2 型糖尿?。褐委煾?/div>
2 型糖尿?。褐委煾?div style="height:15px;">
要點(diǎn)
積極控制血糖、血壓和血脂,以減少大血管和微血管并發(fā)癥
目標(biāo):
o 糖化血紅蛋白 (HbA1c):6.5-7.0%
o 血壓:<130/80 mm Hg
o 空腹血糖:4.4-6.1 mmol/l
o 總膽固醇:<4.0 mmol/l
o 低密度脂蛋白:<2.0 mmol/l
o 甘油三酯:<1.7 mmol/l.
進(jìn)展
近幾年來,2 型糖尿病的藥物治療方面已取得許多進(jìn)展。已上市的新藥包括:
二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制劑
胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 類似物。
臨床提示
最重要的生活方式建議包括戒煙、盡可能堅(jiān)持節(jié)食并定期鍛煉身體
我應(yīng)該怎樣治療?治療原則
患者應(yīng)接受持續(xù)的結(jié)構(gòu)式護(hù)理,以評(píng)估微血管和心血管風(fēng)險(xiǎn)
應(yīng)將所有患者的實(shí)際病情登記在冊(cè),以便患者調(diào)用和檢索
所有有關(guān)糖尿病的臨床信息均應(yīng)和地區(qū)或國家制定的閱讀代碼數(shù)據(jù)集一起收入電子模板中。這將幫助您達(dá)到一般醫(yī)療服務(wù)合同中指定的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量目標(biāo)
應(yīng)根據(jù)各個(gè)患者的具體情況制定可能達(dá)到的目標(biāo)。目標(biāo)過高反而會(huì)起反作用,并產(chǎn)生重度的低血糖風(fēng)險(xiǎn)
制定目標(biāo)時(shí)還應(yīng)考慮其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的影響
治療目標(biāo)
表 1 列出了控制血糖、血壓和血脂的推薦目標(biāo)。
達(dá)到治療目標(biāo)的證據(jù)
血糖
英國前瞻性糖尿病研究 (United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPSD) 評(píng)估了加強(qiáng)血糖控制對(duì)2 型糖尿病中發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥的益處。為期超過 10 年的血糖強(qiáng)化控制 (HbA1c 7.0% v 7.9%) 的結(jié)果為:微血管終點(diǎn)事件顯著減少(8.6 v 11.4 每 1000 人年)心肌梗死的發(fā)病率無明顯下降。
研究數(shù)據(jù)顯示血糖越低,發(fā)生并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)越小。
最近出版的《ADVANCE 試驗(yàn) (2008)》證實(shí)了相似的益處。5.5 年以上的血糖強(qiáng)化控制 (HbA1c 6.5% v 7.3%) 結(jié)果為:1、微血管并發(fā)癥下降 14% 2、心血管發(fā)病率和死亡率無明顯下降。但是,為期超過 3.5 年的控制糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn) (Action to control cardiovascular risk in diabetes, ACCORD) 研究顯示,對(duì)于面臨較高心血管病 (CVD) 風(fēng)險(xiǎn)且 HbA1C ≥7.5% 的 2 型糖尿病患者,以 HbA1C <6% v 7.0-7.9% 為目標(biāo)的治療策略將導(dǎo)致死亡率增加。這一結(jié)果可能是由重度低血糖產(chǎn)生的心血管并發(fā)癥造成的,凸顯出對(duì) 2 型糖尿病患者制定個(gè)體化治療目標(biāo)的重要性。
圖 1:血糖儀示例
高血壓
由英國高血壓協(xié)會(huì) (British Hypertension Society) 定義為血壓 ≥140/90 mm Hg
在 2 型糖尿病患者中的發(fā)病率比對(duì)照人群高 1.5-3.0 倍。
UKPDS 的糖尿病高血壓研究對(duì)"嚴(yán)格"的血壓控制 (144/82 mm Hg) 和"不太嚴(yán)格"的血壓控制 (154/87 mm Hg) 進(jìn)行了對(duì)比。嚴(yán)格的血壓控制可以更加顯著地降低心肌梗死(嚴(yán)格控制組心肌梗死發(fā)病率為 14%,而不太嚴(yán)格組的為 21%)和中風(fēng)(嚴(yán)格控制組中風(fēng)發(fā)病率為 5%,而不太嚴(yán)格組為 8.7%)的發(fā)病率。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)格控制患高血壓和 2 型糖尿病患者的血壓可以降低與糖尿病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)、與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展以及視力惡化的風(fēng)險(xiǎn),這種降低具有重要的臨床意義。
