗莎 甄昕
【深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院（深圳市第二人民醫(yī)院）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院研究員】
【深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院（深圳市第二人民醫(yī)院）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院研究助理，牛津大學(xué)學(xué)生】
審稿人/刁瑞英
【深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院（深圳市第二人民醫(yī)院）生殖醫(yī)學(xué)科研究員】
圖片來源網(wǎng)絡(luò)
最近，“雙胞胎兄弟竟相差10歲”的新聞引發(fā)了很多媒體的報道，也引起了公眾的廣泛關(guān)注與熱議。這也讓其背后使用的胚胎冷凍與解凍技術(shù)成為了大家討論的焦點。胚胎冷凍到底意味著什么？它是如何實現(xiàn)的？冷凍胚胎與新鮮胚胎相比，在質(zhì)量與妊娠率方面是否不同？本篇科普文章聚焦冷凍胚胎技術(shù)，在幫助大家了解技術(shù)原理的同時，也會就胚胎冷凍的常見問題進行解釋。
世界上首例試管嬰兒的誕生 （圖源:網(wǎng)絡(luò)）
1978年，英國醫(yī)生帕特里克·斯特普和生理學(xué)家羅伯特·愛德華聯(lián)合發(fā)明成功的體外受精 – 胚胎移植技術(shù) （俗稱試管嬰兒技術(shù)）解決了很多夫妻因排卵不正常、輸卵管堵塞、男性精子量稀少、活力差等原因所導(dǎo)致的不孕不育問題。一般情況下，通過試管嬰兒技術(shù)所獲得的優(yōu)質(zhì)胚胎會被植入于就醫(yī)女性的子宮中，讓其生長直到著床從而獲得妊娠。而胚胎冷凍保存技術(shù)則是試管嬰兒技術(shù)的一種衍生技術(shù)，即剩余胚胎繼續(xù)被體外培養(yǎng)，并從中選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進行冷凍儲存，給予妊娠困難或已絕經(jīng)女性擁有二胎的機會。
胚胎冷凍（俗稱凍胚），是指采用玻璃化冷凍技術(shù)，將在模擬女性子宮的環(huán)境中培育的受精卵（包括受精卵發(fā)育到第三天的卵裂球和發(fā)育到第五至七天形成的囊胚）冷凍保存的過程。相比傳統(tǒng)的緩慢冷凍，玻璃化冷凍將胚胎置于高濃度的冷凍保護劑中，隨后經(jīng)零下196℃的液氮冷凍。這一過程繞過冰晶體的形成（細胞中的水在冷凍過程中會形成冰晶體，這些冰晶體會損壞細胞，因此需要繞過結(jié)晶過程），可以達到快速冷凍胚胎的目的，很大程度上地減少對胚胎的傷害，使其生存率較原始方法提高了70%~80%。
但是值得注意的是，這個方法并非適用于每個人，這與患者的卵子數(shù)量和所能形成的囊胚的數(shù)量、質(zhì)量以及其他需要考慮的多重因素有著密切的關(guān)系。
當(dāng)冷凍的胚胎需要被使用時，就需要借助冷凍胚胎復(fù)蘇移植技術(shù)（FET）來融化冷凍胚胎，使其恢復(fù)繼續(xù)生長發(fā)育的能力。
冷凍胚胎的優(yōu)勢與劣勢
優(yōu)勢：
首先，對于不符合在取卵期進行新鮮胚胎移植的患者（包括患有較嚴重的卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的、宮腔粘連、宮腔積液和促排卵所導(dǎo)致的腹水等其他問題需要繼續(xù)治療的），胚胎冷凍技術(shù)可將新鮮胚胎凍存，直至通過藥物治療使子宮條件恢復(fù)到允許胚胎移植的狀態(tài)并且不會對患者產(chǎn)生影響。其次，在新鮮周期（新鮮周期指排卵后，在體外進行胚胎培養(yǎng)，沒有經(jīng)過胚胎冷凍環(huán)節(jié)）促排卵可能會導(dǎo)致身體雌激素水平的升高。在這種情況下，子宮腔內(nèi)的環(huán)境可能不會處在一個最理想的狀態(tài)，會使子宮內(nèi)膜的發(fā)育無法與胚胎同步從而影響胚胎的著床率。從這個角度出發(fā)，采用冷凍胚胎而非新鮮胚胎可增加妊娠率并且可使胚胎更好地發(fā)育。此外，對于易流產(chǎn)患者與想要二胎的人群來說，冷凍胚胎復(fù)蘇移植技術(shù)可減少反復(fù)促排卵與取卵的痛苦，同時這也是一種更高效、省時的獲得妊娠的方法。在另一方面， 冷凍胚胎復(fù)蘇移植消除了需要一次性移植過多新鮮胚胎進入患者宮腔以最大化確保妊娠的必要，從而減小了多胎妊娠的風(fēng)險。
劣勢：
即使玻璃化冷凍技術(shù)避開了冰晶形成的問題，但是快速的冷凍對胚胎的傷害并不能完全避免。如果被損害的冷凍胚胎在解融后未被發(fā)現(xiàn)而被移植入患者宮腔，可能會導(dǎo)致很多不可預(yù)見的風(fēng)險。其次，現(xiàn)階段缺乏足夠的研究數(shù)據(jù)來證實是否儲存的時間越長，對胚胎的影響也越大。
