免疫治療，在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤之類的“熱腫瘤”當(dāng)中，得到緩解的患者也就40-50%，如果放到肝癌、胃癌當(dāng)中，恐怕30%都沒有。提升免疫治療的有效率,破解原發(fā)或繼發(fā)耐藥，科學(xué)家們也想出了N多的招數(shù)，比如從腸道微生物角度解決問題。
近期以色列團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》. 上發(fā)表的報(bào)告顯示，糞菌移植(FMT) 能在早期臨床試驗(yàn)中助力難治患者的免疫治療。根據(jù)10例PD-1抑制劑難治的黑色素瘤患者實(shí)驗(yàn)報(bào)告，其中兩例患者使用糞菌移植免疫治療，得到緩解至少持續(xù)了一年。然后再嘗試PD-1抑制劑治療時(shí)，有三例患者得到緩解，其中一例是完全緩解。
但是遺憾的是，還不知道是哪種神奇腸菌能夠單獨(dú)對(duì)免疫治療的效果產(chǎn)生最顯著的影響，所以只能從那些患者通過糞菌移植得到緩解的腸菌來選擇，在臨床研究中，這種方法是有效果的。
這次的糞菌移植實(shí)驗(yàn)過程，比口服膠囊還要復(fù)雜，首先，試驗(yàn)患者要服用抗生素清理原腸菌，然后從完全緩解患者糞菌中提取菌液，以腸鏡的糞菌移植方式注入100毫升菌液到試驗(yàn)患者中。
首次移植患者經(jīng)過間隔12天、口服兩次糞菌膠囊，健康飲食，首次移植后第14天后使用納武利尤單抗進(jìn)行免疫治療等六個(gè)周期的治療后，研究者們需要隨時(shí)觀察治療過程中的各種變化，比如免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤、腸道微生物的組成等。且要對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，分析是否有繼續(xù)治療的必要。
看，達(dá)到完全/部分緩解的3名患者，都接受了同一名捐獻(xiàn)者(下文簡稱1號(hào))的糞菌，且他們的無進(jìn)展生存期(PFS) 都超過6個(gè)月，而接受另-名捐獻(xiàn)者(下文簡稱2號(hào))糞菌移植的5名患者，腫瘤都沒有明顯縮小。
糞菌移植的結(jié)果顯示，1號(hào)、2號(hào)捐獻(xiàn)者之間，以及10名患者之間的腸道微生物組成并沒有顯著差異，而研究團(tuán)隊(duì)也沒能在菌群層面，找到其它可能解釋療效差異的“腸菌原因”，初步分析也沒有提示患者中有可用的Biomarker。
在論文中表示，這畢竟只是一項(xiàng)主要評(píng)價(jià)治療安全性的小樣本臨床l期試驗(yàn)，如果接受糞菌移植+免疫治療的患者再多-些，那么2號(hào)捐獻(xiàn)者的糞菌或許也會(huì)有效，分析也可能會(huì)找出更適合糞菌移植患者的特征。
糞菌移植的緩解率超出研究者們預(yù)期的30%，以及糞菌移植的安全性，都是值得認(rèn)可的。
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