高血壓最佳治療 (Hypertension Optimal Treatment, HOT) 試驗(yàn)對(duì)強(qiáng)化治療組(目標(biāo)舒張壓為 80 mm Hg)和常規(guī)治療組(目標(biāo)血壓為 90 mm Hg)進(jìn)行了比較。
強(qiáng)化治療降低了所有心血管事件的發(fā)生率(強(qiáng)化治療組中為 4.4%,而常規(guī)治療組中為 9%)。
血脂 心臟保護(hù)研究 (Heart Protection Study, HPS) 探討了 40 mg 辛伐他汀在心血管病的初級(jí)預(yù)防中的作用。該研究包含 3985 名年齡為 40-80 歲的 1 型或 2 型糖尿病患者,這些受試者均無心血管病病史,且總膽固醇 >3.5 mmol/l。
共 9.1% 接受辛伐他汀治療的患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈事件、中風(fēng)或血管重建過程,與之相比,13.5% 接受安慰劑的患者出現(xiàn)這些狀況。
2004 年 6 月,美國糖尿病協(xié)會(huì) (American Diabetes Association, ADA) 年會(huì)上發(fā)表了阿托伐他汀糖尿病合作研究 (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study, CARDS) 的研究結(jié)果。這項(xiàng)初級(jí)預(yù)防研究調(diào)查了 10 mg 阿托伐他汀治療對(duì)符合下列情況的患者的益處:
2 型糖尿病
低密度脂蛋白膽固醇 ≤4.14 mmol/l
其它心血管風(fēng)險(xiǎn)因素(高血壓、吸煙、視網(wǎng)膜病變、微量蛋白尿)。
與安慰劑相比,阿托伐他汀將主要心血管事件的發(fā)生率降低了 37%(這是一種相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低)。會(huì)聯(lián)合會(huì) (Joint British Societies, JBS) 指南建議,所有病程超過 10 年的 2 型糖尿病患者和所有年齡超過 40 歲的 2 型糖尿病患者,由于具有很高的心血管風(fēng)險(xiǎn),因此必須用他汀類藥物治療,除非明確禁忌服用此藥。圖 2:膝蓋上因重度高脂血癥產(chǎn)生的黃瘤。這種情況常發(fā)生于家族性高膽固醇血癥患者,但是也可能發(fā)生于糖尿病患者
下載 (21.01 KB)
阿司匹林
當(dāng)前的 JBS 指南建議,為病程超過 10 年的 2 型糖尿病患者和所有
年齡超過 50 歲的 2 型糖尿病患者開低劑量阿司匹林 (75 mg)。
但是,2009 年10 對(duì)糖尿病患者的心血管事件初級(jí)預(yù)防進(jìn)行的一項(xiàng) meta 分析顯示,心血管 (CV) 益處被增加的腦出血和胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)所抵消。藥物和保健品監(jiān)管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Authority, MHRA) 藥物安全更新(2009 年 10 月第 3 期第 3 卷)建議,如果將阿司匹林用于初級(jí)預(yù)防,應(yīng)針對(duì)每個(gè)個(gè)體考慮益處和風(fēng)險(xiǎn)平衡,特別是在存在血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素及胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下。前天 20:37
非藥物治療
對(duì)患者提出的最重要的生活方式建議包括戒煙和堅(jiān)持適當(dāng)?shù)娘嬍场?div style="height:15px;">
教育
根據(jù)患者的信念和文化確定患者的教育需求。
聆聽成見和焦慮,并對(duì)其作出反應(yīng)
說明治療目標(biāo)以及血糖與飲食和鍛煉之間的關(guān)系
說明血糖控制不良可能導(dǎo)致的并發(fā)癥
說明篩查并發(fā)癥的重要性
說明健康生活方式的重要性,特別是體育活動(dòng)和戒煙
說明自我監(jiān)測(cè)的作用和重要性(例如在家監(jiān)測(cè)血糖濃度)
說明定期足部護(hù)理的重要性
飲食建議
有規(guī)律地進(jìn)餐,每餐計(jì)劃淀粉類食品的量,例如面包、土豆、米飯和意大利面
減少油炸和多脂肪食品的攝入量
食用脫脂或半脫脂牛奶,而不是全脂牛奶
每天至少食用五份水果、蔬菜或豆制品
避免食用巧克力和甜食
減少鹽的攝入量
適度飲酒
其它生活方式建議
其它生活方式建議包括:
將體重降至可行的目標(biāo) - 體重指數(shù)為 25(80-90% 的 2 型糖尿病患者均超重)
鼓勵(lì)每周至少 5 天進(jìn)行 30 分鐘的適度體育運(yùn)動(dòng)或活動(dòng)。
藥物治療
2 型糖尿病的治療原則為:
應(yīng)鼓勵(lì)所有患者改變生活方式(良好的飲食、減肥、鍛煉以及戒煙)
