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什么是DNA甲基化?

近幾年DNA甲基化經(jīng)常被人提及,但很多人對(duì)它并不是很了解,那么到底什么是DNA甲基化,它又有什么作用呢,請(qǐng)看敬善基因?yàn)槟榻B!

DNA 化學(xué)修飾為 DNA 序列編碼基因的表達(dá)增加了一層調(diào)控機(jī)制。這些化學(xué)修飾中,研究得最透徹的是 5-甲基胞嘧啶 (5mC),該修飾被通常認(rèn)為是基因表達(dá)的一種穩(wěn)定的抑制性調(diào)控因子。人類基因組含有大約 1% 的甲基化胞嘧啶,因此其是最豐富、最廣泛的 DNA 修飾 (Moore et al 2012)。有幾種對(duì)整個(gè)基因組中 5mC 進(jìn)行測(cè)序的方法,這些方法各有利弊,這些方法包括全基因組亞硫酸氫鹽測(cè)序、抗體依賴性 DNA 免疫沉淀 (DIP) MeDIP 等高分辨率方法。


5mC 最初被發(fā)現(xiàn)位于 CpG 島內(nèi),CpG 島是富含CpG二核苷酸的基因啟動(dòng)子區(qū)域常見(jiàn)的一段DNA片段。在這些啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi),5mC 充當(dāng)了一種抑制基因轉(zhuǎn)錄的穩(wěn)定的表觀遺傳標(biāo)記的角色。在哺乳動(dòng)物基因組內(nèi),甲基化胞嘧啶最初在早期發(fā)育過(guò)程中通過(guò)從頭甲基轉(zhuǎn)移酶 DNMT3a DNMT3b 被整合到 DNA (Okano et al 1999)。隨后,一種額外的甲基轉(zhuǎn)移酶 DNMT1 DNA 復(fù)制過(guò)程中復(fù)制 DNA 甲基化模式到子鏈,從而將這些甲基化標(biāo)記維持在整個(gè)基因組中 (Vertino et al 1996)。

DNA甲基化的發(fā)現(xiàn)有助于我們更好的發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的存在,如宮頸甲基化檢測(cè),能直接檢測(cè)宮頸細(xì)胞的狀態(tài),用數(shù)據(jù)說(shuō)話直接現(xiàn)在被檢測(cè)者患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn),目前被廣泛應(yīng)用在宮頸癌篩查項(xiàng)目中。

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