轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明：解螺旋·臨床醫(yī)生科研成長(zhǎng)平臺(tái)
“須藤那個(gè)家伙又換了新肝臟嗎？”新來(lái)的實(shí)驗(yàn)員小心翼翼地問(wèn)。
“切，那個(gè)老妖精…只能以60歲的模樣活著，再過(guò)幾百年也是煎熬罷了！”
“須…藤教授，你…怎么來(lái)了？表格我做好了……”
須藤拿起酒瓶，瞅了面前這兩個(gè)年輕人一眼，猛灌一口冰涼刺激，不緊不慢道：“為了生命而活，才是真正的永生?！彼叱鰧?shí)驗(yàn)室，身后是茫然的目光。
兩百年前，須藤第一次驚訝地看到自己的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過(guò)程，他就確信：iPS細(xì)胞一定會(huì)改變?nèi)祟?，留住自己太太的生命。卻沒(méi)想到這也會(huì)使他帶著遺憾和懷念度過(guò)無(wú)盡歲月……
那年的初夏，伴隨著稀稀拉拉的蟬鳴，須藤握著太太的手，堅(jiān)定地告訴她：“我在后院種了一顆桂樹，等你的心臟病痊愈后，我們會(huì)一起澆灌它，一起看桂香滿園?！?/span>
看著太太被抽取了血液，須藤滿懷信心，這次一定能治好她的心臟病。他要用干細(xì)胞移植來(lái)挽回太太正在慢慢逝去的生命！
須藤親自用Oct3/4、Sox2、c-My、Klf4等轉(zhuǎn)錄因子引入太太的血液細(xì)胞，誘導(dǎo)其發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生iPS細(xì)胞。它會(huì)在形態(tài)、基因和蛋白表達(dá)、表觀遺傳修飾狀態(tài)、細(xì)胞倍增能力、分化能力等都與胚胎干細(xì)胞極為相似。接著，就是等它分化出心肌細(xì)胞了，那么，移植手術(shù)也該開始準(zhǔn)備起來(lái)了！
終于在3年后，來(lái)自iPS細(xì)胞的薄片組織移植到了須藤太太的心臟上。看起來(lái)，心肌細(xì)胞似乎已經(jīng)并入心臟組織，它會(huì)釋放生長(zhǎng)因子來(lái)幫助受損心肌再生。
手術(shù)后，須藤太太的病癥消失了。不過(guò)四周后，心臟不適感在她身上卷土重來(lái)。難道是移植排斥和不健康的新生血管造成的？！在藥物的干預(yù)下，她的心臟不適得到了控制，后續(xù)病情也沒(méi)有繼續(xù)惡化。須藤松了一口氣：可能是疾病本身的進(jìn)程造成的吧……
術(shù)后3個(gè)月的時(shí)候，醫(yī)生終于發(fā)現(xiàn)須藤太太的心臟中大量存在的功能性心肌細(xì)胞，干細(xì)胞治療成功阻止了她的病情進(jìn)展！須藤喜極而泣，感謝生命，感謝iPS細(xì)胞……他甚至回想起那年山中伸彌獲得諾獎(jiǎng)時(shí)的場(chǎng)景！
不幸卻突然降臨。須藤太太患上了腎腫瘤。要知道，iPS細(xì)胞屬于未分化細(xì)胞，癌化的風(fēng)險(xiǎn)很大。如果將一小部分未分化細(xì)胞移植入臟器，那么將給患者帶來(lái)很大的患癌風(fēng)險(xiǎn)。為了確保安全，須藤曾對(duì)分化出的心肌細(xì)胞進(jìn)行逐一排查，人工去掉未分化的細(xì)胞，卻還是百密一疏！他曾想到這種風(fēng)險(xiǎn)，但他是天生的冒險(xiǎn)主義者，他相信能克服這種風(fēng)險(xiǎn)……
須藤已經(jīng)漸漸忘記那一天在醫(yī)院的哀嚎，太太葬禮那天的小雨，棺木靜靜落土?xí)r上面的花朵散落……他只記得自己的自大疏忽，斷送了余生的所有幸福。
他變成一個(gè)科學(xué)機(jī)器，只因須藤太太生前對(duì)他說(shuō)：你必須堅(jiān)持下去，你的研究幾乎快要拯救我。完善它，給更多人帶來(lái)真實(shí)的希望！