二甲雙胍是適用于大多數(shù)患者的一線藥物。歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì) (European Association for the Study of Diabetes, EASD) 和美國糖尿病協(xié)會(huì)均建議,診斷出 2 型糖尿病時(shí),應(yīng)在建議患者改變生活方式的同時(shí)讓患者開始服用二甲雙胍。不再建議讓患者僅"嘗試改變生活方式"而不采用二甲雙胍治療。
如果血糖控制不充分,則除了二甲雙胍,還要使用磺酰脲。
在特定情況下還可使用下列藥物:
噻唑烷二酮類藥物
DPP-4 抑制劑
GLP-1 類似物
餐后血糖調(diào)節(jié)劑
阿卡波糖
胰島素。
常規(guī)藥物治療
二甲雙胍
二甲雙胍可降低肝臟的葡萄糖輸出,還可增強(qiáng)肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收和利用。
益處
二甲雙胍可降低患微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
副作用
二甲雙胍可引起厭食、惡心和腹瀉。少數(shù)情況下可引起乳酸酸中毒(二甲雙胍引發(fā)乳酸酸中毒是極為罕見的情況通常與腎功能損害有關(guān))。二甲雙胍禁用于存在下列情況的患者:
腎功能損害(即腎小球?yàn)V過率估計(jì)值 (eGFR) <30 ml/min)
肝功能衰竭
酒精中毒
糖尿病酮癥酸中毒
大型手術(shù)
敗血癥
二甲雙胍對(duì)于使用過染劑(例如用于放射介入的造影劑)操作的患者禁忌使用。證據(jù)
二甲雙胍可降低患微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。英國糖尿病前瞻性研究的一項(xiàng)子研究探討了二甲雙胍在超重 2 型糖尿病患者的強(qiáng)化治療中的作用。與其他藥物療法相比,采用二甲雙胍治療后,患者低血糖發(fā)作情況更少,體重增加量更少。
患者可能受益
診斷出 2 型糖尿病時(shí),應(yīng)將二甲雙胍作為一線療法提供給患者。 超重患者特別有可能受益。
二甲雙胍可用作一種單一療法,或者聯(lián)合磺酰脲類藥物一起使用。
劑量
患者應(yīng)從每天 500 mg 二甲雙胍開始。應(yīng)將劑量逐漸增大到 1 g,每天兩次,或者在 2-3 個(gè)月的療程內(nèi)增加到最大可耐受劑量?;酋k孱愃幬?div style="height:15px;">
磺酰脲類藥物可刺激胰腺釋放胰島素。
益處
磺酰脲類藥物可控制血糖并降低長期微血管并發(fā)癥的發(fā)病率。
副作用
磺酰脲類藥物造成的體重增加情況不定,可能最多增加 4 kg??赡艽嬖诘脱菃栴},特別是對(duì)下列人群:
老年人
肝功能或腎功能較差的人
飲食不規(guī)律的人。
酒精也可能促成低血糖。長效磺酰脲類藥物可導(dǎo)致延遲性低血糖,可能使低血糖反應(yīng)延長。
證據(jù)
與安慰劑相比,磺酰脲類藥物使 HbA1c 水平平均下降約 1-2%。
磺酰脲類藥物可降低長期微血管并發(fā)癥的發(fā)病率。
患者可能受益
血糖控制情況較差時(shí)應(yīng)同時(shí)使用磺酰脲類藥物和二甲雙胍。如果無法耐受二甲雙胍或禁用二甲雙胍,或者如果患者沒有超重,則應(yīng)考慮將磺酰脲類藥物作為一線治療的選擇。
磺酰脲類藥物還可以和阿卡波糖、噻唑烷二酮類藥物、GLP-1 類似物、DPP-4 抑制劑或胰島素一起使用。
劑量
所有磺酰脲類藥物均應(yīng)從最低劑量開始,并根據(jù)反應(yīng)逐漸增加劑量。餐后血糖調(diào)節(jié)劑
餐后血糖調(diào)節(jié)劑可刺激胰腺快速短期釋放胰島素。這有助于恢復(fù)對(duì)進(jìn)餐的正常生理性胰島素反應(yīng)。
益處
餐后血糖調(diào)節(jié)劑可控制血糖并降低 HbA1c 水平。
副作用
餐后血糖調(diào)節(jié)劑的副作用包括體重增加和低血糖。
對(duì)于腎功能和肝功能受損的患者,使用這類藥物應(yīng)慎重。
證據(jù)
餐后血糖調(diào)節(jié)劑可有效控制血糖濃度并將 HbA1c 水平最多降低 2%。
患者可能受益
餐后血糖調(diào)節(jié)劑對(duì)于符合下列情況的患者特別有效:
生活方式不規(guī)律
因服用磺酰脲類藥物出現(xiàn)復(fù)發(fā)性低血糖
餐后高血糖。
劑量
瑞格列奈和那格列奈應(yīng)從最低劑量開始,并根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。
阿卡波糖
阿卡波糖可降低腸道對(duì)碳水化合物的吸收。
益處
與安慰劑相比,阿卡波糖可將 HbA1c 濃度降低約 0.5%。
副作用
阿卡波糖常見副作用包括引發(fā)胃腸道副作用(例如胃腸脹氣和腹脹)。不得用于下列病癥患者:
炎癥性腸道疾病
吸收障礙
其它類似的胃腸道疾病。
證據(jù)
在降低 HbA1c 濃度方面,阿卡波糖的效果不如二甲雙胍或磺酰脲類藥物。與安慰劑相比,在 α 葡萄糖苷酶抑制劑存在的情況下,可將 HbA1c 濃度平均降低約 0.5-1%。
患者可能受益
對(duì)于無法使用其它口服藥物的患者,可考慮將阿卡波糖作為降低血糖的一種備選治療藥物。
劑量
阿卡波糖應(yīng)該從每天 50 mg 開始,然后增加至每次 50 mg,每天三次。如有必要,可在 6-8 周后將劑量增加至每次 100 mg,每天三次。
噻唑烷二酮類藥物
噻唑烷二酮類藥物可通過促進(jìn)脂肪、骨骼和肝臟組織細(xì)胞中胰島素敏感基因的轉(zhuǎn)錄來降低這些組織對(duì)胰島素的抵抗。
