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新發(fā)現(xiàn)！恢復(fù)“忠誠基因”，能夠改善自閉癥癥狀？

2020.08.13

8月5日，瑞士巴塞爾大學(xué)Peter Scheiffele小組在《Nature》上發(fā)表標(biāo)題為：Rescue of oxytocin response and social behaviour in a mouse model of autism的研究論文，展示研究成果：在自閉癥小鼠模型中實現(xiàn)催產(chǎn)素反應(yīng)和社交行為的恢復(fù)。

該研究發(fā)現(xiàn)了基因與自閉癥之間的新聯(lián)系：Nlgn3中的自閉癥相關(guān)突變，會導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的催產(chǎn)素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損，降低催產(chǎn)素的作用，改變小鼠對社交新鮮感測試的行為反應(yīng)。此外，在文章中研究者也報道了一種能促使自閉癥患者的社會行為正?；?/span>的療法，該方法已經(jīng)在動物模型中實現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果。

什么是催產(chǎn)素？有一種通俗的說法：“催產(chǎn)素是使人類堅守一夫一妻制的主要因素。”

2012年，有研究者發(fā)現(xiàn)：吸入催產(chǎn)素的已婚或戀愛男士們比其他人保持了更大的個人空間，在對美女照片的反應(yīng)上明顯遲鈍了很多。這一調(diào)查結(jié)果顯示催產(chǎn)素是促進情侶忠誠的“催化劑”。催產(chǎn)素和生孩子及母乳有關(guān)，使母子建立緊密地依賴聯(lián)系，夫妻之間的依賴關(guān)系。

2013年，日本研究者發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素可能對提高自閉癥患者的社交能力有一定的幫助?！按弋a(chǎn)素可以幫助社交場合因羞澀而受人冷落之人克服社交羞澀感?！币灿醒芯勘砻鳎鹤蚤]癥患者的社交功能障礙可能源于體內(nèi)催產(chǎn)素水平較低。但到底催產(chǎn)素和自閉癥之間有什么樣的聯(lián)系，還需要更多的研究數(shù)據(jù)。

而此次研究發(fā)現(xiàn)，把以往關(guān)于自閉癥的研究：基因突變與自閉癥、催產(chǎn)素信號通路與自閉癥，聯(lián)系到了一起。

自閉癥是一種非常復(fù)雜的遺傳性疾病，目前數(shù)百個不同的自閉癥相關(guān)遺傳基因已被確認(rèn)，如：FMR1&2，MECP2，ARX，NLGN3，NLGN4等。Peter Scheiffele 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了NLGN3與催產(chǎn)素信號通路之間的聯(lián)系。NLGN3屬于腦特定神經(jīng)元膜蛋白，對突觸的成熟和腦功能的正常發(fā)揮是必需的，NLGN3的突變極可能導(dǎo)致大腦的某些功能發(fā)生紊亂。本次研究發(fā)現(xiàn)：NLGN3的基因突變破壞了小鼠大腦獎賞系統(tǒng)神經(jīng)元中的催產(chǎn)素信號通路，從而減少了小鼠之間的社會互動。NLGN3的缺失影響了這些多巴胺能神經(jīng)元中蛋白質(zhì)合成的平衡，從而影響了神經(jīng)元對催產(chǎn)素的反應(yīng)。

同時，研究報告中也展示了另一個研究成果：用一種新的、高度特異性的腦滲透抑制劑MAP激酶相互作用激酶（MNK）可重置mRNA的翻譯并恢復(fù)催產(chǎn)素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和社交新鮮感反應(yīng)，重新正?；?/span>動物的社會行為。

這項工作確定了遺傳自閉癥的危險因素NLGN3、翻譯調(diào)節(jié)和催產(chǎn)素信號之間的關(guān)聯(lián)。關(guān)注這些核心可塑性元素可能為克服自閉癥的異質(zhì)性提供一種實用的方法。最終，這可能實現(xiàn)自閉癥患者群體的分層，從而增加治療與干預(yù)的成功率。

自閉癥譜系障礙的治療與干預(yù)中，一個非常大的挑戰(zhàn)就是疾病本身的異質(zhì)性。一百多種基因突變帶來了患自閉癥的高風(fēng)險，而每一種基因突變只占病例的一小部分。

有關(guān)自閉癥的病因和治療，科學(xué)家還在不斷地研究，可以看見的是，每一個單獨的研究成果在未來都可能產(chǎn)生連接，當(dāng)越來越多的研究成果互通的時候，我們離揭開自閉癥神秘面紗的一天，可能就越來越近了。

研究原文地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2563-7

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