2020年2月12日 medRxiv網(wǎng)站在線發(fā)表抗疫志愿者,武漢同濟醫(yī)院的Zhen li ,***總醫(yī)院的Wu ming,等聯(lián)合撰寫的《注意2019新型冠狀病毒患者的腎功能障礙。Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients》(10.1101/2020.02.08.20021212 )。
截至2020年2月7日24時,已報告有31774例實驗室確診的新型冠狀病毒(2019-nCoV)的感染病例,其中包括6101例危重病例和722例死亡。目前重要和緊迫的需要是找到一種有效的治療戰(zhàn)略,利用現(xiàn)有手段防止這數(shù)千名危重住院病人的惡化和死亡。目前已知2019-nCoV與危重急性呼吸綜合征相關(guān)的冠狀病毒(SARS-CoV)具有共同的細胞機制。因此,我們調(diào)查了以前關(guān)于SARS的回顧性病例研究,發(fā)現(xiàn)急性腎功能損害在SARS中并不常見,但死亡率卻高得可怕(91.7%,36例中的33例)。在這里,我們報告一個正在進行的關(guān)于59例感染2019-nCoV患者的腎功能的病例研究(包括28例確診為危重癥患者和3例死亡患者)。
63%(32/51)患者出現(xiàn)蛋白尿,提示腎功能損害。
19%(11/59)和27%(16/59)患者的血漿肌酐和尿素氮水平分別升高。
計算機斷層掃描(CT)顯示100%(27/27)的患者腎臟放射學(xué)異常。
總之,這些多重證據(jù)表明,2019-nCov患者普遍存在腎臟損害,這可能是病毒感染導(dǎo)致疾病的主要原因之一,也可能導(dǎo)致多器官衰竭和最終死亡。
因此,我們強烈建議保持高度的謹慎以監(jiān)測2019 - nCov患者的腎臟功能,非常重要的是,應(yīng)用潛在的干預(yù)措施包括連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)盡早保護腎臟功能,特別對于那些血肌酐上升的患者,是防止致死(fatality)的關(guān)鍵所在。
2019-nCoV和SARS-CoV的細胞機制高度相似,提示死亡的危險因素可能相似。在既往的SARS-CoV病例研究中,急性腎功能損害是死亡的首要危險因素(16.91[8.368-34.16]),甚至顯著高于急性呼吸窘迫(10.28[4.854-21.77])。在那個病例研究中,所有最終死亡的患者(N = 33)的血肌酐都存在漸進性的升高,而那些在疾病早期死亡的患者的血肌酐升高很快。在我們的結(jié)果中,3例死亡病例在死亡前肌酐水平也非常高。與2003年SARS患者中僅有一小部分(6.7%)的急性腎功能損害病例相比,我們發(fā)現(xiàn),在我們所研究的患者組中,2019-nCoV患者中出現(xiàn)蛋白尿的數(shù)量顯著增加(63%,32/51)(圖2),提示有腎臟損害。
圖2。2019-nCoV患者尿蛋白水平。
a,所有患者尿蛋白檢測的水平值。紅色的圓圈代表蛋白尿。b,受檢患者的百分比(n = 51)。注意,0表示(-),1、2、3分別表示(+)、(++)和(+++)。
為了支持腎臟損害,我們觀察到相當(dāng)一部分患者的尿素氮(BUN)(圖3)和肌酐(Cre)(圖4)水平升高。
圖3。2019年nCov患者血尿素氮(BUN)水平。a,所有患者的BUN檢測值。紅色三角形代表的是高水平的BUN。b,為BUN正常和升高的患者的百分比(n = 59)。經(jīng)過多天檢測的患者(n = 23)的BUN值。用顏色標記的三角形代表不同日期的BUN值。紅色箭頭表示死亡病例。注意,虛線表示標準化到1的正常水平。
圖4。2019-nCoV患者血肌酐(Cre)水平。a,所有患者的Cre檢測值。紅色方塊表示Cre升高。b, Cre正常和升高的患者百分比(n = 59)。c、患者(n = 23)的Cre值。用顏色標記的方塊對應(yīng)不同日期的Cre值。紅色箭頭表示死亡病例。注意,虛線表示標準化為1的正常水平。
此外,腎臟的CT掃描數(shù)據(jù)顯示在所有情況下測得炎癥和水腫在腎實質(zhì)內(nèi)(in the parenchyma)發(fā)生(圖5),可以通過2019 - nCov進入在 腎臟細胞中高度表達的ACE2引起腎功能損害(圖1)。
圖5。腎臟的CT掃描的影像異常。
a和b,兩例不同患者(71歲男性和70歲男性)的CT表現(xiàn)。左列為胸部CT掃描的肺窗圖像,中列為縱隔窗圖像。肺部多節(jié)段,分布不均的,觀察到有斑片狀,密度稍高且一致的磨砂玻璃樣陰影(GGO)。右側(cè)列,最大層面腎臟的CT圖像和雙側(cè)腎臟的CT值。c,所有患者的平均CT值(n = 27)。紅色加號對應(yīng)的是CT值的水平。注意虛線表示的是正常水平。
圖1。在人體組織中ACE2 RNA的表達水平。
因此,我們強烈建議無論過去有無疾病史,應(yīng)保持高度的謹慎以監(jiān)測2019 - nCov危重患者的腎臟功能。通過每天的監(jiān)測和分析,盡早應(yīng)用包括持續(xù)腎臟替代治療(CRRT)在內(nèi)的早期干預(yù)措施來保護腎功能,特別是對于單單有肌酐(Cre)水平升高(monotonically rising)的患者。
這一治療策略的建議是基于以下理由:
1。因為入院第一天就觀察到大量的出現(xiàn)蛋白尿的患者,對2019-nCov重癥患者,建議入院后應(yīng)盡早采取各種保護腎功能的干預(yù)措施(特別是連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)聯(lián)合免疫吸附治療)。
2. 在包括中東呼吸綜合征(MERS)在內(nèi)的一些嚴重呼吸系統(tǒng)疾病患者中連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)是一種有效的治療方法。
3. 3.連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)通常是有益的,對2019-nCoV感染患者的低風(fēng)險已經(jīng)出現(xiàn)嚴重癥狀。有益的效果包括,如消除炎性細胞因子。
4. 在許多醫(yī)院,連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)設(shè)備和專家用戶都很容易獲得。得到認可的方案是完善的,操作成本遠遠低于體外膜氧合(ECMO)設(shè)備。
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