益處
噻唑烷二酮類藥物可控制血糖濃度并將 HbA1c 濃度降低約 1.0%。試驗(yàn)顯示,噻唑烷二酮類藥物的藥效幾乎與磺酰脲類藥物相等,但是與常規(guī)療法相比,可在更長時(shí)間內(nèi)將 HbA1c 濃度控制在 7% 以下。
副作用
罕見肝毒性報(bào)道。應(yīng)在開始使用藥物前監(jiān)測(cè)肝酶,并在開始使用后定期監(jiān)測(cè)。
噻唑烷二酮類藥物可引發(fā)水腫和貧血。
證據(jù)
糖尿病終點(diǎn)轉(zhuǎn)歸進(jìn)展試驗(yàn) (A Diabetes Outcome Progression Trial, ADOPT) 研究表明,使用此藥時(shí)患者體重增加量比使用磺酰脲類藥物要高。體重增加的原因是外周脂肪沉積而不是中央脂肪沉積。盡管減肥是糖尿病總體治療的一部分,但是應(yīng)提醒患者這種作用的存在,讓患者可以預(yù)見到這種情況。
2007 年針對(duì)羅格列酮對(duì)心肌梗死的作用進(jìn)行的一項(xiàng) meta 分析顯示,這種藥物將發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)提高了 43%。羅格列酮心血管預(yù)后評(píng)價(jià)及糖尿病血糖調(diào)節(jié) (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes, RECORD) 研究的研究人員在 2009 年曾表示,雖然羅格列酮會(huì)增加心臟衰竭和骨折(主要發(fā)生于女性)風(fēng)險(xiǎn),但是這些研究數(shù)據(jù)仍然無法確定羅格列酮對(duì)心肌梗死有任何影響。16 與標(biāo)準(zhǔn)血糖降低藥物相比,羅格列酮并未顯示出增加心血管總發(fā)病率或死亡率風(fēng)險(xiǎn)的跡象。
來自歐洲藥品管理局 (European Medicines Agency) 的建議表明,"通過對(duì)噻唑烷二酮類藥物、羅格列酮和吡格列酮的益處和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià),歐洲藥品局得出的結(jié)論是,對(duì)于經(jīng)許可的適應(yīng)癥,這些藥物的益處超過它們的風(fēng)險(xiǎn)。"
噻唑烷二酮類藥物禁用于有心臟衰竭病史或骨折風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。
患者可能受益
英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所 (NICE) 6 建議在下列情況下增加噻唑烷二酮類藥物(吡格列酮、羅格列酮):
當(dāng)血糖控制不當(dāng)(HbA1c ≥6.5%,或符合個(gè)體情況的其它更高水平)且患者面臨顯著的低血糖風(fēng)險(xiǎn)或低血糖導(dǎo)致的后果(例如,老年人和從事某些工作的人(例如從事高空作業(yè)或者操作重型機(jī)械的人)或者處于某些社會(huì)環(huán)境的人(例如獨(dú)居的人))時(shí),作為二線療法,或者
當(dāng)血糖控制不當(dāng)(HbA1c ≥7.5%,或符合個(gè)體情況的其它更高水平)和不能接受胰島素治療或胰島素治療不合適時(shí),作為一線二甲雙胍和二線磺酰脲治療的三線療法
對(duì)于先前對(duì)噻唑烷二酮治療(吡格列酮、羅格列酮)出現(xiàn)明顯血糖降低反應(yīng)的患者,或者正在進(jìn)行高劑量胰島素治療但血糖控制不當(dāng)?shù)幕颊?,考慮吡格列酮和胰島素聯(lián)合療法。
劑量
吡格列酮的起始劑量為每次 30 mg,每天一次。羅格列酮的起始劑量為每次 4 mg,每天一次。
藥物治療進(jìn)展
近幾年來,2 型糖尿病的藥物治療方面已取得許多進(jìn)展。 已上市的新藥包括:
DPP-4 抑制劑
GLP-1 類似物
甘精胰島素和地特胰島素
胰高血糖素樣肽 1 類似物
GLP-1 類似物通過腸促胰島素起作用。首次發(fā)現(xiàn)腸促胰島素激素時(shí),人們發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖對(duì)胰島素釋放的刺激作用比用靜脈輸入等量葡萄糖時(shí)產(chǎn)生的刺激作用強(qiáng)。
吞咽食物時(shí)回腸會(huì)分泌 GLP-1。它具有多個(gè)作用部位,可產(chǎn)生下列效果:
β 細(xì)胞:增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素分泌
胃:幫助減緩胃部排空
肝:↓ 胰高血糖素,胰高血糖素可降低肝臟的葡萄糖輸出
α 細(xì)胞:↓ 餐后胰高血糖素分泌
增加飽腹感并降低食欲。
益處
目前英國市場(chǎng)提供兩種 GLP-1 類似物;依澤那肽 (Byetta) 和利拉魯肽 (Victoza)。它們均可在六個(gè)月內(nèi)將 HbA1c 濃度降低約 1%,還可有效降低體重 -六個(gè)月內(nèi)最多減重 5%。
副作用
劑量依賴性惡心和嘔吐是最常報(bào)道的短期不良事件。依澤那肽的發(fā)生率高于利拉魯肽,這可能與依澤那肽作用的半衰期較短有關(guān)。應(yīng)在治療前告知患者,惡心癥狀通常與停藥無關(guān)。對(duì)于大多數(shù)患者,癥狀會(huì)隨時(shí)間減輕。