須藤不敢老去，他為自己的愧疚而活著。他存下自己的iPS細(xì)胞，在自己的身體上實(shí)驗(yàn)。任何一個(gè)治療試驗(yàn)，他都要花費(fèi)數(shù)年去開發(fā)一套可行的方法，來(lái)獲得足量的、足夠純凈的既定類型細(xì)胞。iPS細(xì)胞是進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的最復(fù)雜、最多變的治療技術(shù)。
于是，他永遠(yuǎn)活在了60歲，失去須藤太太的年紀(jì)。百年來(lái)，他看著大家利用iPS細(xì)胞創(chuàng)造出豐富的疾病細(xì)胞模型，用于藥物的篩選和檢測(cè)，用iPS細(xì)胞制出了各種臟器：小腸、心臟、骨骼……當(dāng)然，他自己也換了好幾個(gè)肝臟。
“年輕人，永遠(yuǎn)不會(huì)知道iPS細(xì)胞這條路是怎樣通往現(xiàn)在的?！表毺俸戎葬劦墓鸹ň?，沒(méi)人知道他還想活多久。他是為須藤太太而活著嗎？還是，為了科學(xué)而活著？
遙想當(dāng)年，研究iPS細(xì)胞最初，科學(xué)家采集成年小鼠皮膚細(xì)胞，然后借助病毒載體，將精心篩選的24個(gè)基因?qū)脒@些皮膚細(xì)胞。此時(shí)，這些細(xì)胞發(fā)生了轉(zhuǎn)變，它們形態(tài)和功能像極了胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cells, ES)。
它們具有分化成皮膚、神經(jīng)、肌肉以及其它各種特殊細(xì)胞的能力。接著，科學(xué)家們又把誘導(dǎo)基因精簡(jiǎn)為4個(gè)，并宣布宣布了這一成果，稱這種細(xì)胞為胚樣細(xì)胞(ES-like cells)，但后來(lái)更傾向于誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞( induced pluripotent stem cells, iPS )這個(gè)叫法。須藤還記得那年山中伸彌還解釋了用小寫字母i是為了致敬iPod，不曾想如今iPS才是改變世界和人類的天才之作……
iPS細(xì)胞為再生醫(yī)學(xué)帶來(lái)了福音，讓我們可以從患者的皮膚、血液或者其它部位采集細(xì)胞，經(jīng)“重編程(reprogram)”轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細(xì)胞。iPS細(xì)胞可以分化為肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞以及其它任何可以用來(lái)治病的細(xì)胞類型。這種個(gè)性化的治療方式避免了免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)也回避了采用胚胎細(xì)胞治療所引起的倫理問(wèn)題……
“永生，并不是難題?！表毺儇Ｗ源?，口中默念，“人類仿佛到達(dá)了完美狀態(tài)，又何嘗不是一種負(fù)擔(dān)？”生老病死的滋味更讓他迷戀。微醺的他手中拿著那張老舊的報(bào)紙：
誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞被批準(zhǔn)首次修補(bǔ)人體心臟
2018年5月16日，日本衛(wèi)生部門允許醫(yī)生發(fā)出了，將來(lái)自iPS細(xì)胞的薄片組織移植到患者心臟上。由大阪大學(xué)心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa在領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表示，薄片上的外源細(xì)胞會(huì)釋放生長(zhǎng)因子，修復(fù)受損心肌。
參考資料：
1.https://www.nature.com/articles/d41586-018-05278-8
2.https://www.nature.com/news/how-ips-cells-changed-the-world-1.20079
聯(lián)系客服