盡管如此，參考目前的臨床數(shù)據(jù)，冷凍胚胎復(fù)蘇移植的妊娠率為55%左右而新鮮胚胎移植術(shù)的妊娠率為39%。這也和等待子宮環(huán)境達到最佳條件方進行移植并且擇優(yōu)選擇冷凍的胚胎有關(guān)。不僅如此，臨床數(shù)據(jù)也顯示通過凍融胚胎而產(chǎn)下的嬰兒并不會表現(xiàn)出相較于其他嬰兒的智力低下或易感染生病的情況。
問題&解答
I）冷凍胚胎保存地越久其質(zhì)量會越差，妊娠率會降低嗎？
因為胚胎被保存于零下196℃的液氮中，其新陳代謝會被暫停，所以冷凍胚胎處于一個靜止的狀態(tài)并且不會繼續(xù)發(fā)育。因此，理論上來說胚胎是可以被無限期保存的。雖然冷凍胚胎在一個長時間靜止?fàn)顟B(tài)下儲存，但其受精形成受精卵的時間與新鮮胚胎重合，這也是為什么從醫(yī)學(xué)的角度上來說新聞中提到的晚出生的男孩和大自己十歲的哥哥可以被稱為雙胞胎。通過網(wǎng)絡(luò)上已經(jīng)發(fā)布的消息來看，國內(nèi)胚胎凍融案例中最長的時間差長達18年。而根據(jù)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的報道，在院內(nèi)喚醒的幾個冷凍時常為15年以上的胚胎最后都形成了非常健康的嬰兒。不過值得注意的是，通過零下196℃的液氮冷凍保存得出的寶寶是否存在后期的發(fā)育問題、生殖健康問題或其他方面的疾病，這些還有待考究。
II）對女性患者接受冷凍胚胎復(fù)蘇移植有年齡上的限制嗎？
通過查閱“卵子捐贈與供/受卵相關(guān)問題的中國專家共識”可以看到，“受卵者胚胎移植時年齡不應(yīng)超過52歲”。
此項共識是基于對高齡受卵者健康方面的考慮。隨著年齡的增加，妊娠風(fēng)險與生育后代出現(xiàn)先天性缺陷的風(fēng)險也隨之增加。我國的平均絕經(jīng)年齡為49.5歲，伴隨而來的更年期癥狀包括多汗，情緒上的波動和可能出現(xiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)問題，這些癥狀都會給高齡孕婦帶來在妊娠期間的生理與心理上的雙重挑戰(zhàn)。正是出于對孕婦的健康以及父母雙方是否可以在至少保持18年的健康狀態(tài)下陪伴孩子成長等方面的考慮，設(shè)置了這一年齡界限。
III）冷凍胚胎的保存與后續(xù)處理問題：
試管嬰兒移植成功所剩余的胚胎如果需要冷凍保存，患者將需要簽署一份胚胎冷凍保存知情同意書，上面會寫明冷凍保存的胚胎數(shù)量和所產(chǎn)生的保存費用（1000元左右）。若患者停止續(xù)繳，根據(jù)《放棄冷凍胚胎知情同意書》里的規(guī)定，胚胎將予以銷毀或用于科研試驗。此外，達成統(tǒng)一共識的離婚夫婦可以選擇終止冷凍胚胎的保存，而已經(jīng)離婚又沒有在保存期限內(nèi)表明是否需要續(xù)期保存的，原則上醫(yī)院可以根據(jù)已簽署的知情同意書中的規(guī)定，對胚胎進行處理。對于夫婦一方或雙方去世的情況，其儲存的冷凍胚胎也會根據(jù)規(guī)定進行銷毀或用于實驗，不能被捐贈或被親屬繼承。
倫理問題和前景展望
試管嬰兒和胚胎冷凍所涉及的倫理性問題一直是被熱議的話題。一方面，被冷凍保存的胚胎雖然處于靜止?fàn)顟B(tài)，但它仍然具備發(fā)育成生命體的能力。甚至從一些方面考慮，冷凍胚胎本身是有生命的。也正因為這些原因，試管嬰兒培育出很多胚胎但并非所有培育出的胚胎都會被用于移植的做法存在著爭議。即使剩余的胚胎被冷凍保存，但大概率情況下冷凍的胚胎將會被寄存者遺棄。那么如果醫(yī)院按照規(guī)定對胚胎進行銷毀，又是否有違社會倫理與道德？除此，試管嬰兒與冷凍胚胎復(fù)蘇移植相較于自然受孕，提供了選取性別與優(yōu)勢性狀胚胎的可能，那么這背后所違背的道德問題又該如何解決？
有了胚胎冷凍保存的先例， 人們開始寄希望于人體冷凍。人體冷凍學(xué)的概念首先被羅伯特 · 埃延格于1964年在《不死的期待》中提出。從1967年世界上出現(xiàn)第一例人體冷凍人（但至今仍未復(fù)活）到中國本土首位冷凍人杜虹（于2015年逝世），現(xiàn)如今全球范圍內(nèi)。已經(jīng)有上百個冷凍人的案例。
冷凍人體，需要將遺體中的血液抽出并替換成抗凝劑、抗菌劑等化學(xué)制劑，然后將其放入大約同樣為零下196℃的液氮罐中。通過這種方式，人體的新陳代謝被暫停，可以被保存許多年。雖然現(xiàn)如今沒有已知技術(shù)能順利解凍并復(fù)蘇這些冷凍人體，但是隨著科技的飛速發(fā)展，或許在將來某一天，我們也可以像解融冷凍胚胎一樣解凍人體。如果復(fù)蘇冷凍人體的道德倫理問題暫且不納入考慮范疇，人們對于重新復(fù)活，永葆青春和長生不老的美好愿望將可以被推行和實現(xiàn)。
聯(lián)系客服