一些證據(jù)表明,GLP-1 類似物療法可能則增加胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于面臨較高患胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者(膽結(jié)石、酒精依賴、高甘油三酯血癥患者),只有當(dāng)依澤那肽和利拉魯肽的益處可能超過其潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能使用這兩種藥物。
劑量
每天給予兩次依澤那肽,固定劑量皮下注射。第一個(gè)月的劑量應(yīng)為 5 µg,每天兩次,一個(gè)月后增加至 10 µg。
每天給予一次利拉魯肽,固定劑量皮下注射。第一周的劑量應(yīng)為每次 0.6 mg,每天 1 次,一周后增加至每次 1.2 mg。
患者可能受益
NICE 建議對(duì)符合下列情況的患者在血糖控制不當(dāng)(HbA1c ≥7.5%,或符合個(gè)體情況的其它更高水平)時(shí)增加一種 GLP-1 類似物作為補(bǔ)充一線二甲雙胍和二線磺酰脲的三線療法:
對(duì)于歐洲后裔(其他種族群體需進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整),體重指數(shù) (BMI) ≥35.0,且具有與高體重有關(guān)的心理和生理問題,或者
BMI <35.0,且胰島素治療會(huì)出現(xiàn)顯著的職業(yè)影響或體重下降會(huì)對(duì)其它顯著性肥胖相關(guān)疾病有益。
只有當(dāng)患者出現(xiàn)有益的代謝反應(yīng)時(shí)(HbA1c 濃度至少下降 1.0 個(gè)百分點(diǎn),體重下降至少為初始體重的 3%),NICE 才支持持續(xù)采用GLP-1 類似物療法超過六個(gè)月。
如果對(duì) GLP-1 類似物療法出現(xiàn)陽性反應(yīng),可能需要減少其它口服藥物的劑量以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。目前此藥不存在長期安全性數(shù)據(jù)。
二肽基肽酶 4 抑制劑
通過腸促胰島素系統(tǒng)提高胰腺的胰島素輸出的另一種策略是阻礙 DPP-4 的作用。DPP-4 抑制劑與 DDP-4 酶的活性位點(diǎn)結(jié)合,因而使 DDP-4 無法結(jié)合并分解 GLP-1。從而提高了 GLP-1 的利用率。
益處
研究表明DPP-4 抑制劑藥物西他列汀、維達(dá)列汀和沙格列汀可將 HbA1c 濃度降低 0.6-1.1%。這些藥物具有葡萄糖依賴性,與其它口服療法相比,其低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。
副作用
DPP-4 抑制劑通常耐受性很好,重要的是對(duì)體重沒有影響。
劑量
在聯(lián)合降糖治療中,維達(dá)列汀、西他列汀和沙格列汀的劑量和批準(zhǔn)使用的適應(yīng)癥均不同。歐洲藥品審評(píng)局 (European Medicines Evaluation Agency) 提供最新指南。
患者可能受益
如果存在下列情況,考慮在血糖控制不當(dāng)時(shí)(HbA1c ≥6.5%,或符合個(gè)體情況的其它更高水平)增加一種 DPP-4 抑制劑作為磺酰脲或二甲雙胍的二線或三線療法:
患者面臨顯著的低血糖風(fēng)險(xiǎn)或低血糖帶來的后果
體重進(jìn)一步增加會(huì)導(dǎo)致或加重與高體重有關(guān)的重要問題
血糖控制不當(dāng)(HbA1c ≥7.5% 或符合個(gè)體情況的其它更高水平)或不能接受胰島素治療效或胰島素治療不合適時(shí)。
胰島素
對(duì)于血糖控制不良的患者時(shí)以及急性疾病發(fā)作或手術(shù)時(shí),不論是否采用了口服治療,您均應(yīng)考慮采取胰島素治療。
對(duì)于具有明顯高血糖癥狀的患者,不論是否采用了口服治療,您也應(yīng)該考慮胰島素治療。
益處
頻繁按時(shí)進(jìn)行胰島素注射和自我監(jiān)測(cè)可以讓患者根據(jù)飲食和鍛煉微調(diào)血糖濃度。
副作用
需定期注射胰島素,并且可能引發(fā)低血糖。 出于下列原因,患者可能不愿意使用胰島素:
害怕低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加
害怕自己注射
害怕體重增加。
餐前給藥不方便。
下列因素會(huì)增加重度低血糖風(fēng)險(xiǎn):
沒有意識(shí)到低血糖
晚期自主神經(jīng)病變
精神狀態(tài)變化(例如癡呆)
不運(yùn)動(dòng)
缺乏社會(huì)支持。
胰島素治療還會(huì)造成體重增加。
證據(jù)
胰島素強(qiáng)化治療可降低 2 型糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)病率。
患者可能受益
需要考慮胰島素的原因包括:
盡管最大程度地采用了口服降糖藥治療,血糖控制仍然較差
體重偏低或正常的患者未進(jìn)行節(jié)食時(shí)發(fā)生體重減輕
存在口服降糖藥禁忌癥,例如腎臟或肝臟衰竭
妊娠
心肌梗死后
明顯口渴、多尿,且伴有高血糖。
圖 3:胰島素筆示例
關(guān)于胰島素必須記住的要點(diǎn)
胰島素用藥方案
全科醫(yī)生應(yīng)知道胰島素的計(jì)算公式以及怎樣調(diào)整用藥方案。
應(yīng)根據(jù)下列因素為患者選擇胰島素用藥方案:
注射順應(yīng)性或抵抗性
低血糖風(fēng)險(xiǎn)
生活方式
年齡
并發(fā)癥(需要良好控制以降低并發(fā)癥的發(fā)生率,但是如果沒有護(hù)理者的幫助,失明患者不太可能應(yīng)付每天四次的注射)。
主要提供四種類型的胰島素(表 3)。
表 3. 胰島素類型
聯(lián)合使用胰島素和其它藥物
2 型糖尿病患者常由口服降糖藥發(fā)展為使用胰島素。應(yīng)在診斷早期開始考慮胰島素治療,這樣患者不會(huì)將其認(rèn)為是最后的解決辦法。
通過一天兩次預(yù)混胰島素或一天 1 次長效胰島素治療方案,一些 2 型糖尿病患者的血糖可獲得滿意控制,但是許多患者將需要長期進(jìn)行強(qiáng)化胰島素治療方可使血糖得到良好控制。
對(duì)于采用口服療法并補(bǔ)充以基礎(chǔ)或餐前胰島素為基礎(chǔ)的治療方案的患者,與補(bǔ)充以雙相胰島素為基礎(chǔ)的治療方案的患者相比,前者可實(shí)現(xiàn)更好的糖化血紅蛋白控制。對(duì)于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的患者,低血糖發(fā)作更少,體重增加量更少。
由對(duì)糖尿病有經(jīng)驗(yàn)且能提供持續(xù)支持和建議的醫(yī)務(wù)人員開始胰島素治療很重要。近幾年來,這一角色已經(jīng)由經(jīng)過拓展
培訓(xùn)的社區(qū)診所和全科診所承擔(dān),取代了傳統(tǒng)二級(jí)護(hù)理設(shè)置。
預(yù)混胰島素治療方案
預(yù)混胰島素治療方案旨在通過更少的注射為全天提供更好的血糖控制。這種方案提供各種比例的速效和中效胰島素。英國患者通常以 30% 的速效胰島素和 70% 的中效胰島素開始。
當(dāng)您將患者由二甲雙胍和其他口服藥物聯(lián)合治療轉(zhuǎn)為預(yù)混胰島素治療時(shí),您應(yīng)該繼續(xù)使用二甲雙胍。對(duì)于一些患者,還可能要繼續(xù)采用磺酰脲治療。
INITIATE 治療目標(biāo)研究為患者開始使用預(yù)混胰島素治療制定了簡單實(shí)用的指南。
初始劑量指南建議,未使用過胰島素治療的患者應(yīng)在早餐時(shí)注射 6 U 預(yù)混胰島素,并在晚餐時(shí)注射 6 U。每周應(yīng)根據(jù)前三天自我監(jiān)測(cè)的血糖水平調(diào)整胰島素劑量。INITIATE 算法如表 4 所示。
每天一次長效胰島素治療
胰島素類似物
甘精胰島素 (Lantus) 和地特胰島素 (Levemir)
它們是長效人胰島素類似物??擅刻旖o藥一次,但是通常需要每天兩次。它們可維持血液中胰島素的基礎(chǔ)濃度。
將二甲雙胍和磺酰脲聯(lián)合治療轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素治療時(shí),應(yīng)在使用長效胰島素時(shí)繼續(xù)使用這兩種藥物。使用其它類型的口服降糖藥的患者可以中斷口服藥物治療。
如果每天一次胰島素達(dá)到的控制效果不足,患者可轉(zhuǎn)為每天兩次預(yù)混胰島素或使用其它速效胰島素。
每天一次長效胰島素治療方案對(duì)于符合下列情況的患者特別適用:
患者需要護(hù)理人員幫助他們進(jìn)行胰島素注射
由于反復(fù)出現(xiàn)有癥狀的低血糖發(fā)作使生活方式受到很大限制
他們另外需要每天兩次胰島素注射聯(lián)合口服降糖藥治療。
4T20 和 INITIATE的研究人員已發(fā)布了 2 型糖尿病患者口服治療并補(bǔ)充雙相、餐前或基礎(chǔ)胰島素的算法。
INITIATE 建議,未使用過胰島素治療的患者應(yīng)在睡前注射 12 U 長效胰島素。 每周應(yīng)根據(jù)前三天自我監(jiān)測(cè)的血糖水平調(diào)整胰島素劑量。長效胰島素的算法如表 5 所示。
增加的每日劑量不得超過 10 U 或當(dāng)前胰島素劑量的 10%。
我應(yīng)該何時(shí)轉(zhuǎn)診患者?
下列患者應(yīng)轉(zhuǎn)診給??漆t(yī)生護(hù)理:
具有治療問題的患者:
盡管采用最大劑量的藥物,高血糖仍得不到控制
高血壓未控制
持續(xù)性蛋白尿
肌酐水平 >150 µmol/l
視網(wǎng)膜病變或視覺受損
疼痛性神經(jīng)病變、單發(fā)性神經(jīng)病變或肌萎縮
足病風(fēng)險(xiǎn)(足部潰瘍患者應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診)
對(duì)與無法獲取初級(jí)護(hù)理服務(wù)的 2 型糖尿病患者采用胰島素治療時(shí)。 (如果存在良好初級(jí)護(hù)理服務(wù),則可以在初級(jí)護(hù)理中開始胰島素治療)
存在與診斷有關(guān)的心理問題的患者(例如,抑郁)
患 2 型糖尿病的女性希望懷孕。
具有下列問題的患者應(yīng)作為急癥轉(zhuǎn)診:
持久的嘔吐或酮癥酸中毒
血糖濃度 >25 mmol/l,并存在酮尿。
預(yù)后如何?
微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生率較高,預(yù)期壽命縮短。
積極控制血糖、血壓和血脂可降低與糖尿病有關(guān)的長期發(fā)病率和死亡率。
1. 懷特先生是一名 55 歲的高血壓患者。他沒有表現(xiàn)出任何糖尿病癥狀,但是血液檢查得出的兩個(gè)血糖結(jié)果均超過 12 mmol/l。他的體重指數(shù) (BMI) 為 24.5,他的血液基礎(chǔ)化驗(yàn)顯示他的 HbA 1c 濃度為 9.4%。您應(yīng)該推薦下列哪一種治療策略?
a 開始二甲雙胍治療并改變生活方式
b 開始格列吡嗪治療并改變生活方式
c 改變生活方式
a. 開始二甲雙胍治療并改變生活方式
二甲雙胍治療聯(lián)合改變生活方式是正確的第一步。
b. 開始格列吡嗪治療并改變生活方式
二甲雙胍治療聯(lián)合嘗試改變生活方式是正確的第一步。如果懷特先生的血糖濃度在該階段未得到足夠控制,補(bǔ)充磺酰脲治療會(huì)是合適的方法。
c. 改變生活方式
對(duì)于 2 型糖尿病的治療,改變生活方式是正確的第一步,但應(yīng)聯(lián)合二甲雙胍治療。
2. 四個(gè)月后懷特先生重返您的診所。他已經(jīng)為改善生活方式作出了巨大努力。他成功減肥,現(xiàn)在 BMI 為 22.7。他的空腹血糖數(shù)值介于 6 mmol/l 和 12 mmol/l 之間,他最近的 HbA 1c 濃度也變?yōu)?7.7%。他正在采用每天兩次 500 mg 二甲雙胍治療,無副作用。下一步合理的治療是什么?
a 將二甲雙胍劑量增至 1 g 每天兩次
b 繼續(xù)加大生活方式的改變力度
c 開始格列吡嗪治療
a. 將二甲雙胍劑量增至 1 g 每天兩次
二甲雙胍、改變生活方式和改變飲食未能充分控制懷特先生的糖尿病(他的 HbA1c 濃度大于 7%),因此增加二甲雙胍劑量成為下一個(gè)治療步驟。推薦對(duì)所有 2 型糖尿病患者采用最高耐受劑量的二甲雙胍作為一線藥物治療,除非存在明確的禁忌癥。
b. 繼續(xù)加大生活方式的改變力度
嘗試改變生活方式和飲食四個(gè)月后,懷特先生的糖尿病未得到充分控制。推薦對(duì)所有 2 型糖尿病患者采用最高耐受劑量的二甲雙胍作為一線藥物治療,除非存在明確的禁忌癥。
c. 開始格列吡嗪治療
推薦對(duì)所有 2 型糖尿病患者采用最高耐受劑量的二甲雙胍作為一線藥物治療,除非存在明確的禁忌癥。開始使用第二種口服降糖藥之前,應(yīng)將他的二甲雙胍劑量增至 1 g 每天兩次。
3. 您檢查懷特先生的血壓,注意到他的血壓為 144/82 mm Hg。他最近三次的讀數(shù) >150/90 mm Hg。分別進(jìn)行的兩次微蛋白尿篩查呈陰性,且未給他開抗高血壓藥物。接下來您應(yīng)該做什么?
a 三個(gè)月后復(fù)診
b 給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE) 抑制劑治療
c 開始芐氟噻嗪治療
a. 三個(gè)月后復(fù)診
已知懷特先生患有高血壓,過去他的血壓持續(xù)上升。
據(jù)英國高血壓協(xié)會(huì) (British Hypertension Society) 所述,糖尿病患者的最佳血壓應(yīng) <130/80 mm Hg。您應(yīng)該給懷特先生開抗高血壓藥物。
b. 給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE) 抑制劑治療
懷特先生的血壓一直在升高。ACE 抑制劑是一種適用于糖尿病患者的合理的一線療法,因?yàn)檫@類藥物既可以保護(hù)腎功能又能降低血壓。
c. 開始芐氟噻嗪治療
懷特先生的血壓一直在升高。ACE 抑制劑是一種適用于糖尿病患者的合理的一線療法,因?yàn)檫@類藥物既可以保護(hù)腎功能又能降低血壓。
4. 兩年后,懷特先生再次前來就診。他目前的用藥方案為:
o 二甲雙胍 500 mg,每天 3 次
o 格列齊特 120 mg,每天 1 次
o 雷米普利 10 mg,每天 1 次。
他的生活方式依然合理。 檢查顯示:
o 空腹血糖為 18.7 mmol/l
o HbA1c 為 12.4%
o 尿分析顯示為 4+ 葡萄糖(酮尿?yàn)殛幮裕?div style="height:15px;">
a. 開始使用噻唑烷二酮
懷特先生的糖尿病控制情況明顯惡化。使用噻唑烷二酮不太可能將他的 HbA1c 濃度降至小于 7.0% 的目標(biāo)濃度。應(yīng)考慮盡快在初級(jí)或二級(jí)護(hù)理中對(duì)其進(jìn)行胰島素治療。
b. 增加二甲雙胍和格列齊特的劑量
增加他的二甲雙胍和/或格列奇特劑量不會(huì)使他的 HbA1c 濃度降至小于 7.0% 的目標(biāo)水平。應(yīng)考慮盡快在初級(jí)或二級(jí)護(hù)理中對(duì)其進(jìn)行胰島素治療。
c. 建議胰島素治療
5. 三個(gè)月后,懷特先生因?yàn)楦杏X他的胰島素劑量不合適前來就診。他的空腹血糖通常為 8-10 mmol/l ,晚餐前血糖為 5-8 mmol/l。
a. 將他的早餐前和晚餐前諾和銳劑量各增加 2 U
INITIATE 研究制定的逐步增加劑量流程建議,每周應(yīng)根據(jù)前三天自我監(jiān)測(cè)的血糖水平調(diào)整胰島素劑量。因?yàn)樵绯垦菫?8-10 mmol/l,所以晚餐前的諾和銳劑量應(yīng)增加 4 U。一周后,可對(duì)晚餐前和早餐前的胰島素需求進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。
b. 將他的早餐前諾和銳劑量增加 2 U,晚餐前諾和銳劑量減少 6 U
INITIATE 研究制定的逐步增加劑量流程建議,每周應(yīng)根據(jù)前三天自我監(jiān)測(cè)的血糖水平調(diào)整胰島素劑量。因?yàn)樵绯垦菫?8-10 mmol/l,所以晚餐前的諾和銳劑量應(yīng)增加 4 U。一周后,可對(duì)晚餐前和早餐前的胰島素需求進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。
c. 將他的晚餐前諾和銳劑量增加 4 U,早餐前諾和銳保持 20 U 不變
6. 六個(gè)月后,懷特先生因其血糖控制的一致性較差前來就診。他的空腹血糖通常為 4-7 mmol/l。到上午 11 點(diǎn),血糖測(cè)量值介于 11 mmol/l 和 15 mmol/l,到下午三點(diǎn)左右降至 3-5 mmol/l,引發(fā)輕度低血糖癥狀。
a. 將早餐前諾和銳增加至 28 U
增加早餐前諾和銳30 的劑量將增加速效和中效胰島素的注射劑量。雖然這將在上午 10 點(diǎn)使血糖下降,但是下午 3 點(diǎn)左右的低血糖風(fēng)險(xiǎn)將增加。
b. 上午 10 點(diǎn)額外注射 6 U 的諾和銳
這并非合適的胰島素治療策略,不推薦。注射額外單位的預(yù)混胰島素將導(dǎo)致追加短效和中效胰島素劑量。短效成分會(huì)在上午 10 點(diǎn)左右降低懷特先生的血糖,且在下午 3 點(diǎn)左右加重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
c. 將早餐前諾和銳30 改為 Humalog Mix 50
將諾和銳30 改為 Humalog Mix 50 會(huì)增加速效胰島素而不是長效胰島素的比例。這將預(yù)防上午 10 點(diǎn)左右血糖偏高,并降低下午 3 點(diǎn)左右的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
7. 一名 50 歲的男性具有 4 年 2 型糖尿病病史。他堅(jiān)持控制飲食,他的 BMI 為 33.4。他服用二甲雙胍,每次 850 mg,每天 2 次,但是他的血糖濃度仍在 10 mmol/l 至 12 mmol/l 的范圍內(nèi)。他是一名警察,輪班方式不固定,就餐時(shí)間也不規(guī)律。您應(yīng)該建議向他的治療方案增加哪種藥物?
a. 格列齊特
格列奇特可有效控制血糖。它直接作用于胰腺,刺激胰島素分泌,但是與體重顯著增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。維達(dá)列汀具有葡萄糖依賴性作用,對(duì)這名就餐時(shí)間不規(guī)律的男性造成的低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。維達(dá)列汀對(duì)體重?zé)o影響,該患者的 BMI 已處于肥胖范圍內(nèi)。
b. 阿卡波糖
c. 維達(dá)列汀
維達(dá)列汀具有葡萄糖依賴性作用,與格列齊特相比,對(duì)這名就餐時(shí)間不規(guī)律的男性造成的低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。維達(dá)列汀對(duì)體重?zé)o影響,該患者的 BMI 已處于肥胖范圍內(nèi)。瑞格列奈可替代維達(dá)列汀。它直接作用于胰腺,刺激胰島素的短期快速釋放。這有助于恢復(fù)進(jìn)餐時(shí)的正常生理性胰島素反應(yīng),但是與維達(dá)列汀比,它可能導(dǎo)致體重增加。
8. 下列哪一項(xiàng)是英國糖尿病協(xié)會(huì) (Diabetes UK) 和英國高血壓協(xié)會(huì) (British Hypertension Society) 推薦的的風(fēng)險(xiǎn)目標(biāo)?
a. 總膽固醇 <5.0 mmol/l
b. 低密度脂蛋白膽固醇 <2.0 mmol/l
c. 高密度脂蛋白膽固醇 >0.9 mmol/l
9. 約翰遜夫人 64 歲,兩年前被診斷出 2 型糖尿病。她患有心肌梗死,三年前診斷出心臟衰竭。雖然她感覺良好,但最近幾個(gè)月,她的血糖一直在升高 — 最近的 HbA1c 濃度為 8.5%,BMI 為 35.6。
目前的用藥方案為二甲雙胍每次 1000 mg,每天 2 次,格列齊特每次 160 mg,每天 2 次,辛伐他汀每次 40 mg,每天 1 次,阿司匹林每次 75 mg,每天 1 次。下列哪種療法最合適?
a. 聯(lián)用羅格列酮
b. 聯(lián)用 GLP-1 療法
依澤那肽有利于改善血糖水平及降低體重。雖然 GLP-1 類似物療法的長期數(shù)據(jù)有限,但像約翰遜夫人這樣的肥胖患者特別可能通過這種療法獲益,前提是他們?cè)敢饨邮茏晕易⑸浏煼ā?div style="height:15px